概述

肌營養(yǎng)不良癥是由遺傳基因突變導(dǎo)致的肌肉變性疾病，臨床特征為緩慢進(jìn)行性對稱性肌肉無力和萎縮，無感覺障礙，是臨床上一種比較罕見的慢性疾病。它可由多種遺傳因素引起，一般不會影響自然壽命，但對患者生活質(zhì)量有影響，也可能出現(xiàn)肺部感染、心肺功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥而致死。治療方面目前尚無有效根治方法，主要為支持治療和對癥治療。

病因

肌營養(yǎng)不良癥的病因和發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，至今未完全闡明。不同類型其病因不盡相同，即使在同一類型中也存在異質(zhì)性?？傊?，遺傳因素是其發(fā)病的重要因素。

主要病因

肌營養(yǎng)不良癥各種類型的基因位置、突變類型和遺傳方式均不相同，其致病機(jī)制也不一樣，實(shí)際上各種類型均是一種獨(dú)立的遺傳病。

假肥大型肌營養(yǎng)不良

其中DMD患者因基因缺陷而使肌細(xì)胞內(nèi)缺乏抗肌萎縮蛋白，造成肌細(xì)胞膜不穩(wěn)定并導(dǎo)致肌細(xì)胞壞死和功能缺失而發(fā)病。DMD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元突觸區(qū)抗肌萎縮蛋白的缺乏，可能是智力發(fā)育遲滯的原因。

面肩肱型肌營養(yǎng)不良

基因定位在四號染色體長臂末端(4q35)，在此區(qū)域有一與Kpn酶切位點(diǎn)相關(guān)的3.3kb重復(fù)片段。正常人該3.3kb/Kpn片段重復(fù)10~100次，而面肩肱型肌營養(yǎng)不良患者通常少于8次，故通過測定3.3kb/Kpn片段重復(fù)的次數(shù)則可作出基因診斷。

肢帶型肌營養(yǎng)不良

是一類具有高度遺傳異質(zhì)性和表型異質(zhì)性的常染色體遺傳性肌病，肢帶型肌營養(yǎng)不良蛋白與抗肌萎縮蛋白-糖蛋白復(fù)合物構(gòu)成一個肌纖維蛋白復(fù)合體。在復(fù)合體內(nèi)，各蛋白之間緊密結(jié)合，互相關(guān)聯(lián)。任何一種蛋白的缺失均會影響到整個膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，導(dǎo)致肌細(xì)胞的壞死。

眼咽型肌營養(yǎng)不良

基因位于染色體14q1.2~13，PABPA基因1號外顯子上的GCG重復(fù)突變增加是發(fā)病的原因；正常人僅6次重復(fù)，而眼咽型肌營養(yǎng)不良患者GCG重復(fù)8~13次，重復(fù)次數(shù)越多，癥狀越重。

Emery-Dreifuss肌營養(yǎng)不良

基因位于染色體Xq28，該基因的突變導(dǎo)致位于骨骼肌和心肌細(xì)胞核內(nèi)膜的emerin蛋白消失，它的缺失可造成骨骼肌和心肌的損害。

流行病學(xué)

Duchenne型肌營養(yǎng)不良

是我國最常見的X連鎖隱性遺傳的肌病，發(fā)病率約30/10萬為男嬰，1/3的患兒是DMD基因新突變所致。女性為致病基因攜帶者，所生男孩50%發(fā)病，無明顯地理或種族差異。

Becker型肌營養(yǎng)不良癥

發(fā)病率為DMD患者的1/10，臨床表現(xiàn)與DMD類似，呈X連鎖隱性遺傳。

強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥

常見于成人，男女均可發(fā)病，常在20多歲時發(fā)病。

面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥

多在青少年期起病。

肢帶型肌營養(yǎng)不良癥

呈常染色體隱性或顯性遺傳，散發(fā)病例也較多。與顯性遺傳相比，隱性遺傳的患者較常見、癥狀較重、起病較早，多在10~20歲起病。

眼咽型肌營養(yǎng)不良癥

一般在40歲左右起病。

Emery-Dreifuss型肌營養(yǎng)不良癥

5~15歲緩慢起病。

遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥

較少見，通常在10歲左右起病。

嬰兒型肌營養(yǎng)不良癥

出生時或出生后不久即發(fā)病。