2021年已到尾聲，在這一年里，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床研究取得了新的突破，給許多生命帶來了奇跡：對于一些不幸感染了新冠病毒并發(fā)展成為重癥的患者，間充質(zhì)干細(xì)胞幫助他們康復(fù)出院；對于一些不幸的腦癱患兒，間充質(zhì)干細(xì)胞幫助他們改善了身體機(jī)能；對于一些忍受慢性膝關(guān)節(jié)疼痛的患者，間充質(zhì)干細(xì)胞給他們帶來了不一樣的療效……2021年，相繼發(fā)表的臨床研究結(jié)果給生命帶來了新的曙光！

2021間充質(zhì)干細(xì)胞臨床成果回顧

（1）50名患者，12年隨訪！間充質(zhì)干細(xì)胞治療更好地改善骨壞死

（2）臨床研究證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎具有三大益處

（3）最新臨床：間充質(zhì)干細(xì)胞幫助10名脊髓損傷患者改善病癥

（4）臨床研究證實(shí)：圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞能改善腦癱兒童的癥狀

（5）最新臨床發(fā)表：間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中安全有效

（6）招募患者！間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥肝病多中心臨床研究已啟動

（7）通過衛(wèi)健委備案！臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療二型糖尿病取得重要進(jìn)展

（8）日本批準(zhǔn)間充質(zhì)干細(xì)胞療法上市！用于治療克羅恩患者的復(fù)雜肛瘺

（9）顯著提高生存率！FDA批準(zhǔn)圍產(chǎn)組織間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎III期臨床

（10）我國間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱：12名患兒接受治療后得到滿意結(jié)果

（11）日本即將啟動間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦卒中的臨床試驗(yàn)

（12）研究證明：20名自閉癥患兒接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療，病情得到改善

（13）最新臨床結(jié)果：間充質(zhì)干細(xì)胞幫助患者重新回到工作崗位

（14）5年隨訪證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞對慢性膝關(guān)節(jié)疼痛有顯著療效

（15）我國院士團(tuán)隊(duì)新成果：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞幫助艾滋病患者重建免疫力

（16）逆轉(zhuǎn)肝硬化！間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合造血干細(xì)胞治療取得顯著成效

（17）清華大學(xué)最新成果：基因修飾間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合3D微載體，治療2型糖尿病

（18）最新文獻(xiàn)：間充質(zhì)干細(xì)胞使新冠肺炎患者存活率提高4.5倍

（19）最新結(jié)果！間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化長期有效，改善肝功能和提高生存率

（20）我國首個(gè)《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識》

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間充質(zhì)干細(xì)胞：潛力巨大，優(yōu)勢明顯

間充質(zhì)干細(xì)胞是一類在人體組織中發(fā)現(xiàn)的多能干細(xì)胞，富含間充質(zhì)干細(xì)胞的組織包括骨髓、脂肪、牙髓、骨膜臍帶和胎盤等。間充質(zhì)干細(xì)胞很容易地從各種組織中分離出來，并被開發(fā)成藥物進(jìn)入到商業(yè)化用途。

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自從間充質(zhì)干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)以來，研究人員認(rèn)為它具有巨大的疾病治療潛力，可用于多種急性和退行性疾病的治療。

首先，它們避免了胚胎干細(xì)胞研究的倫理問題。

第二，研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫豁免特權(quán)，能夠降低移植排斥和并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，從而使得它們成為同種異體移植的有利細(xì)胞類型。

第三，在使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞再生人類組織方面取得了顯著進(jìn)展，包括軟骨、半月板、肌腱、骨折等。

對于發(fā)揮療效的機(jī)制，目前的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞除了具有傳統(tǒng)的分化能力以外，還具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和通過旁分泌等途徑來影響人體自身再生機(jī)制的能力。

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間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品的全球概況

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為許多細(xì)胞產(chǎn)品的基礎(chǔ)技術(shù)。間充質(zhì)干細(xì)胞是具有多向分化潛能的多能祖細(xì)胞，具有分化為脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的能力。此外，它們能夠遷移到炎癥部位，并通過與先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)相關(guān)的淋巴細(xì)胞相互作用，發(fā)揮有效的免疫抑制和抗炎作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的成分，包括來自間充質(zhì)干細(xì)胞的提取物、微囊泡和外泌體也逐漸進(jìn)入科學(xué)家的視野，人們越來越有興趣探索這種無細(xì)胞的替代療法的潛力。與間充質(zhì)干細(xì)胞相似，其外泌體也顯示出同樣的修復(fù)組織損傷、抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的能力。目前，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體已經(jīng)在急性腎損傷、肝纖維化和肌肉骨骼等疾病的治療中取得一定進(jìn)展。

對ClinicalTrials.gov的搜索顯示，目前與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的臨床試驗(yàn)有1300多項(xiàng)，包涉及細(xì)胞治療、基因治療、組織工程和組合產(chǎn)品等。間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床試驗(yàn)中的適應(yīng)癥包括：骨科損傷、骨髓移植后的移植物抗宿主病 (GvHD)、心血管疾病、自身免疫性疾病和肝臟疾病。此外，還通過基因編輯生產(chǎn)過表達(dá)抗腫瘤基因或治療因子的間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品的批準(zhǔn)處于相對早期的階段，但正在逐漸加速。

圖片來自ClinicalTrials.gov

例如，加拿大和新西蘭的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn) Prochymal（來自O(shè)siris Therapeutics公司），它含有同種異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞來治療兒童的類固醇耐藥性GvHD。

韓國已批準(zhǔn)兩種間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品：一種是用于治療退行性關(guān)節(jié)炎的異基因臍帶血衍生 間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品（來自Cartistem公司），另一種是用于治療克羅恩病患者肛瘺的自體脂肪組織衍生 MSCs 產(chǎn)品（來自Cupistem公司）。

此外，其他上市的含有間充質(zhì)干細(xì)胞的產(chǎn)品還有歐洲批準(zhǔn)的Alofisel（來自TiGenix 和 Takeda）、日本批準(zhǔn)的Temcell（來自JCR 制藥）和Heartsheet（來自Terumo），韓國批準(zhǔn)的 Cellgram-AMI（來自FCB-Pharmicell）。

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間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用舉例

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到臨床研究的多種場景當(dāng)中，比如組織器官的修復(fù)、基因治療的載體等，同時(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞的衍生物也被應(yīng)用到護(hù)膚品的研究當(dāng)中。

例如，對于骨軟骨修復(fù)，目前正在研究間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療多種骨骼疾病。間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨潛力已被用于治療有缺陷的骨折愈合，無論是單獨(dú)使用還是與支架結(jié)合來修復(fù)大的骨缺損，都具有一定的效果[2]。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞也被用于軟骨修復(fù)。在一項(xiàng)研究中[3]，自體間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增后嵌入膠原凝膠中，然后重新植入骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)軟骨缺損區(qū)域。結(jié)果顯示，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的透明軟骨樣組織的形成得到了改善。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

對于胰腺的修復(fù)，目前已證明間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化為 β-胰島細(xì)胞的潛力，在體外大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為功能性胰島樣細(xì)胞[4]。這一發(fā)現(xiàn)代表了間充質(zhì)干細(xì)胞治療一系列胰腺相關(guān)疾病的潛在用途，包括：糖尿病；胰腺癌；囊性纖維化引起的胰腺損傷；以及先天性胰腺畸形等。

除了上述的治療應(yīng)用，間充質(zhì)干細(xì)胞還可應(yīng)用于藥妝和食品工業(yè)。例如，一些國際品牌現(xiàn)在專注于在個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中添加生物成分，如來自間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞因子和生長因子，并在生物打印的人體皮膚模型上測試這些產(chǎn)品。

“清潔肉類”行業(yè)正專注于創(chuàng)新性地解決全球?qū)θ忸惖男枨?，間充質(zhì)干細(xì)胞作為原料在生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室培育的肉類過程中發(fā)揮重要作用。為此，廣泛的研究正致力于通過間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)來獲得肌肉前體細(xì)胞(衛(wèi)星細(xì)胞)和脂肪細(xì)胞。

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未來：間充質(zhì)干細(xì)胞給醫(yī)學(xué)帶來更多選擇

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞越來越多地被視為一種新的治療方法和再生醫(yī)學(xué)中治療候選者。間充質(zhì)干細(xì)胞已被證明具有誘導(dǎo)血運(yùn)重建、保護(hù)組織免受應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，并有對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生積極影響的能力。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體也是一種很有前景的無細(xì)胞方法，可以發(fā)揮與間充質(zhì)干細(xì)胞相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?/p>

未來，隨著研究的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞及其衍生的外泌體的作用機(jī)制將得到更多的發(fā)掘，間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化也將取得更大的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] https://bioinformant.com/mesenchymal-stem-cells-msc/

[2]https://bioinformant.com/mesenchymal-stem-cell-msc-transplantation-for-site-specific-repair/

[3] Wakitani S, Imoto K, Yamamoto T, Saito M, Murata N, Yoneda M. Human autologous culture expanded bone marrow mesenchymal cell transplantation for repair of cartilage defects in osteoarthritic knees. Osteoarthritis Cartilage. 2002 Mar;10(3):199-206.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11869080/

[4] Chen LB, Jiang XB, Yang L. Differentiation of rat marrow mesenchymal stem cells into pancreatic islet beta-cells. World J Gastroenterol. 2004 Oct 15;10(20):3016-20.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15378785/