2021中國農(nóng)業(yè)農(nóng)村重大新技術(shù)|鲆鰈魚類弧菌病基因工程活疫苗創(chuàng)制技術(shù)

養(yǎng)魚的小伙伴們注意了：您家的魚接種疫苗了嗎？

可能有人會好奇，魚怎么接種疫苗呢？接下來，小編將帶您揭秘我國首例魚類基因工程活疫苗、國家一類新獸藥—鲆鰈魚類弧菌病基因工程活疫苗。

首先，為什么要給魚類研發(fā)疫苗呢？這就得提到一個概念：“無抗”養(yǎng)殖。

“無抗”養(yǎng)殖里的“抗”，是指抗生素。養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的濫用，加大了動物疾病防治的難度，直接或間接地危害了人類的身體健康。

近年來，世界各國均意識到抗生素濫用產(chǎn)生的嚴(yán)重后果，已開始推行不使用抗生素的養(yǎng)殖方法，即無抗養(yǎng)殖，這也代表了健康養(yǎng)殖的發(fā)展方向。

但是，停止使用抗生素在當(dāng)前的養(yǎng)殖環(huán)境下，會直接導(dǎo)致動物患病率上升。

有沒有有效的方法既可以減少抗生素使用，又能夠減少易感病害發(fā)生與傳播？當(dāng)然有，通過疫苗來提前進(jìn)行預(yù)防性治療就是解決方案之一。

中國是世界上最大的水產(chǎn)品生產(chǎn)國，水產(chǎn)養(yǎng)殖量連續(xù)20年世界第一。針對水產(chǎn)“無抗”養(yǎng)殖，2019年2月，在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部等10部委聯(lián)合發(fā)布的“關(guān)于加快推進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)綠色發(fā)展的若干意見”中，明確指出“推廣疫苗免疫，加快推進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖用獸藥減量行動”是今后我國水產(chǎn)健康養(yǎng)殖方式的發(fā)展方向。

以鲆鰈魚類為例，鲆鰈魚類是我國重要的經(jīng)濟(jì)性養(yǎng)殖品種，2019年全國養(yǎng)殖產(chǎn)量達(dá)11萬多噸，已經(jīng)形成了一個以工廠化養(yǎng)殖為主要生產(chǎn)方式、年產(chǎn)值達(dá)200多億元的大產(chǎn)業(yè)。

多寶魚 鲆鰈魚類

鲆鰈魚類養(yǎng)殖業(yè)在向工業(yè)化轉(zhuǎn)型升級的進(jìn)程中，養(yǎng)殖病害日漸突出，其中對養(yǎng)殖威脅最大的就是鰻弧菌。

鰻弧菌等各類致病性弧菌，能夠在世界范圍內(nèi)造成重要海水和咸淡水魚類出現(xiàn)嚴(yán)重出血性敗血病，這也是我國海水養(yǎng)殖魚類的主要細(xì)菌性病害之一。

多寶魚養(yǎng)殖

針對鲆鰈魚類養(yǎng)殖出現(xiàn)的突出問題，我國開始了鰻弧菌疫苗的研發(fā)。

在眾多類型的水產(chǎn)疫苗技術(shù)開發(fā)策略中，基因工程減毒活疫苗是一種異軍突起的新型疫苗種類。

與傳統(tǒng)的滅活疫苗、亞單位疫苗和弱毒疫苗相比，活疫苗可以同時激發(fā)細(xì)胞免疫和體液免疫，更加高效；給藥劑量小，更加經(jīng)濟(jì)環(huán)保；可浸泡或口服給藥，更加方便，因而對于一次需要免疫成千上萬數(shù)量的海水魚類養(yǎng)殖業(yè)來說，具有廣闊的市場前景和巨大的商業(yè)價值。

基因工程減毒活疫苗雖然有無可比擬的抗疫效果，但是研發(fā)的難度也很大。至今國際上只有美國的2例淡水魚類細(xì)菌減毒活菌疫苗得到了商業(yè)許可。

歷經(jīng)十八載，我國魚類基因工程活疫苗開發(fā)終于取得了歷史性的突破——由華東理工大學(xué)主導(dǎo)研發(fā)的大菱鲆鰻弧菌基因工程活疫苗（MVAV6203株）終于在2019年獲批國家一類新獸藥！

早在2001年，由華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院張元興教授帶領(lǐng)的水產(chǎn)疫苗創(chuàng)新團(tuán)隊緊追國際水產(chǎn)疫苗研究前沿領(lǐng)域，率先瞄準(zhǔn)海水魚類新型疫苗創(chuàng)新研制與產(chǎn)業(yè)開發(fā)。當(dāng)時國內(nèi)水產(chǎn)疫苗臨床試驗申報與實施管理缺乏標(biāo)準(zhǔn)、行政許可審批沒有先例，面對這些不利條件，張教授團(tuán)隊首先在國家863計劃項目支持下完成先導(dǎo)技術(shù)突破，掌握了成熟的魚類基因工程活疫苗構(gòu)建技術(shù)，并歷經(jīng)長達(dá)十年的不斷技術(shù)探索與積累，在2011年才終于拿到了國內(nèi)首例海水魚類弧菌病基因工程活疫苗轉(zhuǎn)基因生物安全證書進(jìn)行示范推廣。

由鲆鰈魚類弧菌病基因工程活疫苗創(chuàng)制技術(shù)構(gòu)建的大菱鲆鰻弧菌基因工程活疫苗具有以下優(yōu)點：

1）完全減毒：把活的病毒或細(xì)菌的致病性部分進(jìn)行處理，進(jìn)入體內(nèi)不會引起疾病，但還是活的狀態(tài)，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體；

2）高免疫原性：能有效刺激魚類產(chǎn)生特異保護(hù)性免疫反應(yīng)；

3）不可回復(fù)突變：突變基因再次發(fā)生突變恢復(fù)原來的基因，這類突變稱為回復(fù)突變。該疫苗采用的定向、多基因缺失突變可防止回復(fù)突變的發(fā)生，避免病情反復(fù)；

4）對環(huán)境不造成污染：疫苗在魚體內(nèi)存留不超過10天，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)后被魚體清除并不滯留于環(huán)境；

5）經(jīng)濟(jì)且使用方便：傳統(tǒng)水產(chǎn)疫苗主要以注射接種為主，而大菱鲆鰻弧菌基因工程活疫苗可采用諸如浸泡、口服途徑接種，較注射簡單、方便，可免疫魚體規(guī)格范圍廣。

全程大菱鲆疫苗聯(lián)合接種免疫策略與生產(chǎn)操作規(guī)程開發(fā)制定

目前，魚類弧菌病基因工程活疫苗已在我國遼寧、山東、河北、天津等省市的鲆鰈魚類主養(yǎng)區(qū)10多家龍頭養(yǎng)殖企業(yè)開展了應(yīng)用開發(fā)和示范推廣工作，累計示范接種超過2000萬尾份。

示范效果表明：目標(biāo)病害防控效果明顯，鲆鰈免疫后生長狀態(tài)優(yōu)于生產(chǎn)對照，各種獸藥用量減少60%以上，而且疫苗接種操作簡單易掌握、接種成本較低，這些優(yōu)勢使新型疫苗為養(yǎng)殖企業(yè)所接受。

鲆鰈弧菌基因工程活疫苗生產(chǎn)應(yīng)用開發(fā)與示范推廣

“新技術(shù)”

大菱鲆鰻弧菌基因工程活疫苗，是我國也是目前國際上首例被行政許可批準(zhǔn)的海水魚類弧菌病基因工程活疫苗，不僅為今后促進(jìn)開發(fā)更多新型水產(chǎn)疫苗提供了可靠的臨床技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)參考與借鑒，也豐富了我國水產(chǎn)疫苗的產(chǎn)品種類，為我國以魚類為代表的現(xiàn)代水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的綠色健康發(fā)展提供了具有國際先進(jìn)水平的核心產(chǎn)業(yè)技術(shù)與配套產(chǎn)品支撐。