ANEXT安齡生物·新發(fā)現(xiàn)，吸煙可不光危害身體健康···

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香煙煙霧會促進(jìn)外泌體釋放

吸煙有害健康，可以說是我們耳熟能詳?shù)囊痪涓嬲]。但據(jù)2019年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的全球疾病報告稱，在對全球各個國家和地區(qū)做了有關(guān)吸煙的調(diào)查后，發(fā)現(xiàn)煙民的數(shù)量還在不斷增加，2019年，全球吸煙者高達(dá)10億。

我國也是擁有最大的煙草生產(chǎn)量，最大的煙草消費(fèi)量，是名副其實(shí)的煙草大國。根據(jù)2019年央視相關(guān)報道稱，我國煙民人數(shù)已超出3億，吸煙者總數(shù)位列世界首位，且有7.4億人深受“二手煙”的危害。煙草每年使我國100多萬人失去生命，超過因艾滋病、結(jié)核、交通事故死亡人數(shù)的總和。

首先對于吸煙有害健康，我們的第一認(rèn)知是吸煙會對呼吸系統(tǒng)造成嚴(yán)重的損害。因?yàn)闊煵萑紵a(chǎn)生的煙霧中含有大量的有害物質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)，如尼古丁、一氧化碳和致癌物質(zhì)，這些物質(zhì)會對呼吸道黏膜造成刺激和損傷，導(dǎo)致慢性咳嗽、支氣管炎和慢性阻塞性肺?。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病。此外，因?yàn)闊煵葜羞€含有大量致癌物質(zhì)，會導(dǎo)致細(xì)胞DNA的損壞和突變，是肺癌產(chǎn)生的主要危險因素之一。

其次，吸煙還會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生巨大危害。煙草中的尼古丁和其他化學(xué)物質(zhì)會增加心臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致血壓升高和心率加快；還會使血管內(nèi)壁產(chǎn)生損傷和炎癥反應(yīng)，形成動脈粥樣硬化斑塊，并導(dǎo)致動脈狹窄和血栓形成，有研究顯示，吸煙者患心血管疾病的風(fēng)險比非吸煙者高出兩倍以上。

而對于吸煙是如何損害健康的，來自荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員有了新的發(fā)現(xiàn)，該研究發(fā)現(xiàn)呼吸道上皮細(xì)胞在暴露于香煙煙霧提取物（cigarette smoke extract，CSE）中時，會釋放具有病理特性的細(xì)胞外囊泡（EVs），由CSE引起氧化應(yīng)激。

為了探究其氧化組分是否會誘導(dǎo)EV的釋放，以及是否可以使用硫醇抗氧化劑N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）或谷胱甘肽（GSH）來預(yù)防這種情況。研究人員將人支氣管上皮細(xì)胞BEAS-2B細(xì)胞放置于CSE、過氧化氫、丙烯醛、5,5’-二硫代雙二硝基苯甲酸（DTNB）、桿菌肽，蘆丁或抗蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）抗體RL90中24小時；并在其中添加NAC或GSH或者不添加。使用CD63+ CD81+耦合的流式細(xì)胞術(shù)或可調(diào)電阻脈沖感測（TRPS）測量培養(yǎng)基中的EV。使用超速離心分離EV后，通過Western Blotting、冷凍透射電子顯微鏡和TRPS對EV進(jìn)行表征。谷胱甘肽二硫化物和GSH在細(xì)胞中通過GSH還原酶循環(huán)實(shí)驗(yàn)測定，體外的硫醇水平通過流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行測定。

N-乙酰半胱氨酸（NAC）是半胱氨酸的乙?；男问剑瑸樾》肿游镔|(zhì)，可以透過血腦屏障（BBB），易于進(jìn)入細(xì)胞，脫乙?；蟪蔀榘腚装彼幔↙- Cysteine）。半胱氨酸是機(jī)體產(chǎn)生谷胱甘肽（GSH），谷胱甘肽又被稱為“抗氧化之母”，能保護(hù)動脈、大腦、心臟、免疫細(xì)胞、腎臟、眼球晶狀體、肝臟、肺和皮膚的組織免受傷害。

研究人員發(fā)現(xiàn)，CSE增強(qiáng)了的外泌體（EV的一種）的釋放，并可以通過NAC或GSH清除硫醇反應(yīng)性成分來抑制其釋放。在硫醇反應(yīng)性CSE組分中，過氧化氫對外泌體的釋放沒有影響，而丙烯醛可以模擬NAC對外泌體的可逆誘導(dǎo)作用。CSE和丙烯醛的外泌體誘導(dǎo)與細(xì)胞表面硫醇的消耗呈現(xiàn)一致性。膜不滲透的硫醇封閉劑，但不是外源性的硫醇依賴性酶PDI抑制劑，會刺激外泌體釋放。

最終研究人員發(fā)現(xiàn)，硫醇反應(yīng)性化合物如丙烯醛通過與細(xì)胞表面硫醇反應(yīng)促進(jìn)了CSE誘導(dǎo)的外泌體釋放。由于丙烯醛會在炎癥過程中在內(nèi)源產(chǎn)生，因此不僅可能影響普通吸煙者的外泌體釋放，還可能影響慢性阻塞性肺疾病的吸煙者。NAC和GSH可以抑制丙烯醛和CSE誘導(dǎo)的外泌體的釋放，這可能有助于目前臨床上的NAC治療的發(fā)展。