醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第八章主要組織相容性復(fù)合體
寫(xiě)在前面:主要組織相容性復(fù)合體MHC是一組與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、決定移植組織是否相容、緊密連鎖的基因群。人的MHC稱為人白細(xì)胞抗原即HLA基因復(fù)合體,其編碼產(chǎn)物稱為HLA分子。
注意:特別要區(qū)分HLA和人白細(xì)胞分化抗原。前者幾乎存在人體全部細(xì)胞表面,后者僅存在于造血細(xì)胞及其分化細(xì)胞上。
1、 HLA的類型
HLA基因復(fù)合體包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型(Ⅲ型自學(xué)不考、Ⅰ型和Ⅱ型只掌握經(jīng)典的)。
HLA基因復(fù)合體位于6號(hào)染色體上。
① 經(jīng)典的HLAⅠ類基因:集中位于遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端,包括A、B、C。其產(chǎn)物為HLA-Ⅰ類分子。Ⅰ類基因僅編碼Ⅰ類分子異二聚體的重鏈,輕鏈即β2微球蛋白(15號(hào)染色體編碼)。
② 經(jīng)典的HLAⅡ類基因:靠近著絲點(diǎn)的一側(cè),包括DR、DP、DQ。每個(gè)亞區(qū)又分為A、B兩個(gè)功能基因座位,分別編碼分子量相近的HLA-Ⅱ類分子中的α和β鏈,形成α/β異二聚體。

3——8? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 2——4
2、 MHC的遺傳特點(diǎn)
1) MHC的多態(tài)性(人體最豐富)
遺傳學(xué)基礎(chǔ)為單倍型遺傳、復(fù)等位基因、共顯性表達(dá)、連鎖不平衡。
多態(tài)性指群體中單個(gè)基因座上存在兩個(gè)以上不同等位基因的現(xiàn)象。
蛋白質(zhì)水平其多態(tài)性表現(xiàn)在:HLA分子抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基組成和序列不同。
2) 單體型和連鎖不平衡
MHC的單體型即同一染色體上緊密連鎖的MHC等位基因的組合。
連鎖不平衡即分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上的基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的概率高于隨機(jī)出現(xiàn)的概率。
3) 共顯性
即一個(gè)基因座上來(lái)自同源染色體的兩個(gè)等位基因均能表達(dá)。
4) 等位基因的非隨機(jī)表達(dá)
3、 MHC分子(重點(diǎn))
MHC上有若干與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位稱為錨定位,抗原肽與錨定位結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。錨定位與錨定殘基是否吻合決定MHC與抗原肽結(jié)合的牢固程度。
4、 MHC分子的作用

1) 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答(主要功能)
MHCⅠ類和Ⅱ類分子結(jié)合抗原肽供TCR識(shí)別,初步激活T細(xì)胞。
① 決定了T細(xì)胞識(shí)別抗原的MHC限制性
MHC的限制性指T細(xì)胞必須同時(shí)識(shí)別MHC分子和抗原肽。CD4+Th細(xì)胞識(shí)別MHCⅡ類分子提呈的外源性抗原肽;CD8+CTL識(shí)別MHCⅠ類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。
② 參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的選擇與分化
③ 決定疾病易感性的個(gè)體差異
④ 參與構(gòu)成種族免疫反應(yīng)的異質(zhì)性
⑤ 免疫排斥
2) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答
補(bǔ)體、炎癥因子、配體