本文引用格式：倪昊楠,施翔文,郭民政,等.環(huán)狀RNA(circRNA)在骨肉瘤中的研究進展[J].生物骨科材料與臨床研究,2023,20(2):70-75.

骨肉瘤（osteosarcoma，OS）是一種起源于間葉組織的原發(fā)性惡性腫瘤，好發(fā)于長骨干骺端，是兒童和青少年最常見的癌癥之一，全球年發(fā)病率約為4.8/1 000 000，以出現(xiàn)梭形基質(zhì)細(xì)胞和類骨質(zhì)為特征，患者的典型癥狀是局部腫脹、疼痛和功能受限[1-2]。局限型骨肉瘤患者的5年存活率在65%～75%之間[3]，但幾乎80%的骨肉瘤患者在確診前已有轉(zhuǎn)移，化療耐藥或肺轉(zhuǎn)移的患者5年生存率不足20%[4]。隨著新輔助化療和放射治療的廣泛應(yīng)用，個體化、精準(zhǔn)化治療受到廣泛關(guān)注，為了突破骨肉瘤治療的瓶頸期，迫切需要探索骨肉瘤發(fā)生發(fā)展的新機制，為骨肉瘤的早期診斷和治療提供有效的干預(yù)策略。

非編碼RNA（ncRNA）是一類直接從基因組轉(zhuǎn)錄但不編碼蛋白質(zhì)的RNA，是人類轉(zhuǎn)錄組的主要部分，占所有轉(zhuǎn)錄物的98%以上。根據(jù)結(jié)構(gòu)和形成機制，ncRNA可分為線形RNA和環(huán)狀RNA（circRNA），與傳統(tǒng)線性RNA相比，circRNA具有閉環(huán)結(jié)構(gòu)，表達更穩(wěn)定，不易降解，這使得circRNA在開發(fā)和應(yīng)用于新的臨床腫瘤診斷標(biāo)志物及其治療靶點方面具有明顯優(yōu)勢。大量研究表明，circRNA是人類癌癥發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的重要調(diào)節(jié)因子，從機制上講，circRNA可以充當(dāng)miRNA的分子海綿，并形成復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控網(wǎng)絡(luò)影響基因表達。最近的研究表明，circRNA在包括骨肉瘤在內(nèi)的癌癥的病理生理學(xué)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，許多circRNA可以通過其基因調(diào)控潛力促進或抑制腫瘤發(fā)生及進展[5]。

一、環(huán)狀RNA的特性及生物學(xué)特征

早在1976年，Sanger等[6]就在植物病毒中發(fā)現(xiàn)了“單鏈共價閉合的環(huán)狀RNA分子”的類病毒。1991年，Nigro等[7]在HCT116等人源細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄的circRNA。然而，受當(dāng)時知識和技術(shù)的限制，它們并沒有得到充分的研究，而被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄過程中錯誤剪輯的產(chǎn)物。直至1993年，Capel等[8]發(fā)現(xiàn)小鼠睪丸中來自性別決定區(qū)域Y基因的特異性circRNA可能具有正常的剪接過程。2012年，Salzman等[9]通過高通量RNA測序（RNA-Seq）首次報道了大約80個環(huán)狀RNA分子，至此借助于高通量測序技術(shù)對環(huán)狀RNA的研究正式開始進入人們的視野。隨后Hansen等[10]首次提出并證實了circRNA可以作為miRNA海綿的調(diào)控機制，為circRNA的研究提供了新的方向。隨著circRNA功能被逐步揭開，其研究也越來越受到重視。

作為ncRNA的一個特殊亞類，circRNA是一種單鏈共價閉合的內(nèi)源性RNA，沒有5'端帽和3'poly(A)尾，主要位于細(xì)胞質(zhì)中，對核酸外切酶具有較強的抵抗力，表達穩(wěn)定且不易降解。大多數(shù)真核生物circRNA來自于RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的mRNA前體（pre-mRNA），通過單個pre-mRNA的外顯子的反向剪接后共價連接而形成[11]。circRNA可以只由外顯子組成，也可以只由內(nèi)含子組成，或者兩者兼而有之，它們的大小可以從數(shù)個堿基到幾千個堿基不等。

1.1circRNA的形成模式

不同的circRNA有不同的連接方式，主要有3種形成circRNA的模式。

1.1.1 內(nèi)含子配對驅(qū)動的環(huán)化

內(nèi)含子配對驅(qū)動的環(huán)化是由反向互補內(nèi)含子序列（如人類基因組中的Alu），使剪接供體位點和上游剪接受體位點非常接近從而形成環(huán)，即使在典型剪接和反向剪接之間存在競爭時，每個重復(fù)序列小于100個核苷酸也足以使外顯子環(huán)化。

1.1.2 RNA結(jié)合蛋白驅(qū)動的環(huán)化

RNA結(jié)合蛋白（RNA binding protein，RBP）驅(qū)動的環(huán)化，是由RBP介導(dǎo)的模型，其中某些反式作用因子識別并?？吭谖挥诃h(huán)化外顯子兩側(cè)的內(nèi)含子中的特定基因序列上，創(chuàng)建了一座橋梁，使剪接供體和受體位置足夠近，反向剪切形成一個環(huán)。另一種剪接因子是由RNA結(jié)合蛋白Quakin（QKI）和類肌肉瘤蛋白1（MBNL1）與側(cè)翼內(nèi)含子結(jié)合并形成二聚體，從而使中間的剪接位點非常接近，剪接體參與反向剪接。

1.1.3 套索驅(qū)動的環(huán)化

套索驅(qū)動環(huán)化是在線性剪接過程中形成circRNA的過程，外顯子跳躍和內(nèi)含子套索形成，其中共價閉合外顯子circRNA的形成是由外顯子的3'端（剪接供體位點）連接到同一外顯子的5'端（單外顯子circRNA）或上游外顯子的5'端（多外顯子circRNA）開始的，這些環(huán)狀RNA可能起源于pre-mRNA剪接中的內(nèi)含子去除過程，或者起源于外顯子跳躍中的含有外顯子的嵌套[12]。

1.2環(huán)狀RNA的分類

根據(jù)環(huán)狀RNA的特性可以將其分為以下9種類型：

①外顯子circRNA（ecircRNA），占circRNA的主體（75%以上），主要位于細(xì)胞質(zhì)中，從頭到尾循環(huán)，細(xì)胞質(zhì)中只有一個或幾個外顯子；

②外顯子－內(nèi)含子circRNA（EIciRNA），EIciRNA由外顯子和內(nèi)含子組成，主要位于細(xì)胞核中，這些外顯子和內(nèi)含子保留了反向剪接功能；

③內(nèi)含子circRNA（ciRNA），ciRNA主要位于細(xì)胞核內(nèi)，由pre-mRNA通過去除外顯子并將內(nèi)含子的頭部和尾部緊密連接而產(chǎn)生；

④基因間circRNA，這種circRNA由兩個內(nèi)含子片段之間的序列組成，兩側(cè)是GT-AG剪接信號，位于距離兩側(cè)兩個基因至少1kb的位置；

⑤tRNA內(nèi)含子circRNA（tricRNA），這種circRNA是由pre-tRNA衍生而來的一種特殊類型的內(nèi)含子circRNA，含有內(nèi)含子的前tRNA被內(nèi)切酶復(fù)合體切割，形成內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄本和成熟的tRNA，從而形成tricRNA；

⑥反義circRNA，這種circRNA的形成機制與ecircRNA相同，但發(fā)生在相反的鏈上；

⑦重疊的circRNA；

⑧circRNArRNA（circrRNA）；

⑨基因內(nèi)circRNA，這種類型的circRNA類似于基因間circRNA，但環(huán)化序列距離兩個基因的兩側(cè)不到1kb[13]。

1.3環(huán)狀RNA的生物學(xué)功能

在過去的幾十年里，circRNA的多種生物學(xué)功能已經(jīng)被確定，包括miRNA海綿效應(yīng)、調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)控蛋白結(jié)合和參與蛋白編碼等功能。研究表明，circRNA參與了腫瘤微環(huán)境等多方面的生物調(diào)節(jié)，可以促進或抑制免疫系統(tǒng)和血管生成，改善內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，促進癌癥轉(zhuǎn)移，并導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)重塑，這些因素共同影響了腫瘤的進展[14]。能量代謝改變是腫瘤的一個標(biāo)志，旨在為腫瘤的發(fā)生和發(fā)展提供必要的營養(yǎng)，circRNA可以通過與相應(yīng)的microRNAs結(jié)合或直接與蛋白質(zhì)接觸，調(diào)節(jié)糖酵解、脂肪生成和降解、谷氨酰胺降解和氧化呼吸等，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝方面發(fā)揮著重要作用[15]。

1.3.1 miRNA海綿效應(yīng)

circRNA與許多類型的miRNA通過與mRNA3-非翻譯區(qū)（3?非編碼區(qū)）結(jié)合來調(diào)節(jié)mRNA的轉(zhuǎn)錄水平，circRNA可以通過海綿化miRNA來調(diào)節(jié)miRNA靶基因的表達，從而發(fā)揮競爭內(nèi)源性RNA的作用[16]。近年來，越來越多的證據(jù)表明circRNA通過海綿化miRNA在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮重要作用，例如，肝癌中的circTRIM33-12[17]、非小細(xì)胞肺癌中的circSATB2[18]和胃癌中的circNRIP1[19]等。

1.3.2 調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄

circRNA的功能除了作為miRNA海綿外，還通過直接與RNA聚合酶Ⅱ的結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。例如，位于細(xì)胞核的EIciRNA與U1snRNA（U1小核糖核蛋白）相互作用后，再與RNA聚合酶Ⅱ結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄[20]。

1.3.3 調(diào)控蛋白結(jié)合

RNA結(jié)合蛋白（RBP）以轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的方式參與RNA選擇性剪接、運輸和轉(zhuǎn)錄的過程，從而影響細(xì)胞的增殖、氧化、衰老、凋亡等過程[21]。circRNA通過與多種RBP穩(wěn)定結(jié)合形成RNA-蛋白質(zhì)復(fù)合體來調(diào)節(jié)游離RNA結(jié)合蛋白的濃度，從而影響mRNA的穩(wěn)定性和作用效果[22]。例如，肺腺癌中circDCUN1D4作為支架促進HuR（人類抗原R）與TXNIP（硫氧還蛋白結(jié)合蛋白）的相互作用，從而提高TXNIP mRNA的穩(wěn)定性，抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和糖酵解[23]。

1.3.4 參與蛋白編碼

與線性mRNA一樣，circRNA也可以被翻譯成蛋白質(zhì)。一些circRNA還含有一個內(nèi)部核糖體進入位點，可以直接編碼蛋白質(zhì)，1995年發(fā)現(xiàn)了具有內(nèi)部核糖體進入位點和起始密碼子ATG的circRNA[24]，內(nèi)部核糖體進入位點（IRES）和N6-甲基腺苷（M6A）介導(dǎo)的帽非依賴性翻譯啟動機制被認(rèn)為是circRNA翻譯的潛在機制[25]。某些circRNA可以直接翻譯成蛋白質(zhì)，例如，CIRC-FBXW7可以翻譯成蛋白質(zhì)FBXW7-185aa，但該蛋白質(zhì)的功能尚不清楚[26]。

此外，circRNA參與多種癌癥類型，并對基因表達、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期等產(chǎn)生不同的影響。一些circRNA有很大的潛力，可以作為許多疾病的診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物，特別是癌癥[27]。

二、circRNA在骨肉瘤中的作用研究

近年來，隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，越來越多的證據(jù)表明circRNA在骨肉瘤的發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，多種circRNA在骨肉瘤及其癌旁組織中差異表達。一些circRNA已被證明通過參與調(diào)控骨肉瘤的增殖、凋亡、遷移、侵襲和糖酵解等多種生物學(xué)過程來調(diào)節(jié)腫瘤的發(fā)展和進展。某些異常表達的circRNA與骨肉瘤的臨床特征緊密相關(guān)，如骨肉瘤的診斷、分期和預(yù)后。

2.1circRNA用于骨肉瘤的早期診斷

由于骨肉瘤的發(fā)病率很低，且臨床癥狀不具特異性，多數(shù)患者1年內(nèi)出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差，因此早期診斷十分關(guān)鍵。X線是骨肉瘤首選的診斷方法，X線表現(xiàn)為致密的干骺端硬化（幾乎全部），軟組織延伸（75%），Codman三角或日光放射狀（60%），骨硬化性病變（45%），溶血性病變（30%）[28]。而血清生物標(biāo)志物，如C-反應(yīng)蛋白和堿性磷酸酶（ALP）和乳酸脫氫酶（LDH）是過去診斷骨肉瘤最常見的血清標(biāo)志物，但其敏感性和特異性差強人意。骨肉瘤的診斷和分型的“金標(biāo)準(zhǔn)”是組織活檢，但組織活檢是有創(chuàng)檢查，大多數(shù)患者癥狀出現(xiàn)較晚且早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其診斷具有滯后性。因此，發(fā)掘新的方法來進行骨肉瘤的診斷迫在眉睫。

由于circRNA的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、進化保守性和器官特異性，不易被RNA酶降解，穩(wěn)定存在于人組織、血清、唾液及尿液中。He等[29]發(fā)現(xiàn)尿液中的細(xì)胞外小泡circRNA分類器（包含circPDLIM5、circSCAF8、circPLXDC2、circSCAMP1和circCCNT2）加RCs（PCPT-RC 2.0和ERSPC-RC）預(yù)測Ⅱ期及以上的前列腺癌比單獨使用RCs更具準(zhǔn)確性，且這種檢測方法操作簡單，具有可重復(fù)性和非侵入性，可以很容易地作為基本臨床工作的一部分實施。許多在骨肉瘤組織中有顯著差異表達的circRNA有望成為骨肉瘤早期診斷和預(yù)后的新型生物標(biāo)志物。例如，Shen等[30]發(fā)現(xiàn)CircECE1在骨肉瘤組織和細(xì)胞中高表達，且CircECE1能顯著促進骨肉瘤細(xì)胞的葡萄糖代謝，敲除后能抑制腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移；在機制上，CircECE1與c-Myc相互作用，阻止斑點型POZ介導(dǎo)的c-Myc泛素化和降解，c-Myc抑制硫氧還蛋白結(jié)合蛋白（TXNIP）轉(zhuǎn)錄，進而激活Warburg效應(yīng)，可以作為早期診斷的依據(jù)。Zhu等[31]發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0081001在患者的骨肉瘤組織中顯著上調(diào)（P＜0.05），進一步構(gòu)建診斷模型后提示hsa_circ_00810011（AUC=0.898，P＜0.001）比臨床上常用的堿性磷酸酶（AUC=0.673，P=0.026）、乳酸脫氫酶（AUC=0.80，P＜0.05）作為骨肉瘤診斷生物標(biāo)志物的診斷效能更高。由此可見circRNA作為診斷骨肉瘤生物標(biāo)志物的潛力。

2.2circRNA參與骨肉瘤的發(fā)生及發(fā)展

circRNA可作為骨肉瘤的抑癌或促癌分子，如前文所述，circRNA可以通過充當(dāng)miRNA分子海綿來調(diào)控基因的表達，大多數(shù)circRNA包含一個miRNA反應(yīng)元件，可以與miRNA結(jié)合并調(diào)節(jié)其表達，通過下游復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)參與骨肉瘤的發(fā)生及發(fā)展。研究表明，敲除骨肉瘤細(xì)胞中的circRNA可通過調(diào)節(jié)miRNA來調(diào)控骨肉瘤細(xì)胞增殖、侵襲、凋亡等細(xì)胞生物學(xué)行為，這些發(fā)現(xiàn)表明circRNAs可能在骨肉瘤中起關(guān)鍵作用，見表1。

2.3circRNA介導(dǎo)骨肉瘤的耐藥

隨著新輔助化療和手術(shù)相結(jié)合的治療方法的運用，顯著提高了骨肉瘤患者的生存率，然而化療耐藥和早期肺轉(zhuǎn)移的患者的5年生存率仍然很低。因此，深入了解骨肉瘤細(xì)胞發(fā)生化療耐藥的分子機制，對于開發(fā)新的治療方法并最終改善骨肉瘤患者的預(yù)后非常重要。越來越多的證據(jù)證明，多種ncRNA，包括miRNA、lncRNA和circRNA在骨肉瘤的進展中起著關(guān)鍵作用，大量的ncRNA異常表達，并通過各種機制調(diào)節(jié)化療敏感性[41]。骨肉瘤的一線化療藥物是阿霉素（ADM）、甲氨蝶呤（MTX）和順鉑（DDP）等[42]，近年來大量的研究證明circRNA可以調(diào)控化療藥物的敏感性。例如，Zhou等[43]發(fā)現(xiàn)circITCH在骨肉瘤中下調(diào)，并通過海綿化miR-524上調(diào)RASSF6，抑制了骨肉瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，促進了骨肉瘤細(xì)胞的凋亡，同時circITCH過表達可顯著提高骨肉瘤細(xì)胞對ADM的敏感性。Wei等[44]發(fā)現(xiàn)在耐MTX的骨肉瘤組織和細(xì)胞中，circ_0081001和2型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（TGM2）表達上調(diào)，miR-494-3p表達下調(diào)，circ_0081001通過促進骨肉瘤細(xì)胞凋亡，抑制骨肉瘤細(xì)胞增殖和遷移來增強細(xì)胞對MTX的敏感性。Zhang等[45]發(fā)現(xiàn)DDP耐藥骨肉瘤細(xì)胞中circ-CHI3L1.2的表達增加，circ-CHI3L1.2基因敲除可降低DDP的半數(shù)抑制濃度（IC50）、降低P-糖蛋白（P-gp）、多藥耐藥蛋白1（MRP1）和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Pi1（GSTP1）的表達水平，可誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞向上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制細(xì)胞的遷移和侵襲，促進對DDP耐藥骨肉瘤細(xì)胞的凋亡。Pan等[46]的研究表明，外泌體可以通過傳遞circRNAs來介導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞的化療耐藥；具體來說，hsa_circ_103801在耐DDP的骨肉瘤細(xì)胞外泌體中高度富含，傳遞后顯著降低MG63和U2OS細(xì)胞對DDP的敏感性，抑制細(xì)胞凋亡。這些異常表達的circRNAs顯示出作為骨肉瘤生物標(biāo)志物和治療靶點的巨大潛力，并能預(yù)測骨肉瘤患者的化療反應(yīng)。因此，動態(tài)監(jiān)測這些circRNA，是有效評估骨肉瘤患者化療反應(yīng)的一種有價值的方法，利用非編碼RNA載體獲得多種腫瘤抑制因子修復(fù)circRNA，可能是治療骨肉瘤的一種有前途的治療策略，靶向circRNA治療聯(lián)合常規(guī)化療可有效逆轉(zhuǎn)骨肉瘤耐藥，從而為患者選擇最合適的治療方案，提高化療效果。

2.4circRNA對骨肉瘤的預(yù)后監(jiān)測

circRNA可以調(diào)節(jié)骨肉瘤的惡性特性，包括細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和對化療的耐藥性。此外，越來越多的研究表明，調(diào)節(jié)異常的circRNA與生存率和臨床病理參數(shù)（臨床分期和化療敏感性）密切相關(guān)。circRNA能夠通過海綿化作為潛在腫瘤抑制因子的miRNAs來調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號等關(guān)鍵通路，并通過與靶基因（如KLF2和APC）結(jié)合影響骨肉瘤患者的預(yù)后。Shi等[47]發(fā)現(xiàn)circ-MTO1在腫瘤組織中的表達低于非腫瘤組織（P＜0.001），而circ-MTO1表達升高與Enneking分期降低相關(guān)（P=0.049），提示新輔助化療療效好（P=0.029）和無瘤生存期（disease free survival，DFS）較長（P=0.047）。Lei等[48]發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0003074在骨肉瘤患者組織、血液和細(xì)胞系中均有高表達，化療或手術(shù)后骨肉瘤患者外周血中hsa_circ_0003074的表達水平顯著降低，與腫瘤大?。ā?cm）、肺轉(zhuǎn)移、Enneking分期（ⅡB-Ⅲ期）、化療耐藥、復(fù)發(fā)率、生存率、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶有關(guān)。Xiong等[49]通過單樣本基因集濃縮分析（ssGSEA）計算骨肉瘤細(xì)胞系的上皮－間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）分?jǐn)?shù)，檢測了骨肉瘤細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移潛能，通過對比轉(zhuǎn)移潛能較高的骨肉瘤細(xì)胞系（如HUO3N1、CAL78、hFOB1.19等）和最低轉(zhuǎn)移的骨肉瘤細(xì)胞系（NOS1、U2OS、HOS等）的轉(zhuǎn)錄比較，發(fā)現(xiàn)EMT相關(guān)基因顯著上調(diào)，一些炎癥相關(guān)通路（如NF-κB信號通路、TNF信號通路、NOD樣受體信號通路、Toll樣受體信號通路和IL-17信號通路）和細(xì)胞間通路因這些上調(diào)的基因而變得豐富，EMT相關(guān)基因在轉(zhuǎn)移潛能較高的骨肉瘤細(xì)胞系中顯著上調(diào)。以上研究結(jié)果提示，多種circRNA可能在骨肉瘤患者預(yù)后檢測中起著關(guān)鍵的調(diào)控作用，為骨肉瘤患者優(yōu)化治療方案，提高生存率提供了科學(xué)依據(jù)。

三、小結(jié)與展望

通過現(xiàn)有的研究成果可以發(fā)現(xiàn)，circRNA具有穩(wěn)定性、豐富性、特異性等特點，隨著檢測技術(shù)的提升，越來越多有功能的circRNA被證實參與了骨肉瘤的進展，為骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展、診斷、耐藥等相關(guān)的分子機制研究提供了新方向。circRNA在充當(dāng)miRNA分子海綿時可以調(diào)節(jié)骨肉瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移，并且基于其穩(wěn)定性、特異性和參與基因調(diào)控的特征，circRNAs有望成為骨肉瘤的早期診斷、預(yù)后和治療靶標(biāo)的潛在生物標(biāo)志物。

circRNA種類繁多且功能復(fù)雜，相對于傳統(tǒng)的mRNA而言，對circRNA的研究尚處于起步階段，現(xiàn)有的骨肉瘤研究大多聚焦在circRNA的下游miRNA的分子海綿吸附效應(yīng)，對于circRNA其他的生物學(xué)功能仍需探索，如circRNA的二級結(jié)構(gòu)分析，生成與降解機制，翻譯蛋白質(zhì)機制，參與骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移機制等。仍需進一步的研究和臨床試驗發(fā)現(xiàn)高特異性和高敏感性且適用于臨床工作的circRNA，并開發(fā)與circRNA相關(guān)的新的治療策略，以克服骨肉瘤的耐藥性，從而改善骨肉瘤患者的預(yù)后。另外，相信隨著技術(shù)的革新和研究的深入，circRNA在骨肉瘤中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)將會得到進一步完善，從而實現(xiàn)骨肉瘤的早期診斷、靶向治療、改善患者預(yù)后的目標(biāo)。

四、作者&通訊作者簡介

男，碩士研究生在讀，研究方向為骨肉瘤和骨髓炎。已發(fā)表SCI論文7篇，中文核心論文3篇。

男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會手外科專委會常委，全軍顯外專委會秘書長、常委，全軍骨科專委會創(chuàng)傷學(xué)組委員，軍區(qū)顯外與燒傷專委會主委。獲軍隊、省部級科技進步獎勵一、二、三等獎10余項，承擔(dān)國家、軍隊及省部級科研課題多項；發(fā)表SCI、核心期刊論文30余篇。

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