名詞解釋

緒論

1、毒理學(xué)（toxicology）：毒理學(xué)的傳統(tǒng)定義是研究外源化學(xué)物對(duì)生物體損害作用的學(xué)科。

2、現(xiàn)代毒理學(xué)：它已發(fā)展為所有外源因素對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用，生物學(xué)機(jī)制，安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的學(xué)科。

2 ??????3、替代法（alternatives）：又稱“3R”法，即優(yōu)化試驗(yàn)方法和技術(shù)，減少受試動(dòng)物數(shù)量和痛苦，取代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法。

一．?毒理學(xué)基本概念

1、易感生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of susceptibility）：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反應(yīng)機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。

2、外源化學(xué)物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。

3、生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）：是指外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化合物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)，可分為暴露標(biāo)志、?效應(yīng)標(biāo)志 、易感性標(biāo)志。

4、暴露生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of exposure）：是測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。

5、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志（biomarker of effect）：機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)，包括反映早期的生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和（或）功能改變、及疾病的三類標(biāo)志物，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害效應(yīng)的信息。

6、閾值（threshold）：為一種物質(zhì)使機(jī)體開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。

7、致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗(yàn)中外源化學(xué)物引起受實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動(dòng)物不同死亡率所需劑量來表示。

8、生物有效劑量（biologically effictive dose） / 靶劑量（target dose）：是指送達(dá)劑量中

到達(dá)毒作用部位的部分。

9、絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100或LC100）：?指引起一組受試驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。

10、半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）：指引起一組受試驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。

11、最小致死劑量或濃度（?MLD，LD01或MLC，LC01）：指一組試驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。

12、最大非致死量或濃度（LD0或LC0）：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。

13、觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種有害作用的最低劑量或濃度。

14、未觀察到有害作用水平（NOAEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。

15、觀察到作用的最低水平（LOEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)對(duì)照機(jī)體比較，一種物質(zhì)引起機(jī)體某種作用的最低劑量或濃度。

16、未觀察作用水平（NOEL）：在規(guī)定暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，與適當(dāng)?shù)膶?duì)照體比較，一種物質(zhì)不引起機(jī)體任何作用的最高劑量或濃度。

17、毒性（toxicity）：是指化學(xué)物引起有害作用的固有能力.

18、中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒。

19、毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。

20、毒效應(yīng)譜(spectrum of toxic effects)：指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化。

21、效應(yīng)（effect）：是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后所引起的一個(gè)生物個(gè)體、器官或組織的生物學(xué)改變。

22、反應(yīng)（response）：是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示。

23、應(yīng)用劑量（applied dose）：是指直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量。

24、吸收劑量（absorbed dose）/內(nèi)劑量（internal dose）：指已被吸收進(jìn)入體內(nèi)的量。

25、給予劑量（diministered dose）/潛在劑量（potential dose）：是指機(jī)體試劑攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外援化學(xué)物的量。

26、送達(dá)劑量（delivered dose）：是指內(nèi)劑量中可達(dá)到所關(guān)注的器官組織的部分。

27、選擇性毒性（selective toxicity）：指一種化學(xué)物質(zhì)只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒作用。（非課本摘錄）

29、慢性毒作用帶：為急性閥劑量與慢性閥劑量的比值。

28、急性毒作用帶：為半數(shù)致死劑量與急性閥劑量的比值。 ?

30、靶器官：外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。

31、內(nèi)源性化學(xué)物：是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。

32、損害作用（aderse effect）：是指影響機(jī)體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理?yè)p害，或者降低對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。

33、適應(yīng)：是機(jī)體對(duì)一種通常能引起有害作用的化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。

二．?外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化

1、半減期（half life）：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需要的時(shí)間，它是衡量機(jī)體消除化學(xué)物能力的一個(gè)重要參數(shù)。

2、生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過程。

4、血/氣分配系數(shù)（blood/gas partition coefficient）：氣體在呼吸膜兩側(cè)的分壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。

5、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（cytosis）：指細(xì)胞與外界環(huán)境之間進(jìn)行的某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過程，以轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征。

6、分布(distribution)：指外源化學(xué)物吸收進(jìn)入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。03043

7、排泄（excretion）是外源化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由不同途徑排出機(jī)體的過程，是生物轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。

8、代謝解毒(metabolic detoxication)：外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物，這一過程稱為代謝解毒。

9、代謝活化(metabolic activation)：外源化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原劑。

10、Ⅰ相反應(yīng)(phase Ⅰ biotransformation)：經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團(tuán)如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于Ⅱ相反應(yīng)的底物。

11、Ⅱ相反應(yīng)(phase Ⅱ biotransformation)：指具有一定極性的外源化學(xué)物與內(nèi)源性輔因子(結(jié)合基團(tuán))進(jìn)行化學(xué)結(jié)合的反應(yīng)。

12、脂/水分配系數(shù)（lipid/water partition coefficient）：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。

13、吸收（abosorption）:外源化學(xué)物從接觸部位透過生物膜屏障進(jìn)入血液的過程。

三．?毒作用機(jī)制

1、自由基(free radical)：是在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段?；瘜W(xué)物通過接受一個(gè)電子、丟失一個(gè)電子或共價(jià)鍵均裂而形成自由基。

2、非遺傳毒性致癌物（epigenotoxic carcinogens）：化學(xué)物并不改變DNA或誘發(fā)突變但在慢性進(jìn)入機(jī)體后卻誘發(fā)癌癥，稱之為非遺傳性致癌物

3、終毒物ultimate toxicant是指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。

四．?毒作用影響因素

1、?聯(lián)合作用：同時(shí)或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用。

2、?相加作用（addition joint action）：指每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶部位，僅僅它們的效力不同。

3、?協(xié)同作用（synergistic effect）：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。

4、?拮抗作用（antagonistic joint action）：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。

五．?外源化學(xué)物的一般毒性作用

1、急性毒性(acute toxicity)：是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24小時(shí)內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。

2、蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，而且吸收速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出速度或總量時(shí)，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。

3、慢性毒性(chronic toxicity)：是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期(甚至終生)長(zhǎng)期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。

4、損傷蓄積(damage accumulation): 化學(xué)物在長(zhǎng)期接觸后，機(jī)體內(nèi)雖不能測(cè)出其原型或代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積。

5、亞慢性毒性(subchronic toxicity)：是指人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物連續(xù)接觸較長(zhǎng)期（相當(dāng)于生命周期的1/10）接觸外源化合物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。

六．?外源化學(xué)物致突變作用

1、微核（micronucleus）：與染色體損傷有關(guān)，是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失的整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在細(xì)胞質(zhì)中，末期之后，單獨(dú)形成一個(gè)或幾個(gè)規(guī)則的次核，包含在子細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，因此主核小，故稱微核。

2、遺傳負(fù)荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平

3、Ames試驗(yàn)/細(xì)胞回復(fù)突變?cè)囼?yàn)：是利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試動(dòng)物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。

4、微核試驗(yàn)（micronuleus test,MNT）：是觀察受試物是否產(chǎn)生微核的實(shí)驗(yàn)。

5、染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目改變。

6、姐妹染色單體（SCE）：指染色體同源座位上DNA復(fù)制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復(fù)有關(guān)。

7、遺傳多態(tài)性（genetic polymorphism）：是一個(gè)衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基因的比例。07148

8、移碼突變（ftameshift mutation）：指發(fā)生一對(duì)或幾對(duì)（3對(duì)除外）的堿基減少或增加，以致從受損點(diǎn)開始?jí)A基序列完全改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正確的氨基酸。

9、突變（mutation）：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異。

10、變異（variation）由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的差異。

11、遺傳毒理學(xué)（genetic toxicology）：它研究化學(xué)性和放射性物質(zhì)的致突變作用以及人類接觸致突變物可能引起的健康效應(yīng)。

12、基因庫(kù)（gene pool）：指某一物種在特定時(shí)期中能夠?qū)⑦z傳信息傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有的基因總和。

七．?外源化學(xué)物致癌作用

2、細(xì)胞凋亡（apoptosis）：是指細(xì)胞在一定的生理或病理?xiàng)l件下，受內(nèi)在遺傳機(jī)制的控制自動(dòng)結(jié)束生命的過程，是一種自然的生理過程。

4、化學(xué)致癌作用（chenmical carcinogenesis）：是指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程，具有這類作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物。

6、表觀遺傳毒性致癌物：指不作用與機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物。

7、遺傳毒性致癌物（genotoxic carcinogens）：指進(jìn)入細(xì)胞后與DNA共價(jià)結(jié)合引起機(jī)體遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)，其占化學(xué)致癌物的大多數(shù)并可利用遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)來檢測(cè)。

8、間接致癌物（indirect carcinogen）：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其代謝產(chǎn)物采具有致癌作用的化合物。間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過程的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物進(jìn)一步代謝活化生成的產(chǎn)物稱終致癌物。

9、直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。

10、促長(zhǎng)劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長(zhǎng)劑可增強(qiáng)遺傳性致癌物的致癌作用，也可促進(jìn)“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。 ?????????????????????????????????

11、助致癌物（co-car-cinogen）：有些化合物，本身既不具有引發(fā)作用，也不具有促長(zhǎng)作用，但可以促進(jìn)引發(fā)作用和增強(qiáng)促長(zhǎng)作用，即能促進(jìn)或增強(qiáng)全部致癌過程。

12、定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）：是在利用理論計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析工具來研究化合物結(jié)構(gòu)與其生物學(xué)效應(yīng)之間的定量關(guān)系。

八．?發(fā)育毒性與致畸作用

1、發(fā)育毒理學(xué)(developmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動(dòng)力學(xué)等。

2、發(fā)育毒性(Developmental toxicity)：指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響，包括：發(fā)育生物體死亡、生長(zhǎng)改變、結(jié)構(gòu)異常、功能缺陷、出生缺陷、不良妊娠結(jié)局。

3、胚體毒性（embryotoxicity）：外源性理化因素對(duì)孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的有害影響。

4、母體毒性(maternal toxicity)：是指化學(xué)毒物對(duì)妊娠母體的有害效應(yīng)，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至死亡(常用增重減緩和死亡率來表示)。

5、畸形（malformation）：指發(fā)育生物體解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。

8 ??????6、致畸帶：從NOAEL到胚胎死亡劑量之間的劑量范圍叫~。致畸帶越寬的致畸物，致畸危險(xiǎn)性越大。

十一、管理毒理學(xué)

1、基準(zhǔn)劑量(BMD\benchmark dose)：是依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)劑量-反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例動(dòng)物出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。

2、危險(xiǎn)度（risk）：又稱風(fēng)險(xiǎn)度或危險(xiǎn)性，系指在具體的暴露條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。

3、危險(xiǎn)度評(píng)定（risk assessment）：是指特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算或估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過程，包括評(píng)定伴隨的不確定性。

4、管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集、處理和評(píng)價(jià)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對(duì)化學(xué)物有害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。

5、實(shí)際安全劑量（VSD）：指與可接受的危險(xiǎn)度相對(duì)應(yīng)的外源化學(xué)物的接觸劑量。

6、可接受的危險(xiǎn)度（acceptable risk）：對(duì)于致癌性，一般認(rèn)為某化學(xué)物終生暴露所致的危險(xiǎn)度在百萬分之一或以下，為可接受的危險(xiǎn)度。

7、危險(xiǎn)性管理（risk management）依據(jù)危險(xiǎn)性評(píng)估的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過程，必要時(shí)，選擇并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧?，包括制定法?guī)等措施。8、安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。

9、安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation）：是利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)，并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。

3 ??????10、參考劑量（RfD）和參考濃度（RfC）：為日平均暴露劑量或濃度的估計(jì)值，人群終生暴露于該水平，預(yù)期發(fā)生非致癌或非致突變的有害 ?????????????????????????????

????????效應(yīng)的危險(xiǎn)度可以忽略。

????????11、生殖毒理學(xué)(reproductive toxicology)：主要研究外源化學(xué)物對(duì)生殖細(xì)胞發(fā)生、卵細(xì)胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳過程的損

????????害作用及其評(píng)定，評(píng)定方法即為生殖毒性試驗(yàn)。

毒理學(xué)基礎(chǔ)簡(jiǎn)答題

第一章．緒論

1、毒理學(xué)主要分為三個(gè)研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)，機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。

2、毒理學(xué)科學(xué)的未來發(fā)展趨勢(shì)：①?gòu)母叨染C合（集化學(xué)、生命科學(xué)和基礎(chǔ)學(xué)科知識(shí)為一體）到高度分化（形成多個(gè)交叉分支學(xué)科）；②從體內(nèi)試驗(yàn)到體外實(shí)驗(yàn)；③從構(gòu)效關(guān)系到定量構(gòu)效關(guān)系；④從定性毒理學(xué)到定量毒理學(xué)；⑤從微觀（細(xì)胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境）到人體（群體、個(gè)體）；⑥從觀察現(xiàn)象、探明機(jī)制到科學(xué)規(guī)范管理

3、替代法又稱“3R”法，即優(yōu)化試驗(yàn)方法和技術(shù)，減少受試動(dòng)物的數(shù)量和痛苦，取代整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法。

第二章．毒理學(xué)基本概念

1、選擇性毒性有哪些不同的水平，簡(jiǎn)述其原因和意義？

選擇性毒性可發(fā)生在物種之間、個(gè)體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危人群三個(gè)水平。

原因：①物種和細(xì)胞學(xué)差異；②不同生物或組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)生物轉(zhuǎn)化過程的差異；③不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)親和力的差異；④不同組織器官對(duì)化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p害的修復(fù)能力的差異。

2、生物學(xué)標(biāo)志可以分為：①暴露生物學(xué)標(biāo)志；②效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志；③易感生物學(xué)標(biāo)志。
3、毒理學(xué)一般將動(dòng)物試驗(yàn)按染毒期限分成4個(gè)范疇：①急性；②亞急性；③亞慢性；④慢性毒性試驗(yàn)

4、?簡(jiǎn)述毒效應(yīng)譜和毒作用的類型

毒效應(yīng)譜：①機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加；②意義不明的生理和生化改變；③亞臨床改變；④臨床中毒；⑤甚至死亡。

毒作用的類型：①速發(fā)性或遲發(fā)性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反應(yīng) ⑤特異質(zhì)反應(yīng)

5、簡(jiǎn)述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別

毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機(jī)體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。

6、為什么要研究劑量-反應(yīng)關(guān)系，簡(jiǎn)述其前提和意義

前提：①所研究的反應(yīng)是由化學(xué)物接觸引起的；②反應(yīng)的強(qiáng)度與劑量有關(guān)；③要有定量測(cè)定毒性的方法和準(zhǔn)確表示毒性大小的手段

意義：①有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)物的毒效應(yīng)性質(zhì)；②所得到的有關(guān)參數(shù)可用于比較不同化學(xué)物的毒性；③有助于確定機(jī)體易感性分布；④是判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用存在因果關(guān)系的重要依據(jù)；⑤是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。

7、簡(jiǎn)述主要的毒性參數(shù)和比較劑量-反應(yīng)關(guān)系的指標(biāo)

毒性參數(shù)：①致死劑量或濃度：絕對(duì)致死劑量或濃度、半數(shù)致死劑量或濃度、最小致死劑量或濃度、最大非致死劑量或濃度；②觀察到有害作用的最低水平；③未觀察到有害作用水平；④觀察到作用的最低水平；⑤未觀察到作用水平；⑥閥值；⑦安全限值

比較劑量-反應(yīng)關(guān)系的指標(biāo)：①急性毒作用帶；②慢性毒作用帶

8、一般認(rèn)為哪些毒性作用有閥值，哪些毒性作用無閥值？

目前，一般認(rèn)為，外源化學(xué)物的一般毒性（器官毒性）和致畸作用的劑量-反應(yīng)關(guān)系是有閥值的（非零閥值），而遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量-反應(yīng)關(guān)系是否存在閥值尚沒有定論，通常認(rèn)為是無閥值（零閥值）。

9、劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？

①豎直直線，人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物易感性完全相同；②S形曲線，人體或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物的易感性成正態(tài)分布；③非對(duì)稱S形，個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的易感性成偏態(tài)分布。

10.毒理學(xué)研究的方法：體外實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)試驗(yàn)、人體觀察、流行病學(xué)研究

第三章．外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化

1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

（1）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于外源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運(yùn)；

（2）載體具有一定的容量，在底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限；

（3）使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；

（4）需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

2、外源化學(xué)物的能夠給生物膜方式分為：

被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過。特殊轉(zhuǎn)運(yùn)包括主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括胞吐作用和胞吞作用

3、毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點(diǎn)？

①不同的進(jìn)入機(jī)體的方式在吸收時(shí)的影響和吸收速度的不同；②兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時(shí)間的差異；③代謝 前者在代謝的同時(shí)還有吸收，后者一次進(jìn)入，代謝的時(shí)候無吸收，兩者降低的曲線有不同；④排泄 基本一致。

4、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型？

I相反應(yīng)的類型：①氧化反應(yīng)；②還原反應(yīng)：硝基和偶氮還原 羰基還原、醌還原 脫鹵還原；③水解反應(yīng)：酯酶 酰胺酶 環(huán)氧化物水化酶

II相反應(yīng)即結(jié)合作用，是外源性化學(xué)物原有的或經(jīng)I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團(tuán)與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。①葡萄糖醛酸結(jié)合；②硫酸結(jié)合；③谷胱甘肽集合④甲基化反應(yīng)⑤乙?；饔芒薨被峤Y(jié)合是體內(nèi)最主要的結(jié)合反應(yīng)類型。

5、簡(jiǎn)述經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)

分為2個(gè)類型：速率類型和房室模型

速率類型可以分為一級(jí)速率過程和零級(jí)速率過程

一級(jí)速率過程特點(diǎn)：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時(shí)含量的一次方呈正比；其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線為一條直線；半減期恒定。

零級(jí)速率過程特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)消除毒物的量恒定；其半對(duì)數(shù)時(shí)-量曲線為一條曲線；隨初始濃度或劑量增加而增加。

房室模型是指在動(dòng)力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。房室模型可以分為一房室模型和多房室模型，又分為開放式和封閉式。

6、解毒過程失效的原因？

解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化劑）；解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；解毒過程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。

7、機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的處置包括四個(gè)過程：吸收、分布、代謝、排泄.

8、修復(fù)障礙引起的毒性

??（1）炎癥：細(xì)胞與介質(zhì)；活性氧和活性氮。

??（2）壞死

??（3）纖維化

??（4）致癌作用：DNA修復(fù)失效；細(xì)胞凋亡失效；終止細(xì)胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。

9、簡(jiǎn)單擴(kuò)散條件：①膜兩側(cè)存在濃度梯度；②化學(xué)物具有脂溶性；③化學(xué)物呈非解離狀態(tài)。

10、細(xì)胞色素P450酶系主要組成：①血紅蛋白類；② 黃素蛋白；③磷脂

12、吸收部位：胃腸道 呼吸道 皮膚 其他途徑

胃腸道吸收的主要部位是小腸，其次是胃。多數(shù)外源化學(xué)物在胃腸道的吸收是通過簡(jiǎn)單擴(kuò)散。外源化學(xué)物自身Pka和胃腸道的Ph值起決定作用。胃液pH=2 小腸pH=6

經(jīng)呼吸道吸收的主要器官是肺，氣體和蒸氣在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。

經(jīng)皮膚吸收的過程可分為二個(gè)階段：穿透階段、吸收階段。不同部位皮膚對(duì)毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額部>手指>足底

12、影響分布的主要因素：組織或器官的血流量\外源化學(xué)物和親和力.

13、外源化學(xué)物的蓄積部位可能就是其靶器官,也可能是他們單純的存積部位.。

14、毒物在組織中的貯存：①血漿蛋白質(zhì)；②肝臟和腎臟；③脂肪組織；④骨骼組織。

15、組織外源化學(xué)物進(jìn)入的屏障：血腦屏障、胎盤屏障。

16、排泄最重要的途徑是經(jīng)腎臟隨尿排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排出的主要是氣態(tài)物質(zhì)。

17、經(jīng)腎臟排泄機(jī)制：?腎小球?yàn)V過 腎小管重吸收 腎小管分泌

18、肝臟是含有代謝外源化學(xué)物的內(nèi)酶最多的器官，生物轉(zhuǎn)化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（微粒體）和胞漿。

19、外源化學(xué)物對(duì)代謝酶的抑制作用可分為競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制（與酶的活性中心發(fā)生結(jié)合、破壞酶、減少酶的合成、變構(gòu)作用、缺乏輔因子）。

20.外源化學(xué)物通常通過啟動(dòng)三種關(guān)鍵性生化紊亂引起細(xì)胞致死性損傷：ATP耗竭、持續(xù)性的細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高、ROS和RNS過量產(chǎn)生

21、簡(jiǎn)述生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)的類型：糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙?；饔?、甲基化作用 、 谷胱甘肽(GSH)結(jié)合 ????氨基酸結(jié)合 ??????????22、氧化反應(yīng)的主要酶系是什么？

①細(xì)胞色素P450酶系；②黃素加單氧酶；③微粒體外酶系：醇脫氫酶、乙醛脫氫酶、鉬水解酶、單胺氧化酶和二胺氧化酶、過氧化物酶

第四章．毒作用機(jī)制

1、自由基最容易攻擊的細(xì)胞器是什么？為什么？
線粒體 因?yàn)榫€粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關(guān)系，特別是在呼吸爆發(fā)的時(shí)候。

2、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。

3.終毒物與靶分子反應(yīng)的類型：非共價(jià)結(jié)合、共價(jià)結(jié)合、去氫反應(yīng)、電子轉(zhuǎn)移、酶促反應(yīng)
第五章．毒作用影響因素

1、化學(xué)物的聯(lián)合作用包括：

①非交互作用：相加作用、獨(dú)立作用；??????????②交互作用：協(xié)同作用、加強(qiáng)作用、拮抗作用。

3、毒作用（毒效應(yīng)）影響因素：

（1）化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)，物化性質(zhì)，不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性等。

（2）機(jī)體因素：物種間遺傳學(xué)的差異，個(gè)體間遺傳學(xué)的差異、其他因素對(duì)毒性作用易感性的影響。

（3）環(huán)境因素：氣象條件、季節(jié)和晝夜規(guī)律。

（4）化學(xué)物的聯(lián)合作用。

4、影響毒性的因素：

一、接觸途徑：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達(dá)的器官將有差別，中毒效應(yīng)也不盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。一般認(rèn)為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射>腹腔注射肌肉注射3經(jīng)口>經(jīng)皮。二、接觸持續(xù)時(shí)間。三、接觸頻率。四、溶劑或助溶劑

第六章．外源化學(xué)物的一般毒性作用

1、急性毒性實(shí)驗(yàn)的目的？

a、通過實(shí)驗(yàn)測(cè)定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；

b、通過觀察動(dòng)物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒作用效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生所害的危險(xiǎn)性；

c、為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)研究以及其他毒理實(shí)驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)

d、提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

2、各種染毒途徑及方法

（1）經(jīng)口染毒：

a、灌胃：優(yōu)點(diǎn)是較為準(zhǔn)確；缺點(diǎn)為工作大量，易造成機(jī)械損傷或誤入食管。

b、喂飼：優(yōu)點(diǎn)是符合人類接觸受試物的實(shí)際情況；缺點(diǎn)為若有揮發(fā)性，會(huì)有損失，且會(huì)經(jīng)呼吸道進(jìn)入機(jī)體，影響結(jié)果；若有異味會(huì)影響進(jìn)食，同樣影響結(jié)果。

c、膠囊吞服：適用于大動(dòng)物。

（2）經(jīng)呼吸道染毒；

（3）經(jīng)皮染毒；

（4）注射染毒。

3、同一批試驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍不應(yīng)超過該批動(dòng)物評(píng)價(jià)體重的20%。

第七章．外源化學(xué)物致突變作用

1、外源化合物的致突變的類型？

主要有三種，包括：

①基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型

②染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。

③染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。

2、.微核試驗(yàn)的原理和其檢測(cè)的終點(diǎn)是什么？
原理：是染色體或染色單體的無著絲點(diǎn)斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個(gè)染色體，在細(xì)胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨(dú)形成的次核，因其比主核小，故稱微核。

檢測(cè)的終點(diǎn)：（1）染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

3、常用的致突變?cè)囼?yàn)？

a細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）；??b微核試驗(yàn)：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗(yàn)SCE????e果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)；????f顯性致死試驗(yàn)；g程序外DNA合成試驗(yàn)；?h單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)。

4、舉例說明致突變?cè)囼?yàn)所反應(yīng)的遺傳學(xué)終點(diǎn)?

a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。

5、生殖細(xì)胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，有又可分為顯性與隱性。

6、化學(xué)致突變作用的模式：損傷-修復(fù)-突變，只有修復(fù)功能飽和或能力不足時(shí)采會(huì)引起突變。

7、外源化學(xué)物致突變的機(jī)制：

一、引起突變的DNA變化：1、堿基損傷：堿基錯(cuò)位、平面大分子嵌入DNA鏈、堿基類似物取代、堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞；

?????????????????????????2、DNA鏈?zhǔn)軗p：二聚體的形成、DNA加合物形成、DNA—蛋白質(zhì)交聯(lián)物；

二、引起突變的細(xì)胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結(jié)合、與微管上的硫基結(jié)合、已組裝好的微管的破壞、中心粒移動(dòng)受阻、其他作用；三、其他的改變：DNA復(fù)制的高保真性、修復(fù)。

9、致突變實(shí)驗(yàn)僅可檢出遺傳毒性致癌物，有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性。

10、致突變?cè)囼?yàn)的質(zhì)量控制措施：1、設(shè)立陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照2、盲法觀察3、資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析4、試驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性。

11、細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))：

??????細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)時(shí)利用突變體的測(cè)試菌株，觀察受試物能否糾正或補(bǔ)償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性常用的菌株有鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（Ames試驗(yàn)）是檢測(cè)基因突變的方法。Ames試驗(yàn)是采用鼠傷寒沙門菌組氨酸缺陷型突變株作為知識(shí)微生物，檢測(cè)收拾屋的致突變性的試驗(yàn)。

???原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個(gè)突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長(zhǎng)，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長(zhǎng)。計(jì)數(shù)誘發(fā)的回復(fù)菌落數(shù)即可判斷化學(xué)毒物的致突變性。

第八章．外源化學(xué)物致癌作用

1、IARC對(duì)化學(xué)致癌物的分類？

a、組1，對(duì)人類是致癌物。對(duì)人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。

b、組2又分兩組：組2A，對(duì)人類很可能是致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分;組2B，對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分。

c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。????D、組4，人類可能非致癌物

2、化學(xué)致癌的過程大致分為三個(gè)階段：引發(fā)階段、促長(zhǎng)階段、進(jìn)展階段。
3、化學(xué)致癌物根據(jù)作用機(jī)制不同，可以分為：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物。
4、對(duì)于致癌物篩選的基本方法：定量構(gòu)效關(guān)系分析、遺傳毒性試驗(yàn)、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物致癌試驗(yàn)

5、簡(jiǎn)述致癌實(shí)驗(yàn)的短期實(shí)驗(yàn)分類：致突變?cè)囼?yàn)、細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)。

6、化學(xué)物致癌性評(píng)定，欲陰性結(jié)果需要滿足哪些要求？

一般應(yīng)滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)的最低要求：兩個(gè)物種、兩種性別、至少三個(gè)劑量水平且其中一個(gè)接近MTD、每組有效動(dòng)物數(shù)至少50只。

第九章．發(fā)育毒性與致畸作用

1、發(fā)育毒性概念及表現(xiàn)？

a、指出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。

b、表現(xiàn)：發(fā)育生物體死亡，生長(zhǎng)改變，結(jié)構(gòu)異常，功能缺陷，出生缺陷，不良妊娠結(jié)局。

2、簡(jiǎn)述致畸（發(fā)育毒性）作用的機(jī)制：

1、干擾基因表達(dá)；2、基因突變與染色體畸變；3、損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯；4、細(xì)胞凋亡；5、干擾細(xì)胞-細(xì)胞交互作用；6、通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性；7、干擾母體穩(wěn)態(tài)8、內(nèi)分泌干擾作用。

3、胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)全身生長(zhǎng)遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。09186

4、簡(jiǎn)述發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)：

?

著床前期

器官形成期

胎兒期

圍生期和出生后發(fā)育期

分期界限

受精~完成著床之前

人類妊娠11~12天，嚙齒類妊娠前6天。

著床后~硬腭閉合

人是妊娠3~8周，大小鼠6~15天，兔6~18天。

硬腭閉合（標(biāo)志）~分娩

人類妊娠56~58天開始

出生后

表現(xiàn)

胚泡致死作用，著床前丟失，很少致畸。

?發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也叫致畸敏感期，結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩。

對(duì)生長(zhǎng)和功能成熟產(chǎn)生影響，如免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和生殖器官的功能異常。

發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。

?

5、簡(jiǎn)述母體毒性與胚胎毒性的關(guān)系：

1、具有胚胎毒性，但無母體毒性：致畸作用有特定的機(jī)制，與母體毒性無關(guān)，如反應(yīng)停；最容易被忽視也最危險(xiǎn)。

2、同時(shí)出現(xiàn)胚胎毒性與母體毒性：具有母體毒性時(shí)才觀察到發(fā)育毒性；效應(yīng)可能是間接的；往往不具有特定的致畸機(jī)制；可能是母體生理學(xué)的紊亂的繼發(fā)效應(yīng)。

3、具有母體毒性，但不具有致畸作用：在物質(zhì)在妊娠期很同意引起警覺，避而遠(yuǎn)之。

4、在一定劑量下，既無母體毒性，也不表現(xiàn)胚胎毒性。

6、發(fā)育毒理學(xué)的替代試驗(yàn)包括什么？

（1）體內(nèi)初篩試驗(yàn)

（2）體外初篩試驗(yàn)：ａ、大鼠全胚胎培養(yǎng)ｂ、胚胎細(xì)胞微團(tuán)培養(yǎng)ｃ、小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)

第十一章．管理毒理學(xué)

1.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容？

a、毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作：在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。

b、不同階段的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。第二階段試驗(yàn)：包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。第三階段試驗(yàn)：包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。第四階段試驗(yàn)：為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。

c、人群暴露資料：將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外推到人具有不確定性，而人體暴露試驗(yàn)可直接反映受試物對(duì)人體造成的損害作用，具有決定性意義。

1、?危險(xiǎn)度評(píng)定由四個(gè)因素組成：危害識(shí)別、危害表征、暴露評(píng)定、危險(xiǎn)度表征。

2、?危險(xiǎn)性分析包括三部分：危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理、危險(xiǎn)性交流。

3.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序的選用原則：1、根據(jù)化學(xué)物的種類和用途來選擇相應(yīng)的程序；2、采用分階段進(jìn)行的原則，優(yōu)先安排試驗(yàn)周期短、 ???????費(fèi)用低、預(yù)測(cè)價(jià)值高的試驗(yàn)；3、在最短的時(shí)間內(nèi)，用最經(jīng)濟(jì)的辦法，取得最可靠的結(jié)果。

4、危害識(shí)別的資料應(yīng)包括：

（1）人體和人群的流行病學(xué)資料（2）動(dòng)物試驗(yàn)資料（3）體外試驗(yàn)資料（4）定量結(jié)構(gòu)-反應(yīng)關(guān)系

第十五章 神經(jīng)和行為毒理學(xué)

1、神經(jīng)和行為毒理學(xué)（Neurotoxicolog and Behavioral Toxicology），行為毒理學(xué)作為行為醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支，以條件反射學(xué)說為基礎(chǔ)，逐漸開始研究外來化學(xué)物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，并逐漸形成一門獨(dú)立的學(xué)科，由于行為是受機(jī)體各器官、系統(tǒng)，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)的生理和功能狀態(tài)的影響和制約，因?yàn)橛址Q為神經(jīng)行為毒理學(xué)。

2☆神經(jīng)毒性（neurotoxicity）:是指外源性的物理、化學(xué)或生物因素引起的生物體神經(jīng)系統(tǒng)功能或結(jié)構(gòu)損害的能力。

3、神經(jīng)系統(tǒng)損傷分為：結(jié)構(gòu)改變、功能改變、行為改變。

4、動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶功能的神經(jīng)行為學(xué)測(cè)試方法

首先 動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶和感覺和運(yùn)動(dòng)通常提示神經(jīng)毒性作用部位

v?1 Y迷宮實(shí)驗(yàn) 到達(dá)安全區(qū)的次數(shù)和時(shí)間

v?2 反射臂迷宮實(shí)驗(yàn) ?找到食物的準(zhǔn)確率和錯(cuò)誤率

v?3 水迷宮實(shí)驗(yàn) Morris water maze ?反映動(dòng)物空間認(rèn)知功能方面較為簡(jiǎn)單,動(dòng)物更容易學(xué)習(xí)和記憶

v?4 ?小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)

v?5 小鼠避暗實(shí)驗(yàn)

v?6 大鼠穿梭箱試驗(yàn)

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