腎癌（RCC）、膀胱癌（BCa）和前列腺癌（PCa）是泌尿系統(tǒng)中嚴重威脅人類健康的三種主要腫瘤類型。泌尿系統(tǒng)腫瘤約占腫瘤總發(fā)病率的10%，前列腺癌占男性癌癥病例的29%。BCa患者有很高的復發(fā)率、易轉移，并且晚期或轉移性BCa患者預后較差。盡管在BCa治療方面已經有了許多改進，但疾病的早期診斷可能會帶來最好的患者預后。因此，識別新的腫瘤生物標志物是一個重要的和當前的臨床目標。環(huán)狀RNAs（circRNAs）的特點在于具有顯著的穩(wěn)定性、高豐度和進化保守性；許多circRNA被證明以組織特異性或細胞類型特異性的方式高表達，進而被譽為是一個很有前途的疾病生物標志物。

2023年3月，復旦大學上海癌癥中心葉定偉教授課題組在Molecular Cancer發(fā)表綜述The function and mechanisms of action of circular RNAs in Urologic Cancer。作者綜述了circRNA的特性及其功能，重點介紹了circRNA對腎癌、膀胱癌和前列腺癌的增殖、轉移、凋亡、代謝和耐藥性的影響。

一、circRNA的生物發(fā)生和功能

自1976年，circRNA露出神秘面紗后一直持續(xù)到現(xiàn)在，相關研究逐漸得到了廣泛的關注，并愈發(fā)熱烈。目前常見的circRNA環(huán)化模型是：直接背剪接、套索驅動的環(huán)化和RNA結合蛋白介導的環(huán)化。根據(jù)剪接方法可以將circRNA分類為EcircRNAs、EIcircRNAs、ciRNAs和tricRNAs四類。EcircRNAs主要位于細胞質內，EIcircRNAs和ciRNAs主要位于核內（如圖1）。

circRNA廣泛分布于體內，具有重要的生物學功能，主要體現(xiàn)在：

1.circRNA通過與RNA pol II或U1小核核糖核蛋白（U1 snRNPs）相互作用，增強其親本基因的轉錄和剪接；

2. 作為miRNA海綿；

3. 作為RNA結合蛋白；

4. 作為蛋白發(fā)揮功能的“腳手架”；

5. 作為調控轉錄和蛋白質翻譯的模板（如圖1）。

體內circRNA的異常表達與泌尿系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生顯著相關，已成為診斷和預后的潛在生物標志物，同時也成為開發(fā)新療法的靶點。而circRNA這一特點和應用不僅在泌尿系統(tǒng)中得到體現(xiàn)，在其它臨床腫瘤表型以及腫瘤細胞系中均如此。近些年circRNA研究的不斷積累和發(fā)現(xiàn)讓越來越多的科研院校，三甲醫(yī)院和藥企逐漸將目光轉移到circRNA領域。但是circRNA體外生產、傳遞以及降低免疫原性的方法都是需要進一步開發(fā)和改進。

二、circRNA在泌尿系統(tǒng)腫瘤中的表達及生物學功能

circRNA在腎癌、膀胱癌和前列腺癌癥的生物發(fā)生中起著關鍵作用，參與這三種癌癥細胞增殖、凋亡、轉移、侵襲、上皮-間充質轉化（EMT）、代謝和耐藥過程，因此在相應的腫瘤組織和細胞中，circRNA特異表達并和臨床表型相關，圖2體現(xiàn)了circRNA通過不同的機制在三種癌癥中的靶向作用，以期為后續(xù)研究相關領域的科研學者提供參考。

circRNA對患者的預后也具有重要作用。較多的臨床數(shù)據(jù)顯示，circRNA的異常表達通常與泌尿系統(tǒng)癌細胞、癌組織狀態(tài)相關，并且與腫瘤分期及大小、轉移和預后不良相關。因此,部分與泌尿系統(tǒng)癌相關的circRNA可以是潛在的診斷和預后生物標志物。

三、小結

目前，circRNA在泌尿系統(tǒng)腫瘤中的臨床應用還未得到深入的探索，在真正進入臨床實踐之前，還需要進一步的研究。一方面，circRNA要成為一種被廣泛接受的生物標志物，還需要大量的樣本、多方面和第三方檢驗中心來驗證，目前。另一方面，關于circRNA在泌尿系統(tǒng)腫瘤中的生物學功能和分子機制還不夠完善，需要對更多的circRNA進行探索和總結。

不過，近年來，新的檢測技術的發(fā)展促進了我們對以前未知的circRNA的探索和理解。越來越多的circRNA被發(fā)現(xiàn)在泌尿系統(tǒng)腫瘤的生成中發(fā)揮重要作用。作者綜述了circRNA的生物發(fā)生、檢測方法和主要功能；并重點總結了circRNA通過不同的機制對腎癌、膀胱癌和前列腺癌中腫瘤增殖、轉移、凋亡、代謝和耐藥性的影響以及circRNA的一些潛在臨床應用。

展望未來，circRNA要想對臨床診斷和治療真正有用，就需要持續(xù)的驗證和開發(fā)。目前的研究不包括大量的臨床數(shù)據(jù)，因此需要進一步的驗證。單細胞RNA-seq和基于CRISPR-cas的編輯最新的技術將對circRNA的研究提供幫助。除此之外，circRNA的體外制備技術也將為追求單一變量研究的諸多學者提供純品的circRNA。

原文鏈接：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-023-01766-2

轉載請聯(lián)系郵箱授權：circRNA@163.com