抗高血壓藥

——2022年醫(yī)保目錄藥品-XC02抗高血壓藥

高血壓（hypertension）是指以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征（收縮壓≥140毫米汞柱，舒張壓≥90毫米汞柱），可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。

高血壓藥物可分為腎素-血管緊張素抑制藥、鈣通道阻滯劑、交感神經(jīng)抑制劑、利尿藥以及血管擴(kuò)張藥幾類。

腎素-血管緊張素抑制藥：包括血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），如卡托普利、依那普利、恩那普利等；血管緊張素II受體阻斷藥，如氯沙坦、替米沙坦、纈沙坦等；腎素抑制藥，如瑞米吉侖等。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在XC01心臟治療藥里有詳細(xì)介紹。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，使血管緊張素II的生成減少，可減少醛固酮分泌，使水鈉潴留減輕，靜脈回心血量減少，有利于減輕心臟前負(fù)荷。

血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）可選擇性阻斷血管緊張素II對(duì)血管緊張素II受體1（AT1）的作用，可導(dǎo)致劑量依賴性的外周血管阻力降低，血壓下降。無明顯的心率或心排血量變化。

腎素是由旁球細(xì)胞分泌，為一種蛋白水解酶，當(dāng)腎素進(jìn)入血液后與肝臟產(chǎn)生的α2球蛋白作用，催化血漿中的血管緊張素原生成10肽的血管緊張素I。再經(jīng)過肺內(nèi)轉(zhuǎn)化酶作用形成血管緊張素II(8肽)及血管緊張素III(7肽)。腎素抑制劑阻斷腎素作用，減少血管緊張素的生成，進(jìn)而產(chǎn)生降壓作用。

鈣通道阻滯劑（CCB）：代表藥物硝苯地平、維拉帕米、地爾硫?、氨氯地平等。

鈣通道阻滯劑主要通過阻斷血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴(kuò)張血管降低血壓的作用。

交感神經(jīng)抑制藥：包括中樞性降壓藥，如甲基多巴、可樂定等；神經(jīng)節(jié)阻斷藥，如樟磺咪芬等；去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥，如利血平、胍乙啶等；腎上腺素受體阻斷藥，包括α受體阻斷藥，如哌唑嗪等，β受體阻斷藥，如普萘洛爾、美托洛爾等，以及α及β受體阻斷藥，如拉貝洛爾、卡維地洛等。

中樞性降壓藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，激活延腦中樞α2受體，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)放交感神經(jīng)沖動(dòng)，致使心率減慢，心排出量減少，外周血管阻力降低，并能抑制腎素的釋放。但長期使用也可因水鈉潴留而影響降壓作用。

神經(jīng)節(jié)阻斷藥能選擇性地與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞N1膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻止乙酰膽堿（ACh）與受體結(jié)合，使膽堿酯酶不能引起節(jié)細(xì)胞的除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。神經(jīng)節(jié)阻斷藥在過去曾用于治療高血壓，但由于其作用過于廣泛，副作用多，故現(xiàn)已少用于治療高血壓，主要用于麻醉時(shí)控制性降壓作用，以減少手術(shù)區(qū)出血。也可用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)，不僅能有效降低血壓，還能預(yù)防因手術(shù)剝離而牽拉組織所造成的交感神經(jīng)反射，使患者血壓不至于明顯升高。

去甲腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥通過影響遞質(zhì)去甲腎上腺素在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢的儲(chǔ)存,產(chǎn)生拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)作用的藥物。與腎上腺素受體阻斷藥作用相似，但作用部位不同，腎上腺素受體阻斷藥作用于效應(yīng)器細(xì)胞膜上的受體；而去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢。

腎上腺素受體阻斷藥中，α受體阻斷藥能選擇性地與α受體結(jié)合，拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)劑對(duì)α受體的激動(dòng)作用，對(duì)β受體基本無作用。α受體阻斷藥能阻斷兒茶酚胺對(duì)血管平滑肌的收縮作用，使收縮狀態(tài)的小動(dòng)脈舒張，產(chǎn)生降壓效應(yīng)。非選擇性α受體阻斷藥可反射性激活交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)，不良反應(yīng)較多，長期降壓效果差。β受體阻滯劑參與血壓調(diào)控的機(jī)制包括：阻斷心肌細(xì)胞的β1受體，減慢心率，降低心肌收縮力，從而降低心排出量；阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體，抑制腎素分泌，抑制RAAS系統(tǒng)活性；第三代β受體阻滯劑如卡維地洛，同時(shí)可阻斷內(nèi)臟血管平滑肌的α1受體，造成內(nèi)臟血管舒張，降低血流外周阻力。

利尿藥：包括噻嗪類利尿藥，如氫氯噻嗪、氯噻酮等；袢利尿藥，包括呋塞米、依地尼酸等；保鉀利尿藥，包括螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。

利尿藥主要是通過增加腎小球的有效濾過壓，減少鈉和水的重吸收，從而降低血壓。

噻嗪類利尿劑通過作用于遠(yuǎn)曲小管始端的Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體，抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收來增加尿量，包括氫氯噻嗪、氯噻嗪等。

髓袢利尿藥（loop diuretics）或者袢利尿藥又稱高效能利尿藥（high efficacy diuretics），主要作用于腎臟髓袢升支粗段，干擾Na+-K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。

保鉀利尿藥主要作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管，在增加Na+排出的同時(shí)減少了K+的排泄，屬于低效能利尿劑或弱小利尿劑?？煞譃閮深悾活愐种七h(yuǎn)曲小管和集合管的Na+-H+共同轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制Na+重吸收并減少K+分泌，其作用不依賴醛固酮。另一類為醛固酮受體拮抗劑，可與醛固酮受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮，間接抑制遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管段的鈉通道的K+-Na+交換，排鈉保鉀產(chǎn)生低效利尿作用。

血管擴(kuò)張藥：包括直接舒張血管平滑肌藥，如肼屈嗪、硝普鈉等；鉀通道開放藥，如二氮嗪、米諾地爾等。

鉀通道開放藥作用于血管平滑肌細(xì)胞，靜息期時(shí)血管平滑肌細(xì)胞處于抑制狀態(tài)，去極化則興奮并激發(fā)血管平滑肌收縮。當(dāng)鉀通道開放劑使鉀通道開放時(shí)，K+流向細(xì)胞外，使膜電位超級(jí)化。超級(jí)化細(xì)胞能對(duì)抗去極化傾向，電活動(dòng)減少，細(xì)胞膜穩(wěn)定，從而使血管平滑肌舒張。

XC02A中樞作用的抗腎上腺素能藥

318.利血平，Reserpine

適應(yīng)癥：高血壓（輕、中度）。

利血平是一種抗膽堿酯酶藥，能夠阻斷囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（VMAT），而使兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)在體內(nèi)耗竭，通過阻止交感神經(jīng)末梢中去甲腎上腺素?cái)z取進(jìn)入囊泡而致使其被單胺氧化酶降解，耗盡去甲腎上腺素的貯存，妨礙交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，因而使血管舒張、血壓下降、心率減慢，中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜和抑制作用可能是利血平進(jìn)入腦內(nèi)，耗竭中樞兒茶酚胺貯存的結(jié)果。

囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（VMAT）將單胺包裝到囊泡中以便突觸釋放，對(duì)神經(jīng)傳遞至關(guān)重要。利血平以面向細(xì)胞質(zhì)的構(gòu)象與VMAT2結(jié)合，擴(kuò)大了前庭，阻止了底物的進(jìn)入。從而耗竭兒茶酚胺。

利血平作用耗竭兒茶酚胺，副作用多為影響正常兒茶酚胺類的功能。停藥后有反跳現(xiàn)象；作用于中樞，促進(jìn)兒茶酚胺釋放排空，引起鎮(zhèn)靜、嗜睡；大劑量可以導(dǎo)致抑郁癥；引起胃潰瘍；消化系統(tǒng)癥狀，口干、惡心、嘔吐、腹瀉等；心血管系統(tǒng)的副作用，心律失常、直立性的低血壓、下肢水腫。

319.地巴唑， Bendazol

適應(yīng)癥：用于輕度高血壓、腦血管痙攣、胃腸平滑肌痙攣，脊髓灰質(zhì)炎后遺癥，外周顏面神經(jīng)麻痹。也可用于妊娠后高血壓綜合征。洗眼液用于青少年假性近視。

地巴唑?qū)ρ芷交∮兄苯铀沙谧饔?，使外周阻力降低而使血壓下降。?duì)胃腸平滑肌有解痙作用。地巴唑的血管舒張作用可能與其可通過非活化鈣通道而阻斷鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞有關(guān)。

常見的副作用主要是包括頭暈、頭痛、面頰潮紅等癥狀，部分患者還有可能會(huì)出現(xiàn)血壓下降的情況。

320.甲基多巴，Methyldopa

適應(yīng)癥：用于高血壓。

中樞性降壓藥，通過刺激中樞α2受體，抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，降低外周血管阻力和心輸出量。適用于中、重度或惡性高血壓，尤其是腎性高血壓和妊娠高血壓。常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、水腫、心動(dòng)過緩、肝功能異常、溶血性貧血等。

在20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)科學(xué)家們正在尋找一種能夠降低血壓的藥物，而不會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。他們發(fā)現(xiàn)了一種叫做多巴的化合物，它是神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的前體，能夠刺激大腦中的α-2腎上腺素能受體，從而抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，降低心率和血管阻力。然而，多巴本身不能通過血腦屏障進(jìn)入大腦，因此需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺才能發(fā)揮作用。這個(gè)轉(zhuǎn)化過程需要酪氨酸羥化酶（TH）這種酶的參與，而TH也參與了其他神經(jīng)遞質(zhì)如腎上腺素和去甲腎上腺素的合成。因此，多巴不僅會(huì)增加多巴胺的水平，也會(huì)增加其他神經(jīng)遞質(zhì)的水平，導(dǎo)致一系列的副作用，如心悸、頭痛、惡心、嘔吐等。為了解決這個(gè)問題，科學(xué)家們嘗試了在多巴分子上加入一個(gè)甲基基團(tuán)，使其成為甲基多巴。這樣，甲基多巴就不會(huì)被TH轉(zhuǎn)化為多巴胺，而是被另一種酶叫做芳香族氨基酸脫羧酶（AADC）轉(zhuǎn)化為α-甲基多巴胺。α-甲基多巴胺可以通過血腦屏障進(jìn)入大腦，并且只能刺激α-2腎上腺素能受體，而不會(huì)影響其他神經(jīng)遞質(zhì)的水平。因此，甲基多巴具有更好的選擇性和安全性，能夠有效地降低血壓，而不會(huì)引起太多的副作用。1960年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了甲基多巴作為治療高血壓的處方藥上市。

321.可樂定，Clonidine

適應(yīng)癥：主要用于治療中、重度高血壓，患有青光眼的高血壓，但不作一線用藥，常與其他降壓藥配合第二、第三線治療用藥；也用于偏頭痛、嚴(yán)重痛經(jīng)；絕經(jīng)潮熱和青光眼。亦可用于高血壓急癥以及戒絕阿片癮時(shí)的快速戒除。

可樂定能夠激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的α2-腎上腺素受體，從而抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，降低心率、心輸出量和外周血管阻力，達(dá)到降低血壓的目的。同時(shí)，可樂定還能夠抑制脊髓背角的疼痛傳導(dǎo)神經(jīng)元，增強(qiáng)內(nèi)源性阿片肽的釋放，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。此外，可樂定還能夠抑制垂體前葉釋放生長激素和催產(chǎn)素，抑制胰島素分泌，增加血漿腎素水平等。

可樂定可能導(dǎo)致口干、嗜睡、頭暈、心律失常等副作用；突然停藥或減量可能引起反跳性高血壓；對(duì)可樂定過敏者、嚴(yán)重心律失常者、心力衰竭者等禁用。

XC02C外周作用的抗腎上腺素能藥

322.哌唑嗪，Prazonsin

適應(yīng)癥：適用于輕、中度高血壓，作為第二線藥物，常在第一線藥物治療不滿意時(shí)采用或合用。也用于治療充血性心力衰竭，主要是嚴(yán)重的難治性病人。也用于治療麥角胺過量。

鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后α1受體阻滯劑，是喹唑啉衍生物，可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張周圍血管，降低周圍血管阻力，降低血壓。擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功能，治療心力衰竭起效快。不影響α2受體，降壓時(shí)很少發(fā)生反射性心動(dòng)過速，對(duì)心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。哌唑嗪的副作用是頭暈、頭痛、暈厥，通常是由于藥物擴(kuò)張血管后,導(dǎo)致腦血管擴(kuò)張，腦血流量增加所引起。疲勞、嗜睡，是由于哌唑嗪會(huì)影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，從而引起患者出現(xiàn)疲勞、嗜睡的癥狀。

323.川芎嗪，Ligustrazine

適應(yīng)癥：治療腦血管的藥。有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)和活血化瘀作用。在臨床上主要用于治療閉塞性血管疾病、腦血栓形成、脈管炎、冠心病、心絞痛等。

中藥川芎（Ligusticum chuanxiong hort）為傘形科草本植物，主要產(chǎn)于氣候溫和的云南、廣西、貴州以及四川灌縣等地。通常以其根莖入藥，具有濃烈的香味，味道苦且辛辣，性辛溫香燥，主要?dú)w屬于膽經(jīng)、肝經(jīng)與心包經(jīng)，在活血行氣與祛風(fēng)止痛方面功效顯著，常被用于治療各種淤血阻滯的病癥，止痛效果甚佳，因此，中醫(yī)學(xué)中常以“血中之氣藥”來描述川芎。川芎的主要有效成分是川芎嗪與阿魏酸。

川芎嗪可直接作用于鈣通道，減少鈣的內(nèi)流，可通過提高腦組織中Ca2+-ATP酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)鈣外流。阻滯鈣內(nèi)流可擴(kuò)張冠脈，減輕缺血心肌“鈣超載”危害。川芎嗪能抑制黃嘌呤酶的生成，增加血清超氧化物歧化酶的活性和谷胱甘肽過氧化酶的含量，降低缺血性腦血管病病人血中LPO，提高血中超氧化物歧化酶（SOD），從而減輕自由基損傷，對(duì)腦缺血缺氧再灌注損傷具有保護(hù)作用。川芎嗪能提高體內(nèi)NO的含量，保護(hù)內(nèi)皮并使其紊亂功能逆轉(zhuǎn)，降低內(nèi)皮素水平。能改變血小板內(nèi)cAMP，cGMP的含量，減少PIP2，抑制蛋白磷酸化，抗血小板聚集，降低RBC的壓積，改變TXA2/PGI2的比例。能抑制成纖維細(xì)胞核分裂和增殖，降低成纖維細(xì)胞的DNA和膠原合成，抗組織纖維化。

324.銀杏達(dá)莫，Total Ginkgo Flavone-Glycoides，Dipyridamole

適應(yīng)癥：適用于預(yù)防和治療冠心病、血栓栓塞性疾病。

復(fù)方制劑，其組分為：銀杏總黃酮及雙嘧達(dá)莫。

銀杏總黃酮化學(xué)結(jié)構(gòu)見下銀杏提取物。銀杏總黃酮具有擴(kuò)張冠脈血管、腦血管，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能銀杏黃酮具有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血液流量和解除痙攣的作用，可改善心臟功能，增加心輸出量和增強(qiáng)心肌收縮力。此外，銀杏黃酮可以刺激多種神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)的產(chǎn)生，并能增加乙酰膽堿M2型受體、β-腎上腺素受體和甲狀腺素激素釋放受體的含量，舒張血管平滑肌、降低血流阻力，使腦血流量增加，改善腦微循環(huán)和營養(yǎng)，并通過發(fā)揮抗氧化作用起到保護(hù)腦組織免受自由基攻擊的作用，從而改善阿爾茨海默癥患者和腦萎縮患者的癥狀。

雙嘧達(dá)莫在XB01A抗血栓形成藥里有介紹，可抑制血小板聚集，高濃度可抑制血小板釋放。

作用機(jī)制可能為：抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）增多。通過這一途徑，血小板活化因子（PAF）、膠原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制；抑制各種組織中的磷酸二酯酶（PDE）。抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），對(duì)cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子（EDRF）引起的cGMP濃度增高；抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑；增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用。

325.銀杏葉提取物，Ginkgo biloba P.E.

為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉提取物。銀杏葉提取物主要成分銀杏黃酮類。

適應(yīng)癥：活血化瘀通絡(luò)。用于瘀血阻絡(luò)引起的胸痹心痛、中風(fēng)、半身不遂、舌強(qiáng)語蹇；冠心病穩(wěn)定型心絞痛、腦梗塞見上述證候者。

銀杏葉中含有的活性成分為銀杏類黃酮、銀杏內(nèi)酯、銀杏酸。目前銀杏類黃酮的成分測(cè)定有70多種；而銀杏內(nèi)酯則有銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯J、銀杏內(nèi)酯M等；銀杏酸包括簡(jiǎn)單的酚酸和烷基酚酸。

銀杏黃酮又分為單黃酮和雙黃酮，其中單黃酮按照苷元不同可分為7種，即槲皮素、山柰素、異鼠李素、楊梅素、芹菜素、木犀草素、三粒小麥黃酮等，前三種是主要成分。其結(jié)構(gòu)式如左。

作用機(jī)制：自由基的清除作用：清除機(jī)體內(nèi)過多的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜，防止自由基對(duì)機(jī)體造成的一系列傷害；對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的調(diào)整作用：通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及通過刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動(dòng)脈舒張作用，共同保持動(dòng)脈和靜脈血管的張力；血液動(dòng)力學(xué)改善作用：具有降低全血粘稠度，增進(jìn)紅血球和白血球的可塑性，改善血液循環(huán)的作用；組織保護(hù)作用：增加缺血組織對(duì)氧氣及葡萄糖的供應(yīng)量，增加某些神經(jīng)遞質(zhì)受體的數(shù)量，如毒蕈堿樣、去甲腎上腺素以及五羥色胺受體。

銀杏黃酮類作用見上銀杏達(dá)莫。

銀杏內(nèi)酯化合物屬于萜類化合物，由倍半萜內(nèi)酯和二萜內(nèi)酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分。白果內(nèi)酯(Bilobalide；BB)屬倍半萜內(nèi)酯，是從銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的唯一的一個(gè)倍半萜內(nèi)酯化合物。

銀杏內(nèi)酯A(ginkgolide A；GA)、銀杏內(nèi)酯B(ginkgolide B；GB)、銀杏內(nèi)酯C(ginkgolide C；GC)、銀杏內(nèi)脂M(ginkgolide M；GM)、銀杏內(nèi)脂J(ginkgolide J；GJ)為二萜類化合物，其差別在于含有的羥基數(shù)目和羥基連接的位置不同。

銀杏內(nèi)酯分子具有獨(dú)特的十二碳骨架結(jié)構(gòu)，嵌有一個(gè)叔丁基和六個(gè)五元環(huán) ，包括一個(gè)螺壬烷 ，一個(gè)四氫呋喃環(huán)和三個(gè)內(nèi)酯環(huán)。銀杏酯對(duì)血小板活化因子(PAF)受體有強(qiáng)大的特異性抑制作用，其中銀杏內(nèi)酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多種炎癥組織分泌產(chǎn)生的一種內(nèi)源性磷脂，是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的血小板聚集誘導(dǎo)劑，它與許多疾病的產(chǎn)生、發(fā)展密切相關(guān)。而銀杏內(nèi)酯被認(rèn)為是最有臨床應(yīng)用前景的天然PAF受體拮抗劑，其拮抗作用活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。當(dāng)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中R3為羥基或羥基數(shù)目增多時(shí)，對(duì)PAF的拮抗活性減弱；而當(dāng)R2為羥基且R3為H時(shí)，則活性顯著增強(qiáng)，其中以銀杏內(nèi)酯B對(duì)PAF產(chǎn)生的操拮抗作用最強(qiáng)，迄今對(duì)銀杏內(nèi)酯B的藥理作用研究也最為集中。

銀杏酸有抗菌作用。體外, 能抑制結(jié)核桿菌的生長。

目前已知的銀杏葉提取物制劑中銀杏酸主要有白果酸(Ginkgolic acid)、氫化白果酸(Hydroginkgolic acid)、氫化白果亞酸(Hydroginkgolinic acid)和白果新酸，各化合物結(jié)構(gòu)與生漆中的致敏物質(zhì)漆酚類似，而此結(jié)構(gòu)正是致敏的根源，其中烴基上的雙鏈越多越易致敏。

銀杏葉提取物中的銀杏酸具有潛在的致敏和致突變作用、和強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性，可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、基因突變、神經(jīng)損傷，導(dǎo)致惡心和胃灼熱、過敏性休克、過敏性紫癜、剝脫性皮炎、消化道黏膜過敏、痙攣和神經(jīng)麻痹等不良反應(yīng)。

326.銀杏蜜環(huán)，Ginkgo Leaf Extract and Armillariella Mellea Powders

復(fù)方制劑，其組份為：銀杏葉提取物、蜜環(huán)粉。

主要用于冠心病、心絞痛、缺血性腦血管疾病，可改善心、腦缺血性癥狀。

藥理作用：擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及腦血管。增加冠脈血流量及腦血流量，改善心腦組織微循環(huán)?？梢种蒲“寰奂翱寡ㄐ纬?。

蜜環(huán)菌粉：蜜環(huán)菌Armillariamellea(Vahl.exFr.)Quel.是與天麻共生的藥食兼用真菌，具有抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)靜催眠、增強(qiáng)免疫力等生物活性，主要包括原伊魯烷型倍半萜類、多元醇、酚、有機(jī)酸、脂類、甾醇類、黃酮類、嘌呤類和多糖類等化合物。經(jīng)研究，蜜環(huán)菌有催眠作用、抗驚厥功能、抗腫瘤作用、抗衰老作用、降血糖。

327.穿龍薯蕷皂苷（薯蕷皂苷），Dioscin

穿山龍為薯蕷科薯蕷屬植物穿龍薯蕷Dioscorea nipponica Makino的根狀莖，又名穿龍薯蕷、野山藥、串地龍，能舒筋活血，止咳化痰，祛風(fēng)止痛。中醫(yī)用于腰腿疼痛、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、筋骨麻木、跌打損傷、氣管炎、支氣管炎。

穿山龍的有效成分主要是甾體皂甙（薯蕷皂苷：dioscin，C45H72O16；纖細(xì)薯蕷皂苷：gracillin，C45H72O17）和水溶性皂苷。總皂苷含量在3%左右。

薯蕷皂苷對(duì)多種腫瘤瘤株增殖具有抑制作用，通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、DNA損傷和激活線粒體信號(hào)通路，從而發(fā)揮抗癌的作用。薯蕷皂苷還有抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗血栓作用、抗冠心病和心絞痛以及抗心力衰竭等心血管系統(tǒng)的作用。另外，薯蕷皂苷還有降血糖、保肝、缺血損傷保護(hù)、抗骨質(zhì)疏松、抗菌抗病毒、改善結(jié)腸平滑肌功能、抗衰老、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等作用。

328.復(fù)方羅布麻，Apocynum venetum L.

羅布麻，中藥名。為夾竹桃科植物羅布麻Apocynum venetumL.[Trachomitum venetum（L．）Woodson；Apocynum lancifolicum Russan.]的葉。具有清熱平肝，利水消腫的功效。主治高血壓，眩暈，頭痛，心悸，失眠，水腫尿少。羅布麻治療高血壓、慢性充血性心力衰竭、高脂血癥等均有顯著療效，并具有抗過敏、抗癌、抗輻射、延緩衰老等保健功能。其抗心律失常的機(jī)制可能與影響鈣離子內(nèi)流有關(guān)。

329.多沙唑嗪，Doxazosin

適應(yīng)癥：原發(fā)性輕、中度高血壓。對(duì)于單獨(dú)用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)合用；以及良性前列腺增生的對(duì)癥治療。

作用機(jī)制：多沙唑嗪是一種α1選擇性α阻斷劑，其抑制去甲腎上腺素（從交感神經(jīng)末梢釋放）與血管平滑肌細(xì)胞膜上的α1受體的結(jié)合。這種抑制的主要作用是放松血管平滑肌張力（血管舒張），其減少外周血管阻力，導(dǎo)致血壓降低。是長效α1-受體阻滯劑。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對(duì)立位血壓和心率影響較大。作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。

甲磺酸多沙唑嗪緩釋片原研廠家為輝瑞，1990年國外獲批。2001年批準(zhǔn)在國內(nèi)上市。

330.萘哌地爾，Naftopidil

適應(yīng)癥：用于緩解良性前列腺增生癥（BPH）引起的尿路梗阻癥狀；用于高血壓病的降壓治療。

主要用作α1腎上腺素受體阻滯藥，能夠抑制α1受體引起的血壓上升，并兼有鈣離子拮抗作用?？赏ㄟ^α1受體阻斷作用來緩解該受體興奮所致的前列腺和尿道交感神經(jīng)性緊張，降低尿道內(nèi)壓，改善良性前列腺增生癥所致的排尿障礙等癥狀。

萘哌地爾由日本鐘鈁株式會(huì)和旭化成制藥株式會(huì)聯(lián)合開發(fā)上市的一種新型受體拮抗劑，于1999年首次獲準(zhǔn)在日本上市，用于治療良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）。

331.烏拉地爾，Urapidil

適應(yīng)癥：用于治療高血壓危象（如血壓急劇升高），重度和極重度高血壓以及難治性高血壓。用于控制圍手術(shù)期高血壓。

作用機(jī)制：烏拉地爾是一種高選擇性α受體阻滯劑，具有外周和中樞雙重作用。外周擴(kuò)張血管作用主要為阻斷突觸后α1受體，使外周阻力顯著下降，同時(shí)也有中等程度的阻斷兒茶酚胺的收縮血管的作用。中樞作用則通過激活5-羥色胺-1A受體，興奮5-羥色胺-1A受體，調(diào)節(jié)循環(huán)中樞的活性，防止因交感反射引起的血壓升高及心率加快，降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)而起降壓作用，同時(shí)無反射性心率加快的副作用，還可改善血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。

烏拉地爾原研為武田制藥，1988年分別在法國、德國獲批上市，2001年在中國獲批上市。

烏拉地爾注射劑屬于2023年第2批集采品種，首年約定采購量計(jì)算基數(shù)為2,719.41萬支（折25mg/支），集采中選公司包括石家莊四藥、華潤三九藥業(yè)、黑龍江福和制藥、杭州云柏醫(yī)藥（浙江賽默制藥受托生產(chǎn)）、江西科睿藥業(yè)（江西青峰藥業(yè)受托生產(chǎn)）、山東羅欣藥業(yè)、華夏生生藥業(yè)、陜西麗彩藥業(yè)（山西諾成制藥受托生產(chǎn)）、河北一品制藥及西安利君制藥。

XC02D作用于小動(dòng)脈平滑肌的藥物

332.硝普鈉，Sodium Nitroprusside

為亞硝基鐵氰化鈉二水合物。

適應(yīng)癥：用于高血壓急癥和手術(shù)間控制血壓。也用于急性心力衰竭。

作用機(jī)制：為強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑，能直接松弛小動(dòng)脈與靜脈血管平滑肌，屬硝基擴(kuò)張血管藥，在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO具有強(qiáng)大的舒張血管平滑肌的作用。降低血壓，減輕心臟的前、后負(fù)荷，從而減輕心肌負(fù)荷，降低心肌氧耗量，能使衰竭的左心室排血量增加。屬于非選擇性血管擴(kuò)張藥，作用迅速，維持時(shí)間短，不降低冠脈血流、腎血流及腎小球?yàn)V過率。其作用機(jī)制與硝酸酯類相同，能使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO及激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)cGMP水平，擴(kuò)張血管。

硝普鈉最初在1849年被發(fā)現(xiàn)，而作為臨床應(yīng)用的報(bào)道是在1922年由Johnson醫(yī)生在高血壓患者中使用。1955年確立了硝普鈉對(duì)嚴(yán)重高血壓降壓治療的安全性和有效性。在1970年作為術(shù)中降壓藥成功應(yīng)用后，硝普鈉被廣泛應(yīng)用于高血壓急癥、心力衰竭、外科手術(shù)及其他需緊急降壓治療中。然而，1991年美國食品和藥物管理局(FDA)報(bào)告了硝普鈉和氰化物毒性相關(guān)的一些風(fēng)險(xiǎn)。隨后，陸續(xù)出現(xiàn)了一些新藥(包括硝酸甘油、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑等）逐漸取代了硝普鈉的廣泛臨床應(yīng)用。

硝普鈉在體內(nèi)與氧合血紅蛋白反應(yīng)生成高鐵血紅蛋白，釋放氰化物陰離子?？赡茉斐汕杌镏卸?。硝普鈉對(duì)腦內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞有毒性，能產(chǎn)生活性氧并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

333.肼屈嗪，Hydralazine

適應(yīng)癥：主要用于治療高血壓、心力衰竭。

作用機(jī)制：降壓作用的確切機(jī)制未明。主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈作用小，使周圍血管阻力降低，心率增快，心每搏量和心排血量增加。長期應(yīng)用可致腎素分泌增加，醛固酮增加，水鈉潴留而降低效果。心力衰竭：肼屈嗪增加心排出量，降低血管阻力與后負(fù)荷。

肼屈嗪最初并不是為了治療高血壓而開發(fā)的，而是在諾華公司的研究人員在尋找抗瘧藥物時(shí)的意外產(chǎn)物。肼屈嗪在20世紀(jì)50年代開始用于臨床治療高血壓，是當(dāng)時(shí)最早的降壓藥之一。

XC02K其他抗高血壓藥

334.安立生坦，Ambrisentan

適應(yīng)癥：適用于治療有WHO II級(jí)或III級(jí)癥狀的肺動(dòng)脈高壓患者（WHO組1），用以改善運(yùn)動(dòng)能力和延緩臨床惡化。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

作用機(jī)制：內(nèi)皮素-1（ET-1）是一種有效的自分泌和旁分泌肽。兩種受體亞型（ETA和ETB）共同調(diào)節(jié)ET-1在血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中的作用。ETA受體主要分布在平滑肌細(xì)胞膜表面，ETA的主要作用是血管收縮和細(xì)胞增殖。ETB受體主要在內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜表面，ETB受體的激活引起一氧化氮和前列環(huán)素釋放，導(dǎo)致血管舒張。ETB的主要作用是血管舒張、抑制增殖、以及清除ET-1。

ET-1可能在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病和進(jìn)展中起重要作用。安立生坦是一種與ETA高度結(jié)合的受體拮抗劑，與ETB相比對(duì)ETA有高度選擇性。

安立生坦原研為吉利德，2007年在美國首先上市，于2016年獲批進(jìn)入中國。

安立生坦屬于2019年第2批集采產(chǎn)品。集采首年約定采購量計(jì)算基數(shù)為5.72萬片，集采中選公司包括浙江華海藥業(yè)盒江蘇豪森藥業(yè)，集采金額為116.42萬元。

XC02L抗高血壓藥與利尿藥的復(fù)方制劑

335.復(fù)方利血平，Compound Reserpine

復(fù)方利血平（Reserpine Co）主要含有降壓藥利血平、雙肼屈嗪、氫氯噻嗪。

適應(yīng)癥：主要適用于早、中期高血壓。

三藥聯(lián)合應(yīng)用有顯著的協(xié)同作用，促進(jìn)血壓下降。交感神經(jīng)抑制藥利血平、擴(kuò)血管藥硫酸雙肼屈嗪和利尿藥聯(lián)合應(yīng)用，提高了療效，減少了劑量，從而降低了各藥的劑量和不良反應(yīng)，同時(shí)，氫氯噻嗪能增加利血平和硫酸雙肼屈嗪的降壓作用；還能降低它們的水鈉潴留的副作用。

利血平的介紹如前。氫氯噻嗪后續(xù)將會(huì)詳細(xì)介紹，詳見XC03利尿劑。

雙肼屈嗪：化學(xué)結(jié)構(gòu)見上。與肼屈嗪（見上）作用相似，但較緩慢、持久用途同肼屈嗪。與其他降壓藥合用效果較好。

336.復(fù)方利血平氨苯蝶啶，Compound Hypotensive Tablets

適應(yīng)癥為用于治療輕、中度高血壓，對(duì)重度高血壓需與其它降壓藥合用。

復(fù)方制劑，其組份含氫氯噻嗪，氨苯蝶啶，硫酸雙肼屈嗪，利血平。

氫氯噻嗪和氨苯蝶啶為利尿藥，可減少水鈉潴留，使血容量降低，循環(huán)血量減少，起到降壓作用。同時(shí)由于排鈉能使血管壁鈉離子濃度降低，使血管對(duì)兒茶酚胺類藥及血管緊張素的反應(yīng)性減弱。因此能增加基礎(chǔ)降壓藥的降壓效果，起到協(xié)同作用。

氫氯噻嗪與氨苯蝶啶合用能增強(qiáng)利尿作用，各自劑量減少，并互相拮抗副作用。氫氯噻嗪作用于遠(yuǎn)曲小管及髓袢升支皮質(zhì)部，抑制鈉離子的重吸收，使大量鈉離子到達(dá)遠(yuǎn)曲腎小管和集合管，而起利尿作用。氨苯蝶啶為保鉀型利尿藥，有較弱的利尿作用，并可緩解氫氯噻嗪引起的低鉀血癥，氫氯噻嗪和氨苯蝶啶將在XC03利尿劑中詳細(xì)介紹。

硫酸雙肼屈嗪和利血平是降壓藥，擴(kuò)張細(xì)小動(dòng)脈而使血壓下降。利血平能使交感神經(jīng)節(jié)后纖維末梢貯存的傳導(dǎo)介質(zhì)去甲腎上腺素減少乃至耗竭，產(chǎn)生抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)作用，血壓下降。這兩種藥物合用，降壓效果有協(xié)同作用。

談判西藥

XC02K其他抗高血壓藥

波生坦片，Bosentan

適應(yīng)癥：適用于治療WHO功能分級(jí)II級(jí)-IV級(jí)的肺動(dòng)脈高壓（PAH）（WHO第1組）的患者，以改善患者的運(yùn)動(dòng)能力和減少臨床惡化。

作用機(jī)制：波生坦為雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑，對(duì)內(nèi)皮素受體A（ETA）和內(nèi)皮素受體B（ETB）均有親和力。波生坦可降低肺血管和全身血管阻力，并且在不增加心率的情況下增加心臟輸出量。波生坦與內(nèi)皮素競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合ETA和ETB受體，它與ETA受體的親和力稍高于ETB受體的親和力。安立生坦的高度選擇性要優(yōu)于波生坦，而波生坦的雙向選擇性要優(yōu)于安立生坦。

波生坦原研藥是由瑞典Actelion公司和美國Genetech公司聯(lián)合開發(fā)，于2001年首先在歐洲被批準(zhǔn)上市，2006年在中國大陸上市投入肺動(dòng)脈高壓的臨床使用。

談判期間2020/1/1至2023/12/31，Actelion Pharmaceuticals Ltd.持有批文。

波生坦分散片，Bosentan Dispersible

分散片（Dispersible Tablets）系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。相對(duì)于普通片劑、膠囊劑等固體制劑，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點(diǎn)。

波生坦分散片適應(yīng)癥和作用機(jī)制同上。

談判期間2022/1/1至2023/12/31，Actelion Pharmaceuticals Ltd.持有批文。

利奧西呱片，Riociguat

適應(yīng)癥：用于肺動(dòng)脈高壓（PAH）成人患者

利奧西呱是一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑，sGC是心肺循環(huán)系統(tǒng)中的酶，為一氧化氮（NO）受體。當(dāng)NO與sGC結(jié)合時(shí)，該酶催化信號(hào)分子環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的合成反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)cGMP在調(diào)節(jié)過程中起到重要的作用，它影響血管張力、增殖、纖維化和炎癥反應(yīng)。肺動(dòng)脈高高壓與內(nèi)皮功能障礙、NO合成受損以及NO-sGC-cGMP途徑不充分刺激有關(guān)。利奧西呱具有雙重作用模式，一方面通過穩(wěn)定NO-sGC，提高sGC對(duì)內(nèi)源性NO的敏感性；另一方面通過不同結(jié)合位點(diǎn)直接刺激sGC，而不依賴于NO。利奧西呱刺激NO-sGC-cGMP途徑，增加cGMP生成，從而擴(kuò)張血管。

原研由德國拜耳醫(yī)藥公司開發(fā)，于2013年被FDA批準(zhǔn)用于治療肺動(dòng)脈高壓，2018年在中國獲批上市。

談判期間2020/1/1至2023/12/31，Bayer AG持有批文。

馬昔騰坦片，Macitentan

適應(yīng)癥：一種內(nèi)皮素受體拮抗劑，用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH，WHO第1組），以延緩疾病進(jìn)展。

作用機(jī)制：馬昔騰坦為內(nèi)皮素受體拮抗劑，可阻止ET-1與ETA和ETB受體結(jié)合。在人肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中，馬昔騰坦對(duì)ET受體有較高親和力且可持久地結(jié)合。波生坦使用或可導(dǎo)致肝臟酶學(xué)指標(biāo)升高，與波生坦相比，馬昔騰坦的療效和安全性更高。馬昔騰坦的耐受性較好，常見副作用為貧血，用藥過程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血常規(guī)，無需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能。

馬昔騰坦最早由Actelion Pharmaceuticals研發(fā)，于2013年獲FDA批準(zhǔn)上市，是首個(gè)獲批用于肺動(dòng)脈高壓的口服制劑。2017年獲批進(jìn)入國內(nèi)市場(chǎng)。

談判期間2020/1/1至2023/12/31，Actelion Pharmaceuticals Ltd.持有批文。