慢性炎癥是萬病之源,干細(xì)胞在改善慢性炎癥安全有效。
根據(jù)國際癌癥研究中心(CIRC)的一項(xiàng)報(bào)告顯示,世界上1/6的癌癥是由細(xì)菌、病毒感染引起的,這些感染便是我們俗稱的“炎癥”。炎癥在發(fā)展過程中會(huì)產(chǎn)生一種細(xì)胞因子,它能促進(jìn)血管生長(zhǎng),從而為腫瘤帶來氧氣和營(yíng)養(yǎng)。此外,該過程還可能產(chǎn)生自由基,進(jìn)一步損害DNA。90%的癌癥患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移,而炎癥帶來的副作用正好有助于腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移。
早在2000年,老年醫(yī)學(xué)著名期刊《Aging research review》的總主編Franceschi教授就寫道:“炎癥是衰老的基本過程”。它會(huì)讓機(jī)體長(zhǎng)期處于低度慢性促炎性反應(yīng)進(jìn)行升高的狀態(tài),從而催動(dòng)衰老與疾病的發(fā)生。
不久前,斯坦福大學(xué)心血管研究所搭建了一個(gè)炎癥衰老時(shí)鐘(iAge),期望通過評(píng)估體內(nèi)慢性炎癥水平,來預(yù)測(cè)人類的生物學(xué)年齡。

△世界首個(gè)炎癥衰老時(shí)鐘iAge
數(shù)據(jù)表明:iAge越大的人,出現(xiàn)年齡相關(guān)性慢性炎癥的時(shí)間越早,也越容易遭遇多種健康問題,如免疫功能下降、心血管疾病,老年虛弱等。
據(jù)研究者表述:這個(gè)最新的炎癥衰老時(shí)鐘經(jīng)受住了大規(guī)模數(shù)據(jù)檢驗(yàn),能預(yù)測(cè)多種疾病和死亡率,甚至提前7年預(yù)知老年衰弱,因此可以用作與年齡相關(guān)的健康與疾病的生物學(xué)替代指標(biāo)。

△衰老的炎癥時(shí)鐘伴隨著多種疾病、虛弱和異常長(zhǎng)壽
其中還有一個(gè)有意思的數(shù)據(jù):長(zhǎng)壽老人的iAge指數(shù)都很低,平均值比他們的實(shí)際年齡要年輕40歲,一位105歲老人的iAge甚至只有25歲。這再次說明,擁有較低水平的炎癥或許是長(zhǎng)壽的重要標(biāo)志。
控炎對(duì)于長(zhǎng)壽的重要性不言而喻,但實(shí)際上,控炎不止為延長(zhǎng)壽命,更是為防病。
危險(xiǎn)的殺手:慢性炎癥
持續(xù)存在的慢性炎癥,可能成為很多身體疾病的根源。現(xiàn)代人的生活,普遍存在運(yùn)動(dòng)不足、不良飲食、過度壓力、環(huán)境和工業(yè)毒物等問題,這些因素都是慢性炎癥的最大貢獻(xiàn)者。當(dāng)這類炎癥達(dá)到一定程度時(shí),就會(huì)增加患糖尿病、心臟病、中風(fēng)、癡呆、抑郁癥、癌癥或自身免疫性疾病的機(jī)率。
癌癥的“引路人”
2019年,國際頂級(jí)期刊《Immunity》(影響因子:43.474)一篇綜述直接表示:炎癥易導(dǎo)致癌癥的發(fā)展,并促進(jìn)所有階段的腫瘤發(fā)生。
當(dāng)癌細(xì)胞及其周圍的基質(zhì)細(xì)胞和炎癥細(xì)胞相互作用時(shí),就會(huì)形成炎性腫瘤微環(huán)境(TME)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),在所有癌癥病例中,約有15%-20%的病患在同一組織或器官部位先有感染、慢性炎癥或自身免疫的問題。

危及心血管健康
血管中脂肪斑塊的形成會(huì)引發(fā)慢性炎癥,吸收白細(xì)胞,斑塊逐漸長(zhǎng)大,形成血栓,最終導(dǎo)致心臟病發(fā)作。

阿爾茲海默癥
炎癥反應(yīng)的過程,還可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的損傷。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授王月丹表示,患有慢性炎癥的中年人隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)引發(fā)記憶力和思維問題,增加早老性癡呆發(fā)生的概率。

自身免疫性疾病
常見的自身免疫性疾病有糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、炎癥性腸病等,就拿類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎來說,其特征是慢性滑膜炎癥對(duì)骨和軟骨進(jìn)行破壞,具有高致畸性和殘疾率。

風(fēng)濕免疫病可累及多臟器、多系統(tǒng)
慢性炎癥可以說是萬病之源,就日常而言,我們可以改變自己的飲食習(xí)慣及生活方式去預(yù)防炎癥,而隨再生醫(yī)學(xué)的蓬勃發(fā)展,在醫(yī)學(xué)上,我們也擁有了與慢性炎癥“扳手腕”的力量。
天生我材:間充質(zhì)干細(xì)胞的消炎作用
目前間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)臨床應(yīng)用最廣泛的功能就是免疫調(diào)節(jié),也就是炎癥調(diào)節(jié)。MSC通過旁分泌機(jī)制,可以有效的調(diào)節(jié)慢性炎癥。也正是因?yàn)橼呇仔詮?qiáng)烈刺激了干細(xì)胞重塑組織微環(huán)境,才有利于發(fā)揮干細(xì)胞的再生功能。通過靜脈回輸,或者局部定點(diǎn)注射進(jìn)入身體之后,MSC可以循著趨炎性特點(diǎn)到達(dá)免疫紊亂的炎癥部位。
間充質(zhì)干細(xì)胞趨炎的原始動(dòng)力——微環(huán)境改變
周邊組織、細(xì)胞及其分泌的各種因子形成的,像搖籃一樣保護(hù)著細(xì)胞的環(huán)境,就稱之為微環(huán)境。組織損傷之后,局部會(huì)表達(dá)很多不同的趨化因子、黏附因子、生長(zhǎng)因子等信號(hào)分子,這些不同的信號(hào),將原本的組織微環(huán)境改變了,繼而吸引MSC前往該組織。

間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的各種因子
間充質(zhì)干細(xì)胞趨炎的臨床應(yīng)用——免疫調(diào)節(jié)
大量研究表明,多種免疫細(xì)胞,比如巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹突細(xì)胞和自然殺傷性細(xì)胞等,都可以在MSC到達(dá)炎癥現(xiàn)場(chǎng)的時(shí)候被調(diào)節(jié)。比如,MSC可以通過分泌的TSG6(腫瘤壞死因子誘導(dǎo)基因6蛋白),抑制巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞過度向炎癥部位的浸潤(rùn)。應(yīng)用這種機(jī)制,MSC可以在迅速到達(dá)炎癥區(qū)域之后,有效緩解心肌梗死、急性肺損傷和腹膜炎等急性疾病,避免可能帶來的生命危險(xiǎn)。

干細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)示意圖
近年來,干細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于免疫相關(guān)疾病的治療研究中,并且取得了很大的進(jìn)展。干細(xì)胞具有高度自我更新能力和多向分化潛能,并且有強(qiáng)大的組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)能力,在自體免疫性疾病方面的治療極具應(yīng)用價(jià)值。大量研究證實(shí),干細(xì)胞可以通過旁分泌機(jī)制以及干細(xì)胞與免疫細(xì)胞間的相互作用, 介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)平衡, 最終促使局部炎癥反應(yīng)下調(diào), 減輕組織炎癥損傷。