易息晴是茶堿沙丁胺醇緩釋片，通用名獨(dú)家化藥新藥，主要成分為茶堿和沙丁胺醇，用于支氣管哮喘，喘息型支氣管炎（慢性阻塞性肺炎COPD）適應(yīng)癥的臨床治療。

易息晴主要成分茶堿和沙丁胺醇，藥理作用明確，藥代動(dòng)力學(xué)清楚。

通過(guò)茶堿和沙丁胺醇雙層雙儲(chǔ)庫(kù)雙緩釋制劑優(yōu)勢(shì)，協(xié)同作用，減少茶堿與沙丁胺醇兩組分的用藥劑量，避免因量效關(guān)系產(chǎn)生的毒副作用。

易息晴中低劑量的茶堿：

①可以將ＨＤＡＣ－２活性提高6 倍，減少ICS抵抗；

②低劑量茶堿和ICS聯(lián)用,能使ICS的抗炎效應(yīng)增強(qiáng)100-1000倍,增加ICS敏感性。

綜上，聯(lián)合用藥可減少ICS使用量，擁有更多藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)獲益。

作用機(jī)理：

①雙層雙儲(chǔ)庫(kù)雙緩釋制劑，協(xié)同作用，減少茶堿與沙丁胺醇兩組分的用藥劑量，避免因量效關(guān)系產(chǎn)生的毒副作用；

②增加ICS敏感性，減少ICS抵抗，聯(lián)合用藥可減少ICS使用量，擁有更多藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)獲益。

近期國(guó)內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)：茶堿除可有效舒張支氣管平滑肌，拮抗氣道炎癥，改善通氣功能，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)外，還可降低NF-κB活性、IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子水平，從而達(dá)到抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

提高HDAC的活性和表達(dá)，通過(guò)阻斷PI3K通路δ亞型，減輕組蛋白乙?；黾覫CS敏感性，減少ICS抵抗。

藥理作用：

主要成分茶堿和沙丁胺醇，藥理作用明確：

茶堿通過(guò)松弛支氣管平滑肌和抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性介質(zhì)，解除多種原因引起的支氣管痙攣。并有舒張冠狀動(dòng)脈、外周血管和膽管、增加心肌收縮力和輕微的利尿作用。

沙丁胺醇為選擇性較強(qiáng)的β2受體激動(dòng)劑，對(duì)心臟的興奮作用比異丙腎上腺素小，在骨骼肌上的擴(kuò)張作用約為異丙腎上腺素的1/10。口服吸收快，平喘時(shí)間亦作用長(zhǎng)。

藥代動(dòng)力學(xué)：

兩種活性成分，茶堿和沙丁胺醇，藥代動(dòng)力學(xué)明確：

本品單劑口服后（茶堿300mg，沙丁胺醇4mg），沙丁胺醇3.8小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，Cmax為5.17ng/ml, T1/2為2.7-5小時(shí)，約76%隨尿排出，一日內(nèi)大部分排除，60%為代謝物，約4%隨糞便排出；茶堿4.9小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，Cmax為3.94μg/ml，T1/2為10-15小時(shí)。茶堿在肝內(nèi)90%代謝轉(zhuǎn)化，約10%以原形由尿排出，V0為0.45L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約60%。多劑量口服（茶堿300mg，沙丁胺醇4mg）達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，沙丁胺醇3.5小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，峰濃度Cmax為6.70ng/ml；茶堿3.54小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，峰濃度Cmax為8.10μg/ml。

易息晴（茶堿沙丁胺醇緩釋片）臨床療效主要臨床證據(jù)

茶堿沙丁胺醇復(fù)方緩釋制劑的研究

唐星. 沈陽(yáng)藥科大學(xué).2001

背景：我國(guó)廣大基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)大量普遍使用的經(jīng)典治療用藥茶堿與沙丁胺醇，但二藥因量效關(guān)系具有明顯的毒副作用，本研究嘗試從制劑與組分角度解決該問(wèn)題。

目的：確認(rèn)茶堿和沙丁胺酵協(xié)同時(shí)二藥的組成比例，制備并驗(yàn)證雙層雙儲(chǔ)庫(kù)雙緩釋制劑優(yōu)勢(shì)。

方法：采用以豚鼠為模型動(dòng)物引喘正交試驗(yàn)法測(cè)定二藥協(xié)同時(shí)最佳組成比例，健康志愿者口服制劑測(cè)定生物利用度及藥代動(dòng)力學(xué)。

結(jié)果與結(jié)論：二組分存在著顯著的協(xié)同關(guān)系，最佳協(xié)同比例 (75：1)，人推薦日劑量為茶堿300mg、沙丁胺醇4mg。聯(lián)合給藥后，藥效強(qiáng)度與血藥濃度之間顯示出較為復(fù)雜的關(guān)系，說(shuō)明聯(lián)合給藥時(shí)除濃度大小影響藥效強(qiáng)度外，二組分血藥濃度比例也影響著藥效強(qiáng)度。

同步緩釋：?jiǎn)未谓o藥4h峰值持續(xù)10h，確定最佳配比：150mg/2mg。

減毒增效：茶堿/沙丁胺醇雙層雙緩釋協(xié)同作用，減少茶堿/沙丁胺醇用量避免因量效關(guān)系產(chǎn)生的毒副作用。

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茶堿沙丁胺醇緩釋片平喘作用觀察

戴鴻禧, 白秀萍, 邵玉霞, 吳國(guó)亭。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院.2001

背景：評(píng)估茶堿沙丁胺醇緩釋片的平喘效果和安全性，為我國(guó)廣大基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)哮喘及COPD的治療提供新的治療方案。

目的：評(píng)價(jià)茶堿沙丁胺醇緩釋片的平喘效果和安全性。

方法：采用隨機(jī)、開放、組間平行對(duì)照方法。試驗(yàn)組和對(duì)照組各100例, 開放組200例，試驗(yàn)組和開放組用茶堿沙丁胺醇緩釋片(1片，q12h)；對(duì)照組用茶堿緩釋片(0 .2g，q12h)，療程均為7-14 d。

結(jié)果與結(jié)論：試驗(yàn)組、對(duì)照組及開放組有效率分別為89 .0 %，80.0%和89.0%, 各組間無(wú)顯著性差異(P >0 .05)，其不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.0%，16 .0 %和14 .0 %。結(jié)論：本品為安全有效的平喘藥。