本文開發(fā)了一種定制設(shè)計(jì)的脂質(zhì)體載體，用于共同遞送強(qiáng)效免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）刺激物和IDO-1抑制劑，以實(shí)現(xiàn)針對(duì)實(shí)體瘤的化學(xué)免疫治療。將蒽醌類化學(xué)治療劑米托蒽醌（MTO）載入了脂質(zhì)體，并在脂質(zhì)雙分子層中進(jìn)一步修飾了與膽固醇結(jié)合的吲哚莫德（IND）前藥。

本文在CT26結(jié)腸癌模型中使用了MTO / IND脂質(zhì)體的靜脈注射來證明產(chǎn)生了強(qiáng)大的免疫應(yīng)答，其特征在于ICD標(biāo)志物（CRT和HMGB-1）的出現(xiàn)作為由穿孔素和顆粒酶B介導(dǎo)的細(xì)胞毒性癌細(xì)胞死亡的證據(jù)。值得注意的是，細(xì)胞毒性作用涉及NK細(xì)胞，這提示了不同類型的ICD反應(yīng)。IND前藥的遞送顯著增強(qiáng)了免疫療法的效果，IND誘導(dǎo)了額外的CRT表達(dá)、Foxp3 + Treg數(shù)量減少和穿孔素釋放增加，此外動(dòng)物的生存期超過了僅載MTO的脂質(zhì)體。

載體將MTO遞送至腫瘤部位的藥代動(dòng)力學(xué)得到改善。鑒于CT26模型的成功，本文還評(píng)估了該平臺(tái)在IDO-1高表達(dá)的乳腺癌（EMT6和4T1）和腎癌（RENCA）模型中的療效。MTO遞送在所有腫瘤模型中均能有效誘導(dǎo)NK參與的化學(xué)免疫治療反應(yīng)。在EMT6和4T1腫瘤中，IND共遞送增強(qiáng)了MTO的腫瘤抑制作用。

通過同時(shí)誘導(dǎo)ICD和腫瘤部位IDO-1的抑制，MTO / IND共遞送脂質(zhì)體可有效抑制小鼠癌癥模型中的腫瘤生長。這項(xiàng)研究提供了重要的臨床前數(shù)據(jù)，可以作為推動(dòng)該技術(shù)在臨床上有效治療實(shí)體瘤進(jìn)行化學(xué)免疫治療的基礎(chǔ)。

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