抑郁癥是當(dāng)代高強(qiáng)度生活節(jié)奏、壓力下常被提及的一種心理疾病。抑郁癥主要表現(xiàn)為心境低落、興趣缺乏、愉快感喪失，其最大的危險(xiǎn)就是不易被察覺(jué)，包括患者自身以及患者周?chē)娜?。輕度抑郁癥可能會(huì)逐漸發(fā)展為重度抑郁癥(Major depressive disorder, MDD)，甚至產(chǎn)生自殺念頭，危及生命[1]。

　　目前重度抑郁癥的診斷主要依賴(lài)于對(duì)癥狀的主觀識(shí)別，沒(méi)有客觀的生物標(biāo)志物[2]。基于血液的重度抑郁癥生物標(biāo)志物的篩查將會(huì)更方便、更高效，并且可有效監(jiān)測(cè)重度抑郁癥的疾病過(guò)程。在愛(ài)思唯爾旗下全醫(yī)學(xué)信息平臺(tái)ClinicalKey中，期刊Journal of Affective Disorders發(fā)表了一篇論文（前往文末“閱讀原文”瀏覽全文），讓我們看到了“抽一管血診斷抑郁癥”的可能。

找到關(guān)鍵的四種蛋白

PROTEIN

　　迄今為止，只有C反應(yīng)蛋白 (CRP)和血清淀粉樣蛋白A1被證實(shí)在重度抑郁癥患者中發(fā)生持續(xù)變化[5-6]。然而，已發(fā)表的研究受試者的同質(zhì)性較差，獨(dú)立驗(yàn)證的樣本量也很小[5-10]。此外，重度抑郁癥的分子標(biāo)記經(jīng)常與精神分裂癥(SZ)和雙相情感障礙(BD)的分子標(biāo)記重疊。

　　研究分析了患有重度抑郁癥、精神分裂癥或雙相I型障礙(BD-I)和健康對(duì)照(HC)的患者。通過(guò)血漿蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，重度抑郁癥患者中存在64個(gè)顯著改變的蛋白質(zhì)，其中40個(gè)與健康人相比明顯上調(diào)，24個(gè)明顯下調(diào)(圖1A和B)。其中的13種核心蛋白，如圖 1C 所示。

　　進(jìn)一步篩選后，三種候選蛋白質(zhì)浮出水面，分別是“P02741 (CRP)”、“A0A024R944 (抗凝血酶III, ATIII)”和“P19652 (Alpha-1-酸性糖蛋白2,?ORM2)”。再將混合式特征選擇(HFS)算法用于所有969種蛋白質(zhì)，選出兩種蛋白質(zhì)“P02774?(維生素D結(jié)合蛋白,?VDB)”和“B2RMS9 (Inter-Alpha球蛋白抑制劑H4, ITIH4)”作為最佳特征蛋白。

?

　　隨后使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法對(duì)五種候選蛋白進(jìn)行了驗(yàn)證，除ORM2外的所有蛋白的表達(dá)水平與蛋白質(zhì)組學(xué)的結(jié)果一致，如圖2所示。除了重度抑郁癥與精神分裂癥患者的比較外，每?jī)蓚€(gè)組之間的血漿ATIII水平都有顯著差異。此外，與其他三組相比，重度抑郁癥患者的血漿ITIH4和VDB水平更高。

四項(xiàng)并查，準(zhǔn)確率更高

AND CHECK

　　四種蛋白的診斷能力中，CRP表現(xiàn)出單獨(dú)蛋白診斷重度抑郁癥的能力最好，其次是ATIII、ITIH4和VDB。然而，與任何一種蛋白相比，四種蛋白質(zhì)的組合(Composite Biomarker)對(duì)重度抑郁癥診斷能力更高。

　　血漿CRP、ATIII、ITIH4和VDB四種蛋白的組合可以準(zhǔn)確地找出未接受藥物治療的重度抑郁癥患者，并與精神分裂癥或雙相I型障礙患者區(qū)分，為使用血漿生物標(biāo)志物診斷抑郁癥提供了有力的證據(jù)，“抽一管血診斷抑郁癥”在不遠(yuǎn)的未來(lái)一定可以實(shí)現(xiàn)。

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