作為普通抗衰愛好者的你，心中是否總是有那么幾個(gè)別人都說效果好，但是自己卻又不敢嘗試的選項(xiàng)，諸如紅外、高壓氧、冰水浴乃至雪地“裸奔”？你是否總是擔(dān)心這些手段可能會(huì)刺激身體，引起損害，“抗衰不成反折壽”？

別害怕，今天就讓派派來給你勇氣！

近日，意大利Vittorio Calabrese教授的研究團(tuán)隊(duì)在Ageing Research Reviews雜志上發(fā)表了有關(guān)毒物興奮效應(yīng)（毒物指提到的諸如紅外線、熱量限制、冷熱甚至是超重等外界環(huán)境刺激）的最新綜述 ，并指出，無(wú)論是哪種刺激，其對(duì)生物體的健康狀態(tài)以及壽命的最大影響均維持在30%-60%的范圍中[1]。

想知道這些本應(yīng)讓生命折壽的刺激因素究竟是如何被生命利用，變成延壽助力的嗎，一起來看看！

我們首先還是先來認(rèn)識(shí)一下今天的主角：毒物興奮效應(yīng)。

毒物興奮效應(yīng)，又稱激效反應(yīng)，它的英文名Hormesis（源自希臘語(yǔ)hormáein ）[2]，有“激活”之意。顧名思義，毒物興奮效應(yīng)所描述的正是從細(xì)菌到人類的各種生物系統(tǒng)面對(duì)外界刺激時(shí)高度激活機(jī)體保護(hù)和修復(fù)功能，從而保障生存的一套反應(yīng)系統(tǒng)。

圖片來源：https://www.wondriumdaily.com/ecosystems-and-their-six-characteristics/

對(duì)于生物體而言，毒物興奮效應(yīng)就好比是隱藏在它們體內(nèi)的一根根彈簧，幫助機(jī)體更好地對(duì)抗外界的壓力刺激 [3-10]。然而，一定的壓力固然可以幫助彈簧維持形狀，不至于太松散，過高的壓力卻可能把彈簧給一下子壓扁，再也“抬不起頭”。

毒物興奮效應(yīng)也有類似的特點(diǎn)，這種現(xiàn)象被科學(xué)家們稱為雙相劑量效應(yīng)。

具體來說，就是低水平的生物、化學(xué)、物理和心理刺激會(huì)上調(diào)機(jī)體的適應(yīng)性反應(yīng)，不僅能讓受損的組織/器官有更好的應(yīng)對(duì)策略，如預(yù)處理、修復(fù)和恢復(fù)正常功能，還會(huì)通過適度地過度補(bǔ)償，比如過量產(chǎn)生某些有益因子，減少持續(xù)損傷，從而改善機(jī)體健康狀況，而高劑量的這種刺激往往會(huì)有害無(wú)益。

從上圖中的曲線波峰也可以看出來，毒物興奮效應(yīng)的最大特點(diǎn)就是受刺激影響的范圍不大，各類刺激對(duì)機(jī)體造成有益影響的最大值均比正常狀態(tài)高出約30到60% [11-13]，這也暗示著那暗藏在這些刺激背后的統(tǒng)一性。

不僅如此，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，毒物興奮效應(yīng)在幾乎所有生命形式和所有細(xì)胞類型中均有體現(xiàn)，并且影響從早期胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)階段到生命的老年階段的整個(gè)生命周期，但會(huì)隨著衰老而逐漸減弱，從而影響機(jī)體對(duì)抗疾病的能力 [5,14,15]。

不過，也有研究證實(shí)，我們可以通過飲食和或運(yùn)動(dòng)干預(yù)組合來給這根彈簧抹點(diǎn)“油”，恢復(fù)其彈性，從而修復(fù)老年動(dòng)物由于衰老退化的適應(yīng)性毒物興奮效應(yīng) [16]。

那毒物興奮效應(yīng)到底和我們的壽命有著怎樣的關(guān)聯(lián)呢，他們又是怎樣影響我們的壽命打的呢？且聽派派一一為你介紹 [17]。

熱量限制（CR）

作為我們熟悉的老朋友，熱量限制在包括酵母、昆蟲、大鼠、小鼠和猴子等多種生物體中均被證明可以延緩衰老、延長(zhǎng)壽命 [18-31]，也有部分研究證實(shí)了飲食限制對(duì)人類有益，可以促進(jìn)健康，并可能延長(zhǎng)壽命 [32,33]。

圖注：兩只都是27歲的猴子，右圖中的這只在過去20年中一直接受熱量限制干預(yù)，其面部特征、姿態(tài)和皮毛都明顯更年輕 [34]

例如，持續(xù)六個(gè)月的相對(duì)較短時(shí)間的熱量限制被認(rèn)為可降低空腹胰島素水平、體溫和DNA 損傷 [35]，并且可以預(yù)防神經(jīng)退行性疾病方面 [36,37]。

最初，科學(xué)家們還沒有將熱量限制與毒物興奮效應(yīng)聯(lián)想到一起，但隨著后來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，熱量限制引起的壽命延長(zhǎng)可能與增加皮質(zhì)酮濃度的應(yīng)激反應(yīng)相關(guān) [38]，且熱量限制和輻射一樣具備雙相劑量效應(yīng)，他們最終便還是將熱量限制納入了毒物“刺激”的大家族 [9,39]。

運(yùn)動(dòng)

在毒物“刺激”大家族中，運(yùn)動(dòng)同樣是一個(gè)非常有代表性的成員。

早在20世紀(jì)初，科學(xué)家們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，盡管長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致酸性物質(zhì)、過氧化物等強(qiáng)力破壞因子的過量產(chǎn)生，而反復(fù)適量的運(yùn)動(dòng)卻有促進(jìn)健康作用 [40-43]，這與毒物應(yīng)激效應(yīng)的特征完全一致。

運(yùn)動(dòng)的毒物興奮效應(yīng)主要涉及三個(gè)途徑：

1.激活核因子NF-kB通路，其中包含各種應(yīng)激激酶和抗氧化基因 [40,44]。

2.通過蛋白酶體和溶酶體途徑增加受損蛋白質(zhì)和其他大分子的降解 [42,45]。

3.激活熱休克蛋白（HSP）合成途徑，防止分子損傷的發(fā)生和積累 [46-50]。

溫度刺激

冷刺激和熱刺激均已被發(fā)現(xiàn)可以延緩生物體衰老，延長(zhǎng)其壽命。

No.1

熱刺激

熱刺激主要通過熱休克反應(yīng)（HSP）發(fā)揮作用 [46]。大量研究均證實(shí)，不超過2小時(shí)的熱刺激會(huì)延長(zhǎng)動(dòng)物的壽命，與之相反的是，更長(zhǎng)時(shí)間的熱刺激要么沒有影響，要么甚至對(duì)機(jī)體有害 [51-53]。

科學(xué)家們對(duì)反復(fù)輕度熱刺激正常人表皮角質(zhì)細(xì)胞影響的研究則從另一個(gè)角度證實(shí)了熱刺激的毒物興奮效應(yīng) [54]。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞在反復(fù)暴露于41°C 的溫和恒溫恒濕條件下也表現(xiàn)出多種抗衰老效應(yīng)，而在反復(fù)暴露于43°C時(shí)則看不到類似的結(jié)果。

總得來說，毒物興奮效應(yīng)的雙相劑量效應(yīng)特征在刺激時(shí)間和刺激強(qiáng)度兩個(gè)維度均得到了體現(xiàn)，這便啟示著我們，當(dāng)我們?cè)噲D從某個(gè)維度嘗試毒物刺激而發(fā)現(xiàn)自身無(wú)法承受時(shí)，或許可以換個(gè)維度再試試。

像日本人民酷愛的桑拿活動(dòng)，就是熱刺激中較為容易被人接受的一種，已經(jīng)被科學(xué)家們證明可以降低全身炎癥水平以及老年癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) [55, 56]，或許這也是日本人民長(zhǎng)壽的密碼之一吧。

No.2

冷刺激

相比熱刺激，冷刺激的毒物興奮效應(yīng)更晚才被逐漸證實(shí) [54]，可能與通過激活PA28γ/PSME3 激活胰蛋白酶樣活性有關(guān)。

盡管極端低溫對(duì)生物體有害，但適度降低體溫對(duì)生物體也有好處 [57]。經(jīng)大量研究報(bào)道，降低體溫可延長(zhǎng)食肉動(dòng)物 [58-63]和嚙齒動(dòng)物等恒溫動(dòng)物的壽命 [64]。

另一個(gè)有趣的事實(shí)是，自工業(yè)革命以來，人類體溫每十年單調(diào)下降0.03°C，有研究證實(shí)，這與過去160 年人類壽命的逐步延長(zhǎng)有潛在聯(lián)系 [65]。

圖注：如圖，隨著時(shí)代變化，人類的平均體溫始終呈現(xiàn)下降態(tài)勢(shì) [65]

膳食營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

多種膳食成分如維生素、抗氧化劑、微量元素、礦物質(zhì)、乙醇，都被證明具有典型的毒物劑量反應(yīng) [66]。

甚至還有研究發(fā)現(xiàn)，我們平時(shí)畏之如虎的農(nóng)藥百草枯，其在低濃度下也可以輕度誘導(dǎo)秀麗隱桿線蟲體內(nèi)的氧化應(yīng)激，延長(zhǎng)其壽命 [67]。

所有這些化合物（天然的或合成的）都通過一種或多種維持和修復(fù)途徑以及應(yīng)激反應(yīng)途徑產(chǎn)生有益的生物效應(yīng) [13]。

輻射

高劑量輻射當(dāng)然會(huì)縮短壽命，但科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)，低劑量輻射可以延長(zhǎng)果蠅 [68, 69]和家蠅 [70]以及大鼠和小鼠 [71,72]等生物的壽命。

有趣的是，據(jù)報(bào)道，英國(guó)原子能管理局所有工人的死亡率低于全國(guó)的死亡率 [73]。且核工作人員的全因死亡率和全因癌癥（白血病和前列腺癌）也明顯低于非輻射工作人員 [73]。不知道會(huì)不會(huì)有抗衰極客看到這些報(bào)道，跑去福島定居呢（開玩笑）。

相關(guān)研究表明，低劑量輻射的延壽作用可能與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、刺激造血系統(tǒng)、抗氧化、減少DNA損傷以及提高DNA損傷修復(fù)能力有關(guān) [74]。

超重力、種群密集壓力、精神和心理壓力

要說派派最感興趣的一類毒物刺激，那真得是包括超重力、心理壓力在內(nèi)的多種壓力刺激。

No.1

超重力

相關(guān)研究證實(shí)，嚙齒動(dòng)物和果蠅終生暴露在超重力環(huán)境中會(huì)縮短壽命，而在生命早期階段暴露在3或5倍重力環(huán)境中2周，雄性黑腹果蠅的壽命會(huì)延長(zhǎng) 15% [75,76]。

No.2

種群密集壓力

也有一些科學(xué)家異想天開，將生命早期階段的種群密度壓力也放進(jìn)了研究范疇。然而出人意料的是，這異想天開還成真了。例如，有報(bào)告稱，盡管存活率急速下降，但隨著種群密度的增加，果蠅的發(fā)育時(shí)間、抗饑餓能力、相對(duì)脂肪含量和壽命也會(huì)增加 [77]。

No.3

精神和心理壓力

盡管慢性和急性精神壓力對(duì)生活功能、生活質(zhì)量和生存的有害影響已得到充分證實(shí) [78,79]，但周期性低水平精神壓力的有益影響得到了科學(xué)家們的關(guān)注。

例如，一些初步研究表明，通過心理挑戰(zhàn) [79,80]和集中精神的冥想技術(shù) [53,81-84]可能有助于刺激應(yīng)激反應(yīng)以及細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)碎片清除過程。

TIMEPIE點(diǎn)評(píng)

說了這么多，大家應(yīng)該都已經(jīng)意識(shí)到了毒物興奮效應(yīng)對(duì)于生物體壽命的有益影響，但不幸的是，這個(gè)大自然賜予生命的進(jìn)化利器同時(shí)也可能是束縛壽命的繩索。

正如這篇論文的標(biāo)題Hormesis defines the limits of lifespan所言，毒物興奮效應(yīng)決定了壽命的上限，在毒物興奮效應(yīng)法則的束縛之下，無(wú)論那種刺激都只能讓我們最多延長(zhǎng)30到60%的壽命。

不過，派派認(rèn)為我們大家不必太過悲觀，大家不妨想想，我們的祖先在猛獸口中過著朝不保夕，壽命只有三十幾年甚至十幾年的生活的時(shí)候，會(huì)想到如今某些國(guó)家的平均壽命已經(jīng)接近80歲了嗎？

我們目前還不清楚為什么毒物興奮效應(yīng)的有益影響會(huì)局限在30-60% 的范圍之中，或許隨著我們對(duì)生命系統(tǒng)乃至進(jìn)化法則的深入理解，一切束縛人類長(zhǎng)生的枷鎖，都將像那端粒一樣，逐漸被掙脫。

還是那句話，“那些殺不死我的，都將讓我更加強(qiáng)大”。

—— TIMEPIE ——

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