關(guān)鍵詞：純化水污染? 純化水管道生物膜? 生物膜微生物超標(biāo)?? 諾福管道生物膜方案

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提及生物膜，我們會聯(lián)系到水系統(tǒng)，聯(lián)系到紅銹等等。在制藥行業(yè)，對微生物的要求可謂較高，因此制藥行業(yè)也投入巨大精力來防止水系統(tǒng)中微生物的滋生。生產(chǎn)環(huán)境的很多環(huán)節(jié)也會產(chǎn)生生物膜，包括設(shè)備表面、產(chǎn)品溶液、水槽、地漏、水系統(tǒng)的制備單元、循環(huán)管路、用水點等均有生物膜的風(fēng)險。水系統(tǒng)因是密閉的系統(tǒng)，產(chǎn)生生物膜一是不易被發(fā)現(xiàn)，二是產(chǎn)生的生物膜不易去除，種種原因，生物膜的問題總?cè)菀妆缓鲆?，或者被選擇性盲視。

?一、什么是生物膜 根據(jù) USP<1231>的定義，生物膜為：生物膜是固著的微生物細(xì)胞內(nèi)嵌在胞外聚合物(Extracellular Polymeric Substances，EPS)中形成的三維結(jié)構(gòu)。當(dāng)細(xì)菌附著到潮濕環(huán)境的表面并且產(chǎn)生黏滑的、膠狀物質(zhì)（EPS）,且細(xì)菌在其中增殖時，會形成生物膜。這一黏滑的基質(zhì)促進(jìn)生物膜附著到表面，同時也會吸附其他浮游細(xì)胞，從而形成一個微生物群落。二、法規(guī)要求 1993年的超純水指南中，F(xiàn)DA就已經(jīng)要求對水系統(tǒng)中的生物膜控制，并簡要描述了水系統(tǒng)中生物膜的形成過程：水系統(tǒng)中的微生物以浮游的形式存在，或黏附于管道和儲罐的內(nèi)壁。當(dāng)微生物黏附內(nèi)壁時，其被稱為生物膜，其可以持續(xù)釋放出微生物。因此，微生物污染在水系統(tǒng)中不是均勻分布的，取樣的結(jié)果可能不能代表污染的類型和污染水平。一個樣品的微生物結(jié)果是10CFU/mL，而其后的樣品為100甚至1000CFU/mL不是沒有可能的。?? 在近期發(fā)布的歐盟GMP附錄1的征求意見稿中，在水系統(tǒng)部分，也明確提出了對生物膜的要求：6.9.管內(nèi)的水流應(yīng)保持為湍流，以減少微生物粘附以及之后形成生物膜的風(fēng)險。 6.12.為盡可能減少生物膜形成的風(fēng)險，應(yīng)根據(jù)預(yù)定的時間表以及在微生物計數(shù)超出行動限時對水系統(tǒng)進(jìn)行滅菌或消毒或再生。水系統(tǒng)采用化學(xué)物質(zhì)消毒后要使用經(jīng)過驗證的淋洗/沖洗程序進(jìn)行淋洗/沖洗。消毒/再生之后應(yīng)對水進(jìn)行檢測。水系統(tǒng)恢復(fù)使用之前需對結(jié)果進(jìn)行批準(zhǔn)。由此可見，歐美均對生物膜，尤其是水系統(tǒng)中的生物膜有著明確的要求。三、生物膜的形成 生物膜在絕對潔凈的表面（無任何有機和無機的污染），其發(fā)展一般分為4個階段： 1.?微量的有機化合物和無機化合物在表面的吸附，形成初始的膜。這一過程可能成為微生物初始識別和吸附的信號；2.?對流作用和/或驅(qū)化作用介導(dǎo)的微生物可逆吸附；3.?微生物的表面分化，或成為生長繁殖；4.?合成EPS（胞外聚合物），穩(wěn)定固著的細(xì)胞。某些文獻(xiàn)包含了第5個階段，即生物膜中釋放出浮游的微生物。生物膜一旦形成后，其可以吸附水中其他的浮游微生物，并為這些微生物提供養(yǎng)分和生長環(huán)境，使得生物膜內(nèi)形成一個復(fù)雜的微生物群落。這些微生物之間又存在復(fù)雜的相互作用，從而使得生物膜的性質(zhì)變得更加復(fù)雜。? ? ? ? ? ??

形成此保護(hù)層，微生物可以在嚴(yán)酷的環(huán)境下（如：暴露在化學(xué)滅菌劑、消毒劑、高剪切力和壓力下）也有活躍的生產(chǎn)能力。甚至即使膜中所有細(xì)菌全部被殺死，細(xì)菌多聚糖化合物仍保留在表面，為其它細(xì)菌提供理想的營養(yǎng)地，這些細(xì)菌可能來自進(jìn)入水系統(tǒng)的源水。這意味著活的和死的生物膜都顯示出對藥品的風(fēng)險。一方面，活菌或生物膜化合物的一部分保持反復(fù)依附，因而成為系統(tǒng)中其它部分污染的微生物來源。另一方面，被殺滅的生物膜碎片形成內(nèi)毒素污染源。四、生物膜的預(yù)防 當(dāng)前，水系統(tǒng)的生物膜主要預(yù)防控制為主，一旦產(chǎn)生，很難去除，尤其對一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜的水系統(tǒng)處理單元。

三、諾福新型生物膜去除清洗消毒方案

1、諾福過氧化氫銀主子復(fù)合型消毒除藻劑殺菌劑殺菌能力強，能夠快速殺滅金葡、大腸桿菌、細(xì)菌、病毒、真菌等200多種微生物，針對生物膜等一般的細(xì)菌更容易殺滅；

2、諾福過氧化氫銀主子復(fù)合型消毒除藻劑殺菌劑的殺菌原理特殊：過氧化氫銀主子復(fù)合型消毒除藻劑殺菌劑在遇到細(xì)菌是，其有效成分能夠快速形成氫氧鍵，直接刺透細(xì)胞壁，導(dǎo)致細(xì)胞不可逆轉(zhuǎn)的死亡；

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諾福過氧化氫銀主子復(fù)合型消毒除藻劑殺菌劑在去除管道生物膜時，因殺菌機理的特殊性，不可逆的將細(xì)胞殺滅，所以不會有耐藥性的產(chǎn)生?？梢蚤L期使用，并避免耐藥性產(chǎn)生的清除殺滅效果降低的風(fēng)險！

諾福已經(jīng)成功的幫助制藥，醫(yī)療等生物安全領(lǐng)域的出現(xiàn)的生物膜污染問題提供了成熟的解決方案，對于生物膜引發(fā)的二次污染總結(jié)了一整套完整的關(guān)鍵點處理流程。