2019年至今，國內(nèi)在干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的臨床轉(zhuǎn)化取得了一定的進(jìn)展-——臨床招募以及新藥臨床試驗申請不斷傳來好消息。

2019年解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心順利開展的干細(xì)胞臨床研究項目——《神經(jīng)干細(xì)胞腦內(nèi)移植治療缺血性腦卒中致癱的II期臨床研究》發(fā)布了招募腦梗后遺癥患者的信息。這個項目將神經(jīng)干細(xì)胞產(chǎn)品植入到患者的腦梗病癥周邊，以達(dá)到修復(fù)腦梗導(dǎo)致的組織損傷和運動功能障礙的目的。

2020年，國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心批準(zhǔn)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗申請。同年，由北京天壇醫(yī)院等機構(gòu)聯(lián)合開展了評估缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（it-hMSC）治療缺血性腦卒中后遺癥的Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗，對于中國干細(xì)胞治療腦卒中后遺癥的研究將起到積極的推動作用。

在干細(xì)胞治療腦出血后遺癥取得臨床進(jìn)展之際，也有很多讀者向我們留言表達(dá)了對干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的關(guān)注。

今天我們就從干細(xì)胞發(fā)揮作用的機制以及獲得的臨床數(shù)據(jù)來看看干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的進(jìn)展。

腦出血后遺癥的治療現(xiàn)狀

腦出血，這三個字帶給人的恐懼和壓力不亞于癌癥。腦出血發(fā)病迅速劇烈且沒有預(yù)兆，腦溢血的早期死亡率很高，約有半數(shù)病人于發(fā)病數(shù)日內(nèi)死亡，幸存者中多數(shù)留有不同程度的后遺癥。

后遺癥包括不同程度的運動障礙、認(rèn)知障礙、言語吞咽障礙等，身邊離不開人的照顧。后遺癥的治療過程緩慢且漫長，不僅僅患者自己的身體和心理承受巨大的壓力，也給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活壓力。

目前臨床上針對腦出血后遺癥的治療主要分為藥物治療和康復(fù)治療，藥物治療主要是一些改善腦循環(huán)代謝以及活血作用的藥物，康復(fù)治療主要是功能性的康復(fù)治療。

現(xiàn)有的治療方式針對腦出血后遺癥的效果并不理想，已有的研究結(jié)果表明，藥物和手術(shù)對中晚期腦出血后遺癥患者療效并不明顯，臨床上缺乏有效的治療手段。

近年來興起的細(xì)胞治療作為一種安全有效的治療手段漸漸進(jìn)入人們的視野，科學(xué)家試圖通過開發(fā)出新的治療手段去對抗這類讓人飽受折磨的疾病。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

造成腦出血后遺癥的根本原因是出現(xiàn)腦部功能的損傷。傳統(tǒng)的治療方式在于無法修復(fù)受損的神經(jīng)，干細(xì)胞具有再生修復(fù)的天然特性，利用這種特性可以嘗試修復(fù)由于腦出血造成的腦部功能損傷。

利用間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌作用來治療腦出血后遺癥

間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)被證實擁有強大的旁分泌作用，能分泌多種活性細(xì)胞類營養(yǎng)因子，如OMP、神經(jīng)生長因子(NGF)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等，這些營養(yǎng)因子可幫助修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞[3]。

圖片來自文獻(xiàn)3

目前還有一種策略是利用間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的外泌體來治療腦出血后遺癥。在對于神經(jīng)系統(tǒng)受損部位的治療中，由于血腦屏障的存在，很多大分子化學(xué)藥物無法運輸?shù)街袠猩窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，而外泌體以其體積微小、可裝載脂質(zhì)、蛋白、核酸等信號物質(zhì)的特點，對腦血管病、阿爾茨海默癥、癲癇、脊髓損傷等疾病具有組織修復(fù)的功效，逐漸成為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要工具[4]。

并且已經(jīng)有多項動物模型實驗表明，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體具有可以維護(hù)神經(jīng)元數(shù)量，減少神經(jīng)元凋亡；促進(jìn)神經(jīng)突觸的重塑和神經(jīng)突的生長等功能。

圖片來源于文獻(xiàn)5

利用間充質(zhì)細(xì)胞的分化特性治療腦出血后遺癥

利用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)分化為成熟神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)行損傷部位的修復(fù)，實驗證據(jù)表明超急性期腦出血小鼠模型靜脈內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠減少初始神經(jīng)功能惡化，減少出血量并促進(jìn)功能恢復(fù)。

間充質(zhì)干細(xì)胞還能夠提供神經(jīng)保護(hù)作用，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。移植的間充質(zhì)干細(xì)胞還具有分化為神經(jīng)細(xì)胞的潛力，分子生物學(xué)實驗證明移植間充質(zhì)干細(xì)胞后抗凋亡蛋白以及營養(yǎng)因子的表達(dá)增加[6]。

圖片來自文獻(xiàn)[6]

國內(nèi)干細(xì)胞治療腦出血后遺癥取得臨床療效

關(guān)于干細(xì)胞治療腦出血后遺癥的臨床試驗國內(nèi)外都有多項研究正在進(jìn)行或已完成，初步結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和有效性。

關(guān)于使用干細(xì)胞治療腦出血的臨床實驗最早可追溯到15年前。早在2006年的一項研究發(fā)現(xiàn)，一位患者入院時診斷為植物狀態(tài),左側(cè)基底節(jié)區(qū)腦出血( 后遺期)，間充質(zhì)干細(xì)胞移植后約 2 月, 患者出現(xiàn)指令動作, 且重復(fù)性好, 基本脫離植物狀態(tài)，腦電圖從中高度異常好轉(zhuǎn)為中度異常。患者恢復(fù)時間正和間充質(zhì)干細(xì)胞遷徙、 分化并與腦細(xì)胞整合的時間一致, 初步表明該患者脫離植物狀態(tài)和神經(jīng)功能恢復(fù)正是移植的自體間充質(zhì)干細(xì)胞的治療作用[7]。

在2009年，由廣東省佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科完成的3例應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血后遺癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞移植對改善腦出血后遺癥有效，患者生存質(zhì)量提高[8]。

2012年，解放軍第251醫(yī)院進(jìn)行了更大樣本量的臨床試驗，腦出血患者 45 例按照入院單雙日分為 2 組，治療組 22 例，對照組 23 例。所有患者常規(guī)處理10-18天后，仍存在不同程度的后遺癥，治療組通過介入途徑行人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植及康復(fù)治療，對照組僅給予康復(fù)治療。

對所有病例進(jìn)行了長達(dá) 12 個月隨訪。結(jié)果表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)后移植治療腦出血后遺癥，無特殊不良反應(yīng)，配合綜合康復(fù)治療可達(dá)到功能恢復(fù)的較好效果[9]。

圖片來自文獻(xiàn)[9]

展望

前期多項臨床實驗的結(jié)果都傳遞出了這樣的信息：間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦出血后遺癥是安全和有效的。但治療手段的研發(fā)過程從來就不是一蹴而就的，還需要更全面的臨床證據(jù)來確保治療的可靠性，包括需要探討不同人群、不同程度和不同時期腦出血患者的治療效果，以及不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞的制備和使用等等，還有許多問題亟待研究解決，離大規(guī)模的普及應(yīng)用還有很長的路要走，但有理由相信，隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)展，總有一天，間充質(zhì)干細(xì)胞會成為人類對抗腦出血后遺癥的有力武器。

參考文獻(xiàn)

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