病毒的發(fā)現(xiàn) 19 世紀微生物被分為了兩大陣營：細菌和病毒 病毒在當時的顯微鏡（還沒有電子顯微鏡）下是看不到的，但研究者發(fā)現(xiàn)經過高精度過濾器的瘋狗唾液仍然可致病，從而判斷有未知病原體可以穿透過濾器，所以一開始病毒被稱為濾過性病原體 病毒的起源 基本可以確定病毒來源于植物、動物或者人類細胞。加速進化進程的跳躍基因為病毒的構建提供了所需的原材料，因此病毒事實上是基因快速進化的一種必然結果。 病毒致病原理 3 個問題 1.病毒如何在人體細胞中復制？ 2.病毒如何向一個新的人體宿主傳播？ 3.在宿主防御機制產生后病毒如何逃避這些防御反應？ 引發(fā)疾病并非病毒本意，只是病毒在解決復制、傳播和逃逸這三個問題時所采用的策略可能會造成宿主出現(xiàn)病理反應。所以說一種病毒感染所導致的病理學結局是由病毒解決以上三個問題的特定方式所決定的。 病毒的自我復制過程 病毒通常由遺傳基因（DNA 或 RNA）和保護性蛋白質外殼組成，由于不具備完整的細胞結構，脫離宿主的病毒就是一種介于生物與非生物之間的物質。一旦病毒進入宿主體內，其攜帶的致病基因會被轉運至人類正常基因中，并利用被感染的細胞實現(xiàn)自我增殖。 ? 流感病毒自我復制流程 1.病毒體附著到宿主細胞表面并通過胞吞進入細胞； 2.衣殼分解后，病毒核糖核蛋白轉運入核； 3a.病毒基因組轉錄； 3b.病毒基因組復制； 4.新合成的病毒mRNA出核并完成翻譯； 5a.合成的核蛋白入核與新復制的核酸結合； 5b.合成的病毒表面蛋白進入高爾基體完成翻譯后修飾并轉運上膜； 6.新形成的核衣殼進入細胞質并與插有病毒表面蛋白的細胞膜結合； 7.新生成的病毒體通過出泡方式離開宿主細胞。 病毒如何向一個新的宿主傳播 病毒的遺傳物質可以在細胞中反復復制，但復制形成的病毒若不能找到某個途徑傳播到其他個體中，隨著宿主的死亡，這些病毒也將最終死亡。 病毒必須以某種物理方式從一個個體轉移到，比如咳嗽和性傳播。一但到達新的個體，必須定位于相應的細胞，以保證其可以有效的復制。 一次有效的感染，細胞必須在其表面具有病毒可以結合的受體，還要具有生物合成的機器，最好易于滿足病毒的復制。 病毒如何逃避宿主的防御性攻擊 首先，病毒對宿主防衛(wèi)的逃逸永遠不可能是絕對的。其次，病毒通常在其進化過程中形成了一整套的策略已逃避宿主的抗病毒作用，這中策略至少能保證病毒有足夠的時間在宿主體內增值并傳播至新的宿主。 人體的三種防御類型 1.物理屏障 2.皮膚和粘膜? 3.天然免疫系統(tǒng)，“天然”是指在所有的動物體內都存在，四種主要武器是： ??1.專職吞噬細胞 ??2.補體系統(tǒng)蛋白 ??3.干擾素系統(tǒng) ??4.天然殺傷細胞 4.獲得性免疫系統(tǒng)，主要有兩種武器： ??1.抗體 ??2.殺傷性 T 細胞 疫苗的原理 通過病毒培養(yǎng)，并對其進行減毒或滅活處理，在降低或消除病毒毒性的同時保留其抗原性，使其能在人體內引起免疫應答，從而使人體產生抗體。 疫苗的種類 減毒活疫苗，病原體經過各種處理后，毒性減弱，但仍保留有免疫原性。將其接種到身體內，不會引起疾病的發(fā)生，但病原體可在機體內生長繁殖，引發(fā)機體免疫反應，起到獲得長期或終生保護的作用。 滅活疫苗，疫苗僅僅包含所需的抗原成分，不會引發(fā)疾病也不會再體內繁殖。 疫苗的制備 因為病毒難以在體外培養(yǎng)，早期的疫苗是在活體動物上制備的，比如天花疫苗是在小母牛肚的肋部制備的。這也導致疫苗產量有限，病毒研究受阻，病毒學因此嚴重落后于細菌學。 動物胚胎培養(yǎng)技術改變了抗病毒疫苗的發(fā)展史，20 世界 60 年底雞蛋成了主流的疫苗制備工具。 WI-38, 全球二倍體細胞的待辦，來自女嬰胚肺細胞。二倍體細胞的優(yōu)勢是來自人類，不包含仍然感染源，可低溫存儲，可通過連續(xù)傳代的方式令細胞繁殖。相比原代細胞，更安全更經濟。 海拉細胞——長生不老的細胞，來自一位美國黑人婦女海瑞塔?拉克斯的宮頸癌細胞的細胞系。由于是腫瘤細胞，能夠在培養(yǎng)中無限繁殖，且呈現(xiàn)多種變異，是典型的異倍體細胞。 Vero 細胞（非洲綠猴腎細胞），基于非洲綠猴的腎臟培養(yǎng)出的一組異倍體細胞系。后來用于制備脊髓灰質炎和狂犬病疫苗。 關鍵人物 ? 路易?巴斯德，法國微生物學家、化學家，微生物學的奠基人之一，以及發(fā)明預防接種方法而聞名，為第一個創(chuàng)造狂犬病和炭疽病疫苗的科學家（于1885研制出狂犬病疫苗）。 ? 希拉里·科普羅夫斯基，波蘭裔猶太人，美國病毒學家，研發(fā)脊髓灰質炎疫苗的先驅科學家。 ? 喬納斯·索爾克，美國實驗醫(yī)學家、病毒學家，以發(fā)現(xiàn)和制造出首例安全有效的“脊髓灰質炎疫苗”而知名。 ? 馬克斯·泰累爾，南非微生物學家。1951年由于發(fā)現(xiàn)黃熱病疫苗而獲得了諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。 ? 海瑞塔?拉克斯，海拉細胞系的母體。