c-Met它是HGF的高親和性配體，由c-Met原癌基因編碼，其基因定位于染色體7q31.c-Met是由45KD的a鏈和145KD的跨膜β鏈組成的190KD的跨膜糖蛋白內(nèi)，廣泛的表達(dá)于多種人體正常組織，但在臨床中呈現(xiàn)出異常的高表達(dá)、突變或活性改變。c-Met能夠破壞CA間的粘附，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)：激活引起增殖和遷移；參與CA的生成，使CA易于進(jìn)入血液循環(huán)并獲得轉(zhuǎn)移的能力；其它膜受體存在交聯(lián)（cross-talk),現(xiàn)己確知這種交聯(lián)可促進(jìn)CA形成及轉(zhuǎn)移。

HGF 又稱離散因子，是一種具有多重生物學(xué)活性的因子，HGF的活性形式是由一對(duì)二硫鍵連接的69KDa鏈和34KD的β鏈組成，當(dāng)c-Met與HGF結(jié)合后，HGF/c-Met信號(hào)通路即被活化：首先c-Met靠近胞內(nèi)區(qū)的四個(gè)磷酸化位點(diǎn)的酪氨酸殘基發(fā)生自身磷酸化，激活下游的Gab-l、Grb22、Shc和c-Cb1 等銜接蛋白（adaptor);通過(guò)不同的機(jī)制引發(fā)一系列的磷酸化反應(yīng)活化P1-3K、ERKI/2、PLC-Y、STATS和FAK等重要的信號(hào)分別活化相應(yīng)的信號(hào)通路，從而調(diào)節(jié)CA的遷移、增殖和侵襲能力。

阿霉素－Met抗體偶聯(lián)物的制備：取活化過(guò)的阿霉素溶液然后加入抗體溶液，于25℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，然后再4℃下攪拌過(guò)夜。取反應(yīng)液放置于分子截留量為3000的透析袋中，在磷酸緩沖液中透析24小時(shí)，每4小時(shí)換液一次。用分子截留量為3000的超濾離心管超濾濃縮，取濃縮液經(jīng)SephadexG-100凝膠柱柱層析純化，收集目標(biāo)組分，凍干得阿霉素－Met抗體偶聯(lián)物DOX-Met antibody conjugates。

阿霉素－Met抗體偶聯(lián)物有效的減少了游離阿霉素，阿霉素－Met抗體偶聯(lián)物治療組的動(dòng)物體重?zé)o明顯的波動(dòng)，具有緩釋的效果，可延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，增加其在CA組織的蓄積，從而提高藥物的效果，同時(shí)也延長(zhǎng)了動(dòng)物的生存時(shí)間。

相關(guān)產(chǎn)品：

葉酸-多柔比星連接物

低分子肝素修飾阿霉素LMWH-DOX

阿霉素(DOX)稀釋聚氫基丙烯酸丁酯(PBCA)

葉酸修飾明膠Gel-FA

亞麻酸修飾阿霉素

塞來(lái)昔布修飾阿霉素

聚賴氨酸-紫杉醇PLL-PTX

阿霉素-多巴胺偶連DOX-DA

紫杉醇-多巴胺偶聯(lián)物PTX-DA

阿霉素修飾磷脂酰膽堿Phosphorylcholine-DOX

巰基修飾聚碳酸酯PMAC-Thiol

紫杉醇修飾接枝聚谷氨酸PTX-PGA

阿霉素共軛聚谷氨酸DOX-PGA

阿霉素偶連多巴胺DOX-DA

紫杉醇偶聯(lián)多巴胺PTX-DA

紫杉醇-接枝聚谷氨酸PTX-PGA

阿霉素共軛聚谷氨酸DOX-PGA

甲氨蝶呤修飾聚賴氨酸?MTX-PLL

硼替佐咪-聚乙二醇-多巴胺

瑞禧生物WFF.2022.2