在醫(yī)療技術(shù)發(fā)達(dá)的當(dāng)下，器官、組織移植，已經(jīng)不是非常罕見和困難的事情。通過移植手術(shù)，不少患者能夠從病痛和死亡的威脅中走出來。
但，長年以來的器官供需缺口也是迫切的困擾。每年因?yàn)榕牌趩栴}，死于移植手術(shù)前夜的患者并不在少數(shù)，我國每年大概有一萬人能獲得器官移植供體，而需要進(jìn)行移植手術(shù)的病人數(shù)量超過百萬。
有幸完成移植手術(shù)，并不意味著重獲新生，術(shù)后患者往往還需要面對異體組織移植后帶來的各種免疫排異反應(yīng)帶來的不適。而免疫抑制劑的服用，相應(yīng)手術(shù)的進(jìn)行，則會(huì)極大地?fù)p傷人體自身的免疫能力，使得各種常見病的對健康的傷害進(jìn)一步加大。延長生命，但要面對多種疾病的困擾，是廣大移植手術(shù)病人需要在往后生命中持續(xù)面對的難題。
在這一背景下，醫(yī)學(xué)界和眾多生物科技公司都在致力于尋找一種能夠減少移植手術(shù)副作用的途徑。移植器官專用動(dòng)物、副作用更小的免疫抑制劑，都是在這一思路下被創(chuàng)造的。

通過自體器官培養(yǎng)一勞永逸的解決器官移植需求之前，異體移植一直都會(huì)是醫(yī)患需要共同面對的問題。比起期待遙遠(yuǎn)未來的救世主降臨，不如現(xiàn)實(shí)地面對可能會(huì)發(fā)生的各種排異反應(yīng)，以及如何將其對人體的損傷減至最小。
醫(yī)學(xué)上，一般稱排異反應(yīng)為移植物抗宿主病（GVHD）。在移植手術(shù)后，由于受體和異體組織抗原相互刺激，供體組織內(nèi)的T淋巴細(xì)胞出現(xiàn)一系列“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，產(chǎn)生激烈免疫反應(yīng)攻擊受體組織，受體組織的消化系統(tǒng)、皮膚是最常被攻擊的部分。

慢性移植物抗宿主病cGVHD的臨床征象

治療這一疾病，常規(guī)手段為甲基強(qiáng)的松龍 (Methylprednisolone) 靜脈注射應(yīng)對急性情況，慢性則使用強(qiáng)的松龍+硫唑嘌呤，輔以強(qiáng)的松龍+環(huán)孢菌素A或是他克莫司、麥考酚酸酯等。

作為能夠應(yīng)對多種疾病，在組織修復(fù)方面有極大效果的干細(xì)胞，也能在移植物抗宿主病方面發(fā)揮效果。我們熟悉的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），在免疫調(diào)節(jié)方面有突出作用。其在抑制淋巴細(xì)胞增殖、抗原呈遞細(xì)胞分化成熟及功能發(fā)揮、增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例等途徑都能發(fā)揮自有的免疫調(diào)節(jié)作用。
使用間充質(zhì)干細(xì)胞制造減輕移植物抗宿主病的藥物的嘗試一直都在進(jìn)行，第一款通過此原理制造的藥物是Prochymal，它能夠?qū)μ悄虿『蛯挂浦参锟顾拗鞑∮幸欢ǒ熜А?br>2004年則有使用MSCs對肝臟移植導(dǎo)致的急性移植物抗宿主病進(jìn)行治療的案例，效果顯著。但此后的發(fā)展并非一帆風(fēng)順，在經(jīng)歷了多次臨床試驗(yàn)失敗和審批問題后，依然展現(xiàn)出了相當(dāng)?shù)闹斡Ч?strong>2017年英國和歐盟在治療指南中將其推薦為治療急性GVHD的藥物備選。
近日，《Stem Cells Translational Medicine》（影響因子：6.940）一篇“應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療難治性GVHD”的文章[1]引發(fā)了廣泛關(guān)注，研究者整理了（2008年至2018年間，安達(dá)盧西亞醫(yī)療保健系統(tǒng)）62名類固醇耐藥的GVHD患者使用MSCs治療后的結(jié)果，這些數(shù)據(jù)證實(shí)：MSCs能夠安全有效地緩解難治性GVHD，延長患者的生存期。

實(shí)驗(yàn)中顯示：在應(yīng)對難治性GVHD上，MSCs是一種有效且安全的創(chuàng)新療法

間充質(zhì)干細(xì)胞是一類多能干細(xì)胞，它的特性除了廣為人知的自我更新及多向分化能力外，還兼具獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)能力，這是它能治療GVHD的核心原因。
這一點(diǎn)甚至被寫入了《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）診斷和治療中國專家共識（2021版）》[2]，其中提到：

國內(nèi)也沒有放松對這一療法的探索，MSCs在造血干細(xì)胞移植后遺癥的治療上已經(jīng)發(fā)揮出了異地功能的效果，相信隨著專家共識及診療水平的提高，將進(jìn)一步提高造血干細(xì)胞移植患者的生活質(zhì)量以達(dá)到治愈目的。

參考資料：

[1] Mesenchymal Stromal Cells for Treating Steroid-Resistant Acute and Chronic Graft Versus Host Disease: A Multicenter Compassionate Use Experience.https://doi.org/10.1093/stcltm/szac003

[2] 《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）診斷和治療中國專家共識（2021版）》.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)造血干細(xì)胞移植學(xué)組

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