究竟是更加專注于自己眼下的一畝三分地，還是仰望星空，永遠(yuǎn)熱淚盈眶，無限憧憬與極力探索。不同的人會給出不同的答案，于我來說，也沒有對錯之分，但從較長的時間去回溯，一直專注眼前蠅營狗茍之事，是會要落后的，而落后就會喪失主動權(quán)。從太空到地球的降維打擊，隨著內(nèi)卷化時代的到來，你很難保持住自己一直維護(hù)的舒適圈。

北京時間10月2日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予Katalin Karikó、Drew Weissman，以表彰他們在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)使得針對COVID-19的有效mRNA疫苗得以開發(fā)。他們將平均分享1100萬瑞典克朗的獎金。巧合的是，在疫情還沒爆發(fā)之際，馬云與馬斯克針對mRNA技術(shù)有著一次很有看頭的對話。

——雙馬對決，一馬爭先——

猶記得2019世界人工智能大會上，馬云曾和馬斯克展開了精彩絕倫的“雙馬對話”。馬云當(dāng)時對馬斯克天馬行空的想法十分不理解，他直截了當(dāng)?shù)卣f：“我對火星沒興趣，我只對地球感興趣”。所以你可以看到，馬云現(xiàn)在專注于社區(qū)團(tuán)購、互聯(lián)網(wǎng)金融等商業(yè)模式上的微創(chuàng)新。而對于遠(yuǎn)方的“星辰大海”，馬云未曾抬頭仰望。隨著強(qiáng)制小商家的2選1涉嫌壟斷，螞蟻金服的上市擱淺，及之后社區(qū)團(tuán)購的偃旗息鼓，馬大師也在媒體端銷聲匿跡。而大洋彼岸的馬斯克，卻越來越開始獲得更多的曝光率。
馬斯克說：“建設(shè)太空文明和成為多星球物種是重要的，如果將來發(fā)生了第三次世界大戰(zhàn)或者類似的事情，或者發(fā)生了全球性熱核戰(zhàn)爭，那個時候可能地球上所有的文明都將被毀于一旦，但它至少能夠繼續(xù)在別的地方存在。"?感覺是妥妥的悲觀主義者，中國有個成語叫悲天憫人，對于文明充滿敬畏，對無限領(lǐng)域充滿好奇，不糾結(jié)于眼前蠅營狗茍，專注于自己所長，大道相通，在極致專業(yè)后是全行業(yè)的貫通，商業(yè)化就成為唾手可得的事情。從特斯拉汽車，到火箭回收，再到設(shè)想中的超導(dǎo)，火星居住，每一個領(lǐng)域都足夠震撼人心。反觀我們的科技發(fā)展，隨著爭斗的日趨白熱化，從解放人們的雙手，更加便捷的溝通，更暢快的視覺體驗，到現(xiàn)在流量下沉，搶奪社區(qū)小商小販們的白菜蘿卜錢，這是壟斷制巨頭企業(yè)必然經(jīng)過的競爭階段。那就是壟斷一切可以商業(yè)化的運(yùn)營渠道和模式，收購一切處于創(chuàng)新萌芽有做大勢頭的小企業(yè)小組織。
正如我們無法控制別人探索太空，必然引起自身對國土上空安全的擔(dān)憂一樣。你也無法阻止流量的下沉，社區(qū)團(tuán)購的便捷性，在疫情的加持之下，老齡化社會的到來，更為安全便捷且初期有足夠優(yōu)惠的線上購菜購物，將勢如破竹改變現(xiàn)在的年輕一族的買下需求。所以，你去看順豐的站點(diǎn)，也是水果蔬菜的儲存站。
科技向善與向惡，很難說清，像是一把劍的雙刃一樣，哪頭是尖峰，哪頭是鈍背，依托于現(xiàn)實發(fā)展需要和主導(dǎo)者的喜好。你看，國內(nèi)馬，之前不也風(fēng)光無限嗎？
——現(xiàn)實版鋼鐵俠——

如果漫威里面的鋼鐵俠，非要在現(xiàn)實中找到一個實例的話，馬斯克應(yīng)該是最為符合的對象。作為特斯拉、SpaceX、Neuralink等多家明星公司的老板，馬斯克涉足的領(lǐng)域覆蓋了電動汽車、自動駕駛、太空旅行、超級高鐵，甚至是腦機(jī)接口。在這些領(lǐng)域馬斯克都取得了非凡的成就，既為自己贏得了硅谷鋼鐵俠的稱號，也讓他成為全球科技圈最熱門的領(lǐng)袖之一。

很難想象到如此多的成就，都出自于一個人之手，也讓人慨嘆，人和人的差距，咋就這么大呢？

日前，歐洲最大的數(shù)字出版社Axel Springer的CEO Mathias D?pfner和馬斯克進(jìn)行了一次深度訪談，聊到了自動駕駛、火星城計劃、AI、新冠肺炎疫情、柏林超級工廠、電池生產(chǎn)等多個話題。在這次訪談中，馬斯克也是敞開心扉，不僅大膽談到自己的觀點(diǎn)和下一步計劃，更是透露出了很多不為人知的細(xì)節(jié)，非常精彩。針對于現(xiàn)在全球爆發(fā)的新冠病毒，以及衍生出的多國疫苗研發(fā)熱潮，馬斯克清晰地認(rèn)知到很多疫苗可能我們都用不上，但疫苗技術(shù)突飛猛進(jìn)，特別是mRNA疫苗，它能成為治療癌癥的潛在方法。mRNA代表了醫(yī)學(xué)的未來。因為本身處于醫(yī)藥行業(yè)，在另一個專業(yè)公眾號里，我一直都在追蹤C(jī)OVID-19疫苗的研發(fā)進(jìn)度，mRNA技術(shù)類疫苗突飛猛進(jìn)，但確實安全性，沒有足夠長的時間，很難評判。但始于15年的免疫腫瘤治療，讓PD-1、CART等療法，讓部分癌癥患者看到了治愈的希望。技術(shù)的積累不會白廢，在腫瘤治療領(lǐng)域會有所突破。訪談中，較為諷刺的是，作為擁有巨富，成為世界首富的馬斯克，享樂主義并不多，對于房產(chǎn)也興趣寥寥。自己的房子兩個月前賣出去了。它被一個中國人買了下來。他還賣掉了位于馬路對面的房子，它曾屬于吉恩·懷爾德（Gene Wilder）。最后將它低價賣給了吉恩·懷爾德的侄子，他是在那里長大的。同時，馬斯克正在出售其他的房產(chǎn)。真正的聚焦于自身專業(yè)所長，除了持有特斯拉的股票，在價值標(biāo)的物領(lǐng)域，馬斯克確實是”窮酸”。

本次疫情改變了非常多的行業(yè)，醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)也正在發(fā)生著深刻的改變。新冠疫苗的研發(fā)及上市，讓核酸類藥物成為市場關(guān)注的又一焦點(diǎn)。

——股市快訊——

2020年12月29日，瑞博生物科創(chuàng)板招股書正式公開，或?qū)⒊蔀閲鴥?nèi)小核酸藥物第一股。

——瑞博生物——

蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（瑞博生物）成立于2007年，公司專注于小核酸創(chuàng)新技術(shù)和小核酸藥物研究開發(fā)，以讓中國小核酸藥物服務(wù)世界為愿景，研究和開發(fā)臨床未被滿足需求的創(chuàng)新藥物。

因為在研藥物一直沒有上市銷售，與許多Biotech企業(yè)一樣，一直需要不斷地融資存活。2015年以來，瑞博生物累計完成超10億元融資。2019年12月完成C1輪融資，投后估值23.03億元。2020年4月完成4.7億元C2lun融資，投后估值31.54億元。

——研發(fā)管線——

瑞博生物研發(fā)管線包括多款小核酸藥物，前三款藥物中SR061（靶向Caspase-2，NAION）、SR062（靶向胰高血糖素受體，糖尿?。┯蒊onis研發(fā)、SR063（靶向AR，mCRPC）由夸克公司研發(fā)。后續(xù)管線多為自主研發(fā)（SR065、SR060除外），首個自主研發(fā)的乙肝治療小核酸藥物RB1016已經(jīng)啟動一期臨床。瑞博生物已經(jīng)有GalNAc遞送技術(shù)，且正在開發(fā)新一代的非肝靶向的遞送技術(shù)。

來源：瑞博招股書
——小核酸藥物——

小核酸是指包括小干擾核酸（siRNA）、反義核酸（ASO）、微小RNA（miRNA）和核酸適配體（Aptamer）的寡核苷酸分子。小核酸藥物由核苷酸組成，是與小分子藥物、抗體藥物完全不同的全新藥物類別。主要的小核酸藥物是siRNA藥物和反義核酸藥物，二者主要作用于細(xì)胞質(zhì)的mRNA，通過堿基互補(bǔ)識別和抑制靶mRNA，實現(xiàn)對蛋白表達(dá)的調(diào)控，達(dá)到治療疾病的目的。

瑞博生物的小核酸藥物產(chǎn)品主要是siRNA藥物、ASO藥物和核酸適配體藥物。

siRNA 藥物

siRNA 通常為含有19-23 堿基對的雙鏈短小核酸片段，可包裹在脂質(zhì)納米顆

粒中或者與GalNAc 等遞送載體共價綴合，形成siRNA 藥物。siRNA 藥物主要通過RNAi（核酸干擾）機(jī)制發(fā)揮作用，即siRNA 進(jìn)入細(xì)胞后被組裝進(jìn)入RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC），通過序列互補(bǔ)特異性與靶標(biāo)mRNA 結(jié)合，引起靶基因mRNA 降解，從而抑制蛋白的表達(dá)。

ASO 藥物

ASO 是一種單鏈寡核苷酸分子，進(jìn)入細(xì)胞后在核糖核酸酶H1（RNase H1）

的作用下通過序列互補(bǔ)與靶標(biāo)mRNA 結(jié)合，引起mRNA 的降解，從而抑制蛋白的表達(dá)；或通過空間位阻效應(yīng)調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄，實現(xiàn)RNA 前體的選擇性剪接、調(diào)控蛋白的表達(dá)和功能，起到治療疾病的作用。

核酸適配體藥物

核酸適配體是指能形成一定三維結(jié)構(gòu)的、序列長度較短的單鏈寡聚核苷酸或

寡聚脫氧核苷酸，核酸適配體藥物能與包括金屬離子、有機(jī)小分子化合物、核酸、蛋白質(zhì)等的靶標(biāo)分子特異性結(jié)合，具有與抗體類似的功能。

目前，全球有超過20 款siRNA 藥物、50 款A(yù)SO 藥物處于臨床研究階段，治療領(lǐng)域覆蓋中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、抗感染和腫瘤等，共有4 款siRNA 藥物、8 款A(yù)SO 藥物獲批上市，其中Ionis 研發(fā)的ASO 藥物Spinraza于2019 年銷售額達(dá)到20.97 億美元，成為小核酸藥物領(lǐng)域首款“重磅炸彈”。