膽道惡性腫瘤免疫迎來(lái)突破，獲NCCN V2版推薦
今天正好整理膽道惡性腫瘤（BTC）的相關(guān)幻燈，查詢了最新的有關(guān)BTC的研究綜述，且也看到最新版的NCCN V2 肝膽腫瘤指南，再一次將依托于TOPAZ-1研究獲得推薦的度伐利尤單抗聯(lián)合化療方案用于晚期BTC的一線推薦，遂有必要重新梳理下免疫治療進(jìn)展，同時(shí)，將剛做的幻燈分享部分給大家。
雖然總體而言，BTC是相對(duì)罕見(jiàn)腫瘤，約占整個(gè)消化道腫瘤的3%，但相較于肝細(xì)胞癌，膽道惡性腫瘤，在免疫和精準(zhǔn)靶向藥物領(lǐng)域進(jìn)展同樣迅速，且基因突變型的靶向治療進(jìn)展（IDH1/2、FGFR2）要快于肝細(xì)胞癌。
既往的BTC治療，還是以吉西他濱為主的化療方案：吉西他濱+順鉑、吉西他濱+奧沙利鉑，直到TOPAZ-1（NCT03875235）研究，實(shí)現(xiàn)了免疫聯(lián)合化療方案在晚期BTC一線治療的突破。該研究是全球第一個(gè)評(píng)估晚期BTC一線免疫療法+GemCis的III期研究。自2022 ASCO GI大會(huì)上公布了陽(yáng)性結(jié)果外，在2022ASCO大會(huì)上發(fā)表了地區(qū)亞組分析和患者生活質(zhì)量結(jié)果。
中期分析的數(shù)據(jù)截止到2021年8月11日，685名患者被隨機(jī)分為Durvalumab+GemCis組（n=341）或安慰劑+GemCis組（n=344；見(jiàn)下表）。
mOS：與安慰劑+GemCis組相比，Durvalumab+GemCis顯著改善OS（12.8月vs 11.5月，危險(xiǎn)比[HR]，0.80；95%置信區(qū)間）[CI]，0.66-0.97；p=0.021）。
mPFS：與安慰劑+GemCis相比，Durvalumab+GemCis組的PFS也顯著改善，分別為7.2m和5.7m（HR，0.75；95%可信區(qū)間，0.64–0.89；p=0.001）。
ORR：26.7% vs 18.7% （Durvalumab+GemCis vs 安慰劑+GemCis）。
其實(shí)，在BTC二線，度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗也嘗試過(guò)聯(lián)合方案，具體生存獲益和安全性如上圖所示。
基于Durvalumab+GemCis在晚期BTC一線的治療進(jìn)展，2022年7月15日公布的肝膽腫瘤NCCN V2版指南中，針對(duì)轉(zhuǎn)移性膽道腫瘤一線治療，將“度伐利尤單抗+吉西他濱+順鉑”方案由“在某些情況下有用方案”調(diào)整為“首選方案”，證據(jù)等級(jí)也由 2B級(jí)調(diào)整到1級(jí)推薦。
2022 NCCN?V1.?BTC指南
2022 NCCN?V2.?BTC指南
除了度伐利尤單抗聯(lián)合一線化療以外，也有眾多免疫為基礎(chǔ)的試驗(yàn)在BTC領(lǐng)域布局。
特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期膽道腫瘤一線治療
本人比較關(guān)注的是特瑞普利單抗在BTC領(lǐng)域的研究進(jìn)展。在復(fù)旦中山牽頭的特瑞普利單抗聯(lián)合侖伐替尼聯(lián)合GEMOX方案（NCT03951597），即三聯(lián)四藥方案，取得了非常亮眼的數(shù)據(jù)。隨后也被質(zhì)疑無(wú)法區(qū)分究竟是靶向還是免疫的功勞，且安全性有進(jìn)一步提升的空間。遂分了兩個(gè)臂的研究(NCT04361331), 分別是特瑞普利單抗聯(lián)合侖伐，以及侖伐替尼聯(lián)合GEMOX，再次研究分析。
而在另一項(xiàng)II期研究中，評(píng)估化療聯(lián)合特瑞普利單抗在aBTC患者中的安全性和有效性。共入組39名晚期BTC患者，原發(fā)部位為肝內(nèi)膽管癌(ICC)(41%)、肝外膽管癌(ECC)(12.8%)和膽囊(GBC)(46.2%)。所有患者接受特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱和替吉奧治療。研究結(jié)果顯示，34名可評(píng)估患者的ORR為20.6%，DCR為85.3%?(PR 7名，SD 22名)。mPFS為6.7個(gè)月，OS尚不成熟。3~4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為20.5%，3~4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率為69.2%。研究結(jié)論認(rèn)為，特瑞普利單抗聯(lián)合GS化療治療初治晚期膽管癌患者顯示出較好的耐受性和頗有前景的療效。
一種免疫藥物，三種聯(lián)合方案，你讓我如何去分別評(píng)價(jià)孰優(yōu)孰劣呢？膽道惡性腫瘤領(lǐng)域，目前，去化療幾乎不可能，隨著集采產(chǎn)品的執(zhí)行，侖伐替尼的國(guó)產(chǎn)替代勢(shì)在必行，聯(lián)合還是不聯(lián)合國(guó)產(chǎn)的侖伐替尼？免疫聯(lián)合化療，已經(jīng)取得了陽(yáng)性結(jié)果，期望有更進(jìn)一步大樣本研究試驗(yàn)的布局。畢竟，對(duì)于TOPAZ-1研究，也有很多尚未解答的爭(zhēng)議。詳見(jiàn)22 ASCO 丨膽道腫瘤TOPAZ-1研究亞層分析及BTC研究進(jìn)展
