撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，國際權(quán)威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表了中南大學(xué)湘雅醫(yī)院等機構(gòu)完成的一項1/2a期單臂臨床試驗結(jié)果[1]，該臨床試驗旨在初步評估人臍帶間充質(zhì)干細胞治療銀屑病的安全性與有效性。據(jù)悉，該臨床試驗結(jié)果是全球范圍內(nèi)該領(lǐng)域首次發(fā)布的系統(tǒng)性臨床試驗結(jié)果，而此前均為零星的個案報道。

共有17名銀屑病患者接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療，隨訪6個月時，沒有相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生。此外，接受治療的患者中，47.1%的患者至少有40%的改善，35.3%的患者改善超過75%；以及17.6% 的患者銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)(PASI) 改善超過90%以上[1]。

間充質(zhì)干細胞：銀屑病治療的理想制劑

銀屑病，俗稱牛皮廯，是一種常見的慢性免疫介導(dǎo)的全身性疾病，目前常規(guī)治療手段包括光療，常規(guī)免疫抑制劑和生物制劑等，但這些手段都無法根除銀屑病，極易造成疾病復(fù)發(fā)和進展。

銀屑病也屬于自身免疫性疾病的范疇，先前研究表明[2]，銀屑病的發(fā)病機制與免疫系統(tǒng)紊亂有重要關(guān)聯(lián)，如輔助性T細胞(Th)1和Th17等淋巴細胞比例失衡，以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）和白介素23（IL-23）等炎性細胞因子分泌過多，在銀屑病的發(fā)病過程中起到了關(guān)鍵作用。此外，還有研究發(fā)現(xiàn)銀屑病發(fā)病的原動力可能與常駐間充質(zhì)干細胞功能障礙有關(guān)，從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)的極化改變。（下圖為銀屑病發(fā)病機制）

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是一種多能細胞，具有強大再生能力和免疫調(diào)節(jié)特性，使其成為臨床研究中治療自身免疫性疾病的合理候選者。

最近的研究表明[3]，MSCs可抑制Th17細胞的活性，減少IL-17和TNF-α的表達，增加IL-10的產(chǎn)生，此外其可通過改變樹突狀細胞和巨噬細胞分泌的細胞因子和趨化因子來調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性反應(yīng)。
此外，它們還抑制激活的T和B細胞的增殖，并阻礙自然殺傷(NK)細胞的細胞毒活性，MSCs上述強大的免疫調(diào)節(jié)能力使其成為糾正銀屑病患者體內(nèi)失衡免疫系統(tǒng)的理想制劑。
再兒，銀屑病患者自身MSCs功能障礙也為外源性補充MSCs用于治療銀屑病提供理論基礎(chǔ)。

間充質(zhì)干細胞治療銀屑病臨床進展盤點

隨著MSCs治療銀屑病的發(fā)病機制逐步闡明，目前，已經(jīng)有一些臨床研究正在開展中，截止目前，在
https://www.clinicaltrials.gov/臨床試驗注冊網(wǎng)站上查詢發(fā)現(xiàn)，有9項MSCs治療銀屑病的臨床研究備案，值得高興的是，其中多項研究由我國研究團隊開展。

目前，有關(guān)MSCs治療銀屑病的臨床研究仍處于起步階段，在Pubmed上瀏覽發(fā)現(xiàn)，大部分相關(guān)文獻報道為個案報道。其中另一項單臂臨床研究[4]與文章開頭報道的不同，其使用的是脂肪來源的間充質(zhì)干細胞(AD-MSCs) 。

共有7名患者接受了治療，結(jié)果表明，AD-MSCs是安全的，隨訪期間，患者的銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)(PASI) 逐漸下降，此外，其中2例患者在治療后皮損持續(xù)縮小，甚至在治療6個月后達到PASI-50（即PASI評分較前改善50%），其中一名患者在一年的隨訪中保持了PASI-50。

在其他個案報道中，一篇綜述[2]對檢索到的四項臨床病例報道進行了匯總，共6名銀屑病患者接受MSCs治療，這些患者一般都有長期的銀屑病病史(平均14.8年)，他們中的大多數(shù)以前都曾接受過局部和全身治療。所有患者在接受MSCs治療之前，都已停止使用任何治療銀屑病的全身性藥物。MSCs治療沒有發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，有效率為100%。在后續(xù)的隨訪中，六名患者中只有兩人復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后的癥狀通常是較輕微的，并對常規(guī)藥物治療有反應(yīng)。

小結(jié)：

銀屑病，號稱”殺不死的魔鬼“，一旦患病，會反反復(fù)復(fù)的發(fā)作，給患者造成嚴重困擾，其常規(guī)治療手段療效不佳。隨著干細胞療法的引入，在一定程度上打破了銀屑病治療困境，干細胞憑借其強大的免疫調(diào)節(jié)特性，及時糾正銀屑病患者體內(nèi)失衡的免疫狀態(tài)。目前，已經(jīng)有一部分有關(guān)干細胞治療銀屑病的臨床研究正在開展中，研究結(jié)果有待揭露。未來一方面除了開展更多臨床研究來驗證其安全性與療效外，還需要就干細胞治療機制，最佳細胞來源，給藥途徑與劑量等方面達成共識。

參考文獻：

[1]Cheng L, Wang S, Peng C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):263. Published 2022 Aug 5.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927231/

[2] Paganelli A, Tarentini E, Benassi L, Kaleci S, Magnoni C. Mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a comprehensive review. Clin Exp Dermatol. 2020;45(7):824-830.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32386432/

[3] Owczarczyk-Saczonek A, Krajewska-W?odarczyk M, Kruszewska A, Placek W, Maksymowicz W, Wojtkiewicz J. Stem Cells as Potential Candidates for Psoriasis Cell-Replacement Therapy. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2182. Published 2017 Oct 20.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053579/

[4] Yao D, Ye S, He Z, et al. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021;9(22):1653.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34988162/

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