高血壓一直是科研界的明星疾病，人們對(duì)它的研究一直在進(jìn)行也從未完全解明，降壓藥物是高血壓患者不可或缺一部分，但其吃法是否還有講究？ 今天小薇看到一篇柳葉刀文章，探究降壓藥物的服用時(shí)間對(duì)高血壓患者心血管結(jié)局的影響，2萬人的隊(duì)列隨訪了5年以上，這龐大的工作量難怪能發(fā)Lancet。 讓我們一起看看作者是如何研究的吧~ 文獻(xiàn)詳情：

l 題目：英國(guó)高血壓成人夜間與早晨服用通常的降壓藥物的心血管結(jié)果（TIME研究）：前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、盲端的臨床試驗(yàn) l 雜志：Lancet. l 影響因子：IF=168.9 l 發(fā)表時(shí)間：2022年10月

研究背景

高血壓一直是全球心血管疾病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素，控制好血壓可以預(yù)防多種心血管事件。降壓藥的使用一直是控制血壓的主要方式，但是給藥時(shí)間的最佳選擇一直沒有被定論。有研究表明，與早晨給藥相比，夜間給藥可能更有效地恢復(fù)晝夜節(jié)律，降低24小時(shí)血壓，并預(yù)防高血壓的長(zhǎng)期心血管后遺癥。然而，也有研究報(bào)告稱，無論是24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓還是臨床測(cè)量的血壓，早晨與晚上給藥時(shí)間均無差異。這篇論文的主要研究目的便是調(diào)查與常規(guī)降壓藥物治療的高血壓患者相比，夜間給藥降壓藥物是否能改善主要心血管結(jié)局。 研究方法

招募每天至少服用一種降壓藥的成人高血壓患者，將受試者隨機(jī)分配至早晨組（6-10點(diǎn)給藥）或夜間組（20-24點(diǎn)給藥），在隨機(jī)化后一個(gè)月以及之后每3個(gè)月進(jìn)行在線隨訪，詢問受試者目前是否在指定時(shí)間服用降壓藥物，以及自上次隨訪提交以來是否發(fā)生任何需要關(guān)注的事件，有條件的參與者定期匯報(bào)血壓測(cè)量結(jié)果。 主要結(jié)局為以血管性死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中住院組成的復(fù)合心血管終點(diǎn)，以至首次事件的時(shí)間為分析指標(biāo)。次要結(jié)局為非致死性心肌梗死住院、非致死性卒中住院、血管性死亡、全因死亡率、充血性心力衰竭住院或死亡、參與者報(bào)告的對(duì)隨機(jī)給藥方案的依從性和預(yù)先指定的參與者報(bào)告的不良事件。此外，由于夜間低血壓可能會(huì)惡化青光眼，因此將青光眼住院也作為次要結(jié)局指標(biāo)之一。 （PS：這文章思路簡(jiǎn)單，但是有著龐大的數(shù)據(jù)支持，雖然咱沒有多龐大的數(shù)據(jù)，但可以有優(yōu)秀的思路，call小薇，高分思路與你分享~）

研究結(jié)果

1

基線特征

兩個(gè)研究組之間的基線特征是平衡的。參與者進(jìn)入研究時(shí)的平均年齡為65.1歲；8968名（42.5%）參與者為女性；男性12136例（57.5%）；白種人有19101人（90.5%）；98例（0.5%）為黑人、非洲人、加勒比人或英國(guó)黑人；2725例（12.9%）有心血管疾病史。參與者中有437名（4.2%）夜晚組、434名（4.1%）早晨組的成員在研究結(jié)束前死亡。

2

終點(diǎn)事件

有362例（3.4%）夜晚組和390例（3.7%）早晨組的受試者發(fā)生了主要終點(diǎn)事件。亞組分析結(jié)果無差異。同樣，次要心血管和死亡率終點(diǎn)在兩組之間沒有差異（圖2；表2）。

對(duì)于次要終點(diǎn)，在意向性治療人群中，夜間組報(bào)告不良癥狀事件的受試者少于早晨組，p=0.041。早晨組報(bào)告的頭暈?zāi)垦?、胃部不適或消化不良、腹瀉和肌肉疼痛均比晚上給藥組更常見。然而，白天或夜間過度如廁和其他非特定不良事件在夜間組更常見。

文章小結(jié)

作者通過一項(xiàng)大型的隨訪試驗(yàn)，驗(yàn)證了給藥時(shí)間的不同到底對(duì)高血壓患者的心血管結(jié)局是否有影響，得到了否定的結(jié)果，早晨還是晚上給藥，對(duì)高血壓患者的心血管結(jié)局并沒有顯著影響。這是一個(gè)很簡(jiǎn)單的思路，但卻能發(fā)在Lancet這一頂刊上，小薇認(rèn)為與其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)的體量以及龐大的結(jié)果數(shù)據(jù)脫不了干系。 小薇提供優(yōu)質(zhì)的心血管思路、專業(yè)的文獻(xiàn)解讀，發(fā)文章call小薇哦~