10.12 腦科學日報| Nat Neurosci：揭示可卡因成癮的治療新靶點
第1874期 腦科學日報
2023年10月12日
科 學 時 訊
1，Nature Neuroscience：杏仁核細胞圖譜揭示可卡因成癮的治療靶點
來源：生物通
近日，加州大學圣地亞哥分校和索爾克生物研究所的研究人員建立了一份獨特的杏仁核單細胞圖譜，確定了一種有望治療可卡因成癮的新方法。研究結果揭示了成癮行為和參與能量代謝的基因之間存在關聯(lián)。
高成癮指數(shù)組與低成癮指數(shù)組之間的差異表達基因集中在各個細胞類型的能量代謝。成癮指數(shù)高的大鼠表現(xiàn)出更多的復吸行為，且杏仁核中的GABA能傳導也增加了。除了確定影響可卡因成癮行為的分子因素外，研究人員還在大鼠身上測試一種藥物，這種藥物通過抑制乙二醛酶1來逆轉這些行為。
2，Genome Medicine：阿爾茨海默病新通路
來源：阿爾茨海默病
近日，由呂貝克大學領導的一項研究表明，在阿爾茨海默病和其他神經精神疾病中，大腦信使谷氨酸的受體GRIN2D的表達減少，這可能會導致突觸功能受損。分析表明，至少有兩種主要通路與阿爾茨海默病有關。
其中一條通路是通過所謂的淀粉樣蛋白和tau蛋白發(fā)揮作用的，并由阿爾茨海默病風險基因APOE介導。第二個重要的通路主要是基于免疫系統(tǒng)的反應，這是由基因TMEM106B和CHI3L1的影響引起的，這兩個基因在細胞成分的運輸和炎癥反應的調節(jié)中起作用。
3，Nat Commun：除了酸甜苦咸鮮之外，還有第六種基本味道？
來源：原理
20世紀初，日本科學家池田菊苗提出，除了酸、甜、咸、苦之外，鮮也是一種基本味道。近日一項新研究發(fā)現(xiàn)，或許還存在第六種基本味道。銨有一種獨特而強烈的味道，被描述為苦、咸和一點酸的結合。氯化銨是一種強烈的味覺刺激。幾十年來，盡管科學家已經開展了廣泛的研究，但對于氯化銨激活味覺細胞的機制一直難以確定。
該研究發(fā)現(xiàn)，舌頭對氯化銨的反應，是通過與發(fā)出酸味信號的同種蛋白質受體進行的。II型TRC通過離子通道TRPM5來感知苦味、甜味或鮮味，而III型TRC則通過質子通道OTOP1來感知酸味。氯化銨是OTOP1通道的強力激活劑，它的激活效果和酸一樣好，甚至更好。研究人員推測，品嘗到氯化銨的能力，或許是為了幫助生物避免食用含有高濃度銨的有害物質而進化出來的。
4，PNAS：發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥物拉莫三嗪對鈉離子通道的雙口袋抑制作用，為下一代抗癲癇和止痛藥物開發(fā)奠定基礎
來源：生物世界
電壓門控鈉（Nav）通道是表達于細胞膜上的多亞基跨膜糖蛋白，F(xiàn)DA批準的多款抗癲癇藥物、止痛藥物和抗心律失常藥物就是以Nav為直接靶點。但目前大多數(shù)以Nav為靶點的藥物與Nav的準確結合模式尚不清楚。
近日，顏寧教授團隊揭示了兩種臨床藥物拉莫三嗪（LTG）和利魯唑（RLZ）靶向并阻斷NAV1.7的不同機制，利魯唑直接與結合于NAV1.7的α亞基的孔結構域（PD）的中央腔來阻斷NAV1.7，而拉莫三嗪通過雙口袋機制阻斷NAV1.7，一個LTG分子同樣結合到中央腔，另一個LTG分子結合到BIG位點。該研究揭示了這些藥物作用機制的分子基礎，將有助于開發(fā)新的抗癲癇藥物和止痛藥物。
5，Nature子刊：可降解薄膜硅光電二極管用于選擇性激活或抑制神經活動
來源：WEST可穿戴電子
技術進步推動了神經科學和神經疾病治療的快速發(fā)展，通過高時空分辨率的精確激發(fā)/抑制神經活動有利于對于神經科學的研究，并對臨床醫(yī)學應用產生重要意義。近日，清華大學電子系、清華-IDG/麥戈文腦科學研究院Xing Sheng，中國科學院深圳先進技術研究院、深港腦科學創(chuàng)新研究院Xiaojian Li，北京理工大學Shirong Wang課題組表明可生物吸收的薄膜單晶硅二極管在半導體/溶液界面可以產生極化光生電場，以此來激活或抑制神經活動。光照下，硅薄膜二極管光電接口可以引起神經元的去極化或超極化，以及細胞內鈣的動態(tài)變化。同樣，該器件可以安裝于神經組織上，以實現(xiàn)對于外圍及中樞神經組織神經活動的激活和抑制，其可吸收性也為其在生物醫(yī)療應用中展示了潛在的前景。
6，IJCHP：正念冥想對人際合作時個體腦間同步性的影響
來源：深圳大學心理學院
多項研究表明，正念有益于社交和人際交往能力，這可以通過促進人際協(xié)調和聯(lián)系、增強溝通技巧以及了解同伴的非語言信息來實現(xiàn)。目前，正念冥想對人際合作過程中個體對反饋信息加工的影響尚未得到充分研究。近日，鄧欣媚副教授課題組發(fā)現(xiàn)，在合作成功的條件下，正念組同伴對比控制組同伴對表現(xiàn)出更高的腦間同步。在額葉區(qū)域，同伴對在合作成功條件下比合作失敗條件下表現(xiàn)出更高的腦間同步。并且，在合作成功條件下，相較于頂枕區(qū)域，同伴對在額葉區(qū)域中表現(xiàn)出更高的腦間同步性。在合作失敗條件下，在正念和控制組中合作成功率與θ頻段腦間同步皆存在顯著的正相關；然而，在合作成功條件下，僅在非正念組中發(fā)現(xiàn)了合作成功率與腦間同步性的負相關。
7，吸一吸緩解抑郁！強生藥物3期積極結果登《新英格蘭醫(yī)學雜志》，已在中國獲批
來源：藥明康德
日前，強生公布其Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑于Escape-TRD臨床3b期試驗中，治療難治性抑郁癥（TRD）患者的積極結果。分析顯示，接受Spravato治療的患者在8周后達到緩解的可能性是活性對照組的1.54倍。Spravato鼻噴劑是一種非選擇性、非競爭性NMDA受體拮抗劑，可能幫助修復抑郁癥患者大腦細胞的神經連接。該療法獲得美國FDA批準治療TRD和伴有急性自殺意念或行為的抑郁癥（MDSI）成人患者。今年4月，該藥在中國獲批與口服抗抑郁藥聯(lián)合緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。
8，Stroke & Vascular Neurology：缺血性卒中康復研究進展
來源：SVN俱樂部
目前，由于缺血性卒中急性期治療技術的快速進展，患者死亡率已大大降低，但致殘者數(shù)量卻在增加，且以老年患者為主。近日，來自上海交通大學生物醫(yī)學工程學院楊國源教授團隊探討了用于康復研究的缺血性卒中的不同動物和體外模型，神經康復聯(lián)合治療理念與技術，物理療法的各種生物機制，神經康復的重要性、評估和療效，腦機接口、康復機器人及無創(chuàng)腦刺激技術在卒中康復中的應用等。監(jiān)測神經網絡重塑和回路形成的技術逐步發(fā)展并應用于卒中康復中，如功能磁共振成像（fMRI）、雙光子顯微鏡、廣域鈣成像、光遺傳學等。腦機接口（BCI）、康復機器人和NIBS（例如TMS、tES和tFUS）是目前該領域的熱門、具備發(fā)展前景的技術，無論是否與傳統(tǒng)療法相結合，均表現(xiàn)出良好的治療效果。
審校：Simon
