編者按：

美國生物科技公司Yuvan Research Research公司通過使用名為E5的“年輕血液”延長了一只名叫Sima的雌性大鼠的壽命。Sima活了47個(gè)月，相當(dāng)于人類的126歲，而該類大鼠的平均壽命通常僅為24~36個(gè)月，這刷新了該類動(dòng)物的長壽紀(jì)錄。

Yuvan Research公司由Akshay Sanghavi和Harold Katcher博士共同創(chuàng)立，在該公司最近發(fā)表的一篇預(yù)印本論文中提到，神秘的E5血漿實(shí)際上來自豬血漿。這種從豬幼崽中提取的血漿有朝一日能為人類的長壽“效力”嗎？該公司的下一步計(jì)劃是什么？

神秘的豬血漿

Yuvan Research創(chuàng)始人之一Harold Katcher博士開發(fā)出這種名叫Elixir（E5）的年輕血漿成分，意為“賢者之石”，常用來代指神話中的不老藥。

最新論文中提到，實(shí)驗(yàn)中使用的E5血漿源自豬幼崽（6-7個(gè)月大）。但E5既不是豬的全血也不是血漿，而是血漿的外泌體部分[1]，即經(jīng)過提純和濃縮的年輕哺乳動(dòng)物血漿，制作過程中去除了血小板等可能引起免疫反應(yīng)的成分。并且，實(shí)驗(yàn)中用于提取E5的血液不是直接從豬身上抽取的，而是屠宰場宰殺豬后的廢血。

Katcher教授表示，這種療法如果要在人類身上看到效果，還需要進(jìn)行大規(guī)模的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。而從屠宰場的廢血中“回收利用”血漿，可以大大減少對(duì)動(dòng)物的傷害。

Katcher開玩笑說：“雖然我也不喜歡這個(gè)主意，但利用豬的廢血比吃豬肉三明治道德一些。”他說：“當(dāng)這些豬被宰殺時(shí)，它們體內(nèi)仍然有很多活性物質(zhì)，我們是在利用額外的生命，而不是浪費(fèi)它?！盵2]

從豬肉廢血中提純E5，后續(xù)的基本操作是通過向老年生物定期注射E5血漿，重置細(xì)胞年齡、降低組織年齡，從而使器官或生物體年齡表型恢復(fù)到年輕水平，以逆轉(zhuǎn)受體生物系統(tǒng)的年齡，使其更接近年輕供體。

E5療法的專利申請還將豬、牛、山羊、綿羊和人類列為可能的捐贈(zèng)者。同時(shí)申請中還指出，產(chǎn)生單一濃縮劑量所需的血漿量至少需要與接受者全身的血漿量一樣多。[3]

最新論文稱，E5血漿在表觀遺傳時(shí)鐘、IgG聚糖和其他衰老生物標(biāo)志方面都能逆轉(zhuǎn)大鼠的衰老。

不同器官生理年齡均減少

根據(jù)最新預(yù)印本的結(jié)果，E5血漿療法能夠逆轉(zhuǎn)大鼠多個(gè)組織器官的生理年齡，包括大鼠全組織、下丘腦、血液、腎臟、肝臟和胰腺等。

從6個(gè)表觀遺傳時(shí)鐘的結(jié)果來看，E5血漿治療使大鼠肝臟生理年輕74.6%，血液年輕64.3%，心臟年輕46.5%，下丘腦年輕24.4%。[1]

此前，Yuvan Research公司用于檢測生理年齡的時(shí)鐘是由加州大學(xué)洛杉磯分校教授Steve Horvath開發(fā)的“Horvath衰老生物時(shí)鐘”，Steve Horvath教授也是該公司科學(xué)顧問委員會(huì)的一員。

Yuvan Research報(bào)道過，通過Horvath時(shí)鐘測量DNA甲基化改變發(fā)現(xiàn)，E5治療的大鼠生理年齡發(fā)生明顯逆轉(zhuǎn)。

該公司還測試了一個(gè)新的時(shí)鐘——GlycanAge，這款時(shí)鐘由薩格勒布大學(xué)教授Gordon Lauc開發(fā)，用于測量炎癥水平。

Horvath和GlycanAge兩個(gè)時(shí)鐘測量的東西非常不同，但通過這兩款時(shí)鐘檢測，都顯示出E5處理的大鼠生理年齡發(fā)生相似逆轉(zhuǎn)，使用Horvath時(shí)鐘測量出生理年齡逆轉(zhuǎn)54%，GlycanAge顯示出生理年齡逆轉(zhuǎn)約50%！

“我們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中測量了大約30種長壽生物標(biāo)志物，因此生理時(shí)鐘的數(shù)據(jù)相當(dāng)于是對(duì)已有結(jié)果的錦上添花?！痹摴緞?chuàng)始人之一Sanghavi說。

本篇論文的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是生物的衰老是可塑的：不僅可以減緩或停止衰老，而且可以系統(tǒng)、安全并且顯著地逆轉(zhuǎn)衰老。

下一步計(jì)劃——狗換豬血

Yuvan Research公司的首席執(zhí)行官Sanghavi說，哺乳動(dòng)物與其他哺乳動(dòng)物共享大部分基因，只有一小部分造成物種之間巨大差異。雖然E5尚未在人體中進(jìn)行測試，但Sanghavi表示，Yuvan Research最近的工作為未來人類應(yīng)用該技術(shù)開辟了“很多可能性”。

“哺乳動(dòng)物似乎也有許多共同的調(diào)控分子?！彼f。當(dāng)然，E5血漿療法在大鼠或小鼠的臨床前階段的效果并不一定能轉(zhuǎn)化到人類身上，但Yuvan Research公司步履不停，永遠(yuǎn)準(zhǔn)備著采取下一步行動(dòng)。

“我們已經(jīng)做了四項(xiàng)臨床前試驗(yàn)，其中一項(xiàng)是壽命試驗(yàn)?！盨anghavi說?！拔覀兿Ｍ鶕?jù)可重復(fù)的結(jié)果、劑量滴定等為下一階段創(chuàng)建一個(gè)堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

Yuvan Research下一階段目標(biāo)是測試E5是否也適用于較大的哺乳動(dòng)物，試驗(yàn)預(yù)計(jì)很快開始，將在10歲的狗身上進(jìn)行測試。

“與其他公司不同，我們不喜歡使用人為誘導(dǎo)衰老的動(dòng)物模型，我們更偏向使用自然老化的動(dòng)物模型?！盨anghavi說，“雖然很難找到自然衰老的狗，但我們最終還是做到了。

安全性和毒理學(xué)將是首次犬類試驗(yàn)的主要目的，但Yuvan Research感興趣的遠(yuǎn)不止這些。

“我們的次要終點(diǎn)將包括在大鼠身上測試的許多生物標(biāo)志物，因?yàn)槲覀兿肟纯此鼈冊诟蟛溉閯?dòng)物中的結(jié)果。”Sanghavi說。

犬類實(shí)驗(yàn)的結(jié)果能夠一定程度暗示人類臨床的結(jié)果，如果在為狗換血后，僅顯示出大鼠身上一半的效果，那么可以推測人體實(shí)驗(yàn)的效果可能沒那么明顯。

但是，如果我們在狗身上看到與在大鼠換血實(shí)驗(yàn)相似的效果，我們就會(huì)樂觀一點(diǎn)，認(rèn)為E5血漿療法可能會(huì)轉(zhuǎn)化到人類。

全面系統(tǒng)地逆轉(zhuǎn)人類衰老50%的潛力可能聽起來很難相信，但這目標(biāo)個(gè)也另我們?yōu)檎谧龅难芯慷械脚d奮。

Yuvan Research獲得的A輪融資將用于資助犬類試驗(yàn)，該公司預(yù)計(jì)明年將進(jìn)行更大的A輪融資，進(jìn)入首次人體試驗(yàn)。

參考資料：

[1]?Horvath, S., Singh, K., Raj, K., Khairnar, S., Sanghavi, A., Shrivastava, A., ... & Katcher, H. L. (2023). Reversal of Biological Age in Multiple Rat Organs by Young Porcine Plasma Fraction.?bioRxiv, 2023-08.?https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.06.552148v1.full

[2]??https://www.theguardian.com/science/2023/feb/08/anti-ageing-scientists-extend-lifespan-of-oldest-living-lab-rat

[3]https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2022150818&_cid=P12-LDLTHI-23678-1