編者按

每月甄選權(quán)威衰老期刊最精彩內(nèi)容，今日，為你介紹《Nature Aging》10月內(nèi)容。本期內(nèi)容中，我們將為你介紹：

全球老齡化大環(huán)境下，英國(guó)政府如何開展新布局？為何恢復(fù)老年腸道菌群至年輕組成可能無法讓我們年輕？中國(guó)學(xué)者最新發(fā)現(xiàn)皮膚早衰促進(jìn)骨骼衰老的關(guān)鍵物質(zhì)，以及Nature Aging編輯部對(duì)端粒延長(zhǎng)新機(jī)制、限時(shí)飲食研究的分享點(diǎn)評(píng)。

更多研究詳細(xì)內(nèi)容，歡迎閱讀全文。

近一個(gè)世紀(jì)來，盡管人類的平均壽命得到大幅增加，但對(duì)于個(gè)體而言更有意義的健康預(yù)期壽命（healthspan）卻并未顯著提高。

對(duì)此，全球各國(guó)高度關(guān)注，紛紛開展應(yīng)對(duì)措施，如美國(guó)向官方衰老研究機(jī)構(gòu)NIA（國(guó)家老齡化研究所）持續(xù)投入海量經(jīng)費(fèi)，新加坡成立健康長(zhǎng)壽中心應(yīng)對(duì)衰老，期許實(shí)現(xiàn)五年無病。

如此大環(huán)境下，近日，英國(guó)政府資助成立了全新的“健康老齡化研究轉(zhuǎn)化網(wǎng)絡(luò)”，計(jì)劃對(duì)衰老生物學(xué)科學(xué)理論與干預(yù)開展更多研究，加速研究成果的臨床轉(zhuǎn)化，目標(biāo)是2035年人類能至少額外增加5年健康壽命[1]。

衰老研究轉(zhuǎn)化：英國(guó)老年科學(xué)的新天地

這個(gè)全新的網(wǎng)絡(luò)化研究體系將招募不同學(xué)科背景人員，如衰老生物學(xué)、計(jì)算科學(xué)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、運(yùn)動(dòng)科學(xué)、社會(huì)老年學(xué)等，建立起互補(bǔ)、資源充分整合的跨學(xué)科組織，并確定將“衰老研究轉(zhuǎn)化”作為核心發(fā)展方向。

該網(wǎng)絡(luò)體系發(fā)起人、英國(guó)著名高校紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)邁爾斯·威瑟姆教授表示：“我們將提供清晰的路線圖和初步概念驗(yàn)證用于衰老研究，從而為公眾盡可能多帶去老齡化研究福祉。更長(zhǎng)期、更聯(lián)合的研究一定會(huì)為全球老齡化未來帶去利益?！?/p>

衰老研究里，能逆轉(zhuǎn)機(jī)體衰老狀況的潛在干預(yù)手段，一直是熱點(diǎn)話題，其中就包括通過改變腸道微生物組成實(shí)現(xiàn)年輕的“糞菌移植”，且這一手段也并非無人問津，在時(shí)光派曾經(jīng)的一次采訪交流中，受訪者就表示：“只要能年輕，吃屎也不介意！”

但在本月內(nèi)容中，華盛頓大學(xué)學(xué)者卻指出：“通過菌群移植，將老年個(gè)體腸道菌群恢復(fù)至年輕組成，可能無法有效逆轉(zhuǎn)衰老。”[2]

健康老齡化與人類腸道菌群：為什么我們不能僅僅倒轉(zhuǎn)時(shí)鐘？

對(duì)于上述鮮明且略帶顛覆性的看法，作者給出了如下解釋：

No.1

不同研究間存在較大差別，甚至出現(xiàn)完全相反的試驗(yàn)結(jié)果

作者提到，雖然部分研究中腸菌移植得到了年輕化的積極效果，但仍有非常多迥異結(jié)果出現(xiàn)，如移植年輕個(gè)體菌群的老鼠機(jī)體抗炎能力、神經(jīng)系統(tǒng)與腸道發(fā)育反而更差[3, 4]。綜合來看，無法得到統(tǒng)一、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)論。

No.2

生物腸道微生物組隨年齡發(fā)生變化，但并非代表不健康

作者以人類老齡化過程中發(fā)生改變的核心菌擬桿菌屬為例，這種廣泛存在于年輕個(gè)體內(nèi)的菌群，具有降解宿主腸道粘液的功能，對(duì)產(chǎn)生多余粘液的年輕人來說，必不可少，但若富集在老年人群體內(nèi)，卻會(huì)導(dǎo)致腸道粘液層變薄，炎癥增加并降低腸道屏障完整性。

可以說，腸道在衰老中的一些改變是為了讓機(jī)體能夠更好適應(yīng)生存，部分菌群不是不夠了，而是就應(yīng)該要變少。

圖注：老年宿主的腸道微生物組恢復(fù)到“年輕”狀態(tài)可能不是最佳方法

同時(shí)，對(duì)于從腸菌角度促進(jìn)全生命周期健康，作者也提出了更優(yōu)的研究方向——關(guān)注微生物代謝產(chǎn)物。他們認(rèn)為，關(guān)注腸道微生物在不同時(shí)期的代謝產(chǎn)物，及其對(duì)遠(yuǎn)端各類器官（如大腦）的調(diào)控，設(shè)計(jì)量身定制和以功能為中心的方案，更可能實(shí)現(xiàn)健康衰老。

有時(shí)，衰老仿佛就是一瞬間，比如，我們的骨骼與皮膚在30歲后，骨形成與真皮層內(nèi)I型膠原蛋白的生成經(jīng)巔峰后都走向下坡路，甚至，兩者的衰老過程還存在相互影響。

在本月研究中，我國(guó)廣東省骨科學(xué)會(huì)的研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老表皮中胱抑素A合成減少，會(huì)加速與年齡相關(guān)的骨質(zhì)流失，而恢復(fù)胱抑素A的局部治療可有效延緩這一過程[5]。

皮膚時(shí)序性的老化通過分泌胱抑素-A，驅(qū)動(dòng)與年齡相關(guān)的骨質(zhì)流失

研究中，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)小鼠皮膚組織被誘導(dǎo)過早老化后，其骨骼也隨之表現(xiàn)出骨量降低、骨質(zhì)變薄的衰老特征，并通過不同年齡段人類志愿者體內(nèi)數(shù)百種血清細(xì)胞因子的對(duì)比分析，最終鎖定主要存在于皮膚的胱抑素-A，其產(chǎn)生減少破壞了骨形成和吸收間的平衡。

當(dāng)試驗(yàn)小鼠外用卡泊三醇（一種治療銀屑病的藥膏），表皮胱抑素-A水平得到有效恢復(fù)，骨質(zhì)疏松得到明顯緩解。

圖注：卡泊三醇通過增加胱抑素-A的生成，延緩骨質(zhì)疏松

隨著研究逐漸深入，皮膚已不僅只是我們的屏障組織，更是了解機(jī)體健康狀況的窗口，同時(shí)，它也與前文提及的腸道菌群相似，代謝產(chǎn)物可進(jìn)行遠(yuǎn)端調(diào)控，并與其他組織產(chǎn)生彼此關(guān)聯(lián)。也許，對(duì)皮膚組織進(jìn)行深入研究，能在未來揭示更多衰老密碼。

每期雜志里，編輯部成員們都會(huì)選取近期衰老領(lǐng)域的精彩研究，開展點(diǎn)評(píng)分享，本期與讀者們分享的兩項(xiàng)研究分別是：

No.1

端粒囊泡轉(zhuǎn)移，保護(hù)T細(xì)胞免于衰老

原文于9月15日發(fā)表在Nature Cell Biology，科學(xué)家們向我們展示了一項(xiàng)驚人新發(fā)現(xiàn)：除了激活自身端粒酶延緩復(fù)制衰老，T細(xì)胞還能在與抗原呈遞細(xì)胞(APC)接觸時(shí)，“奪取”APC端粒囊泡，直接延長(zhǎng)端粒，且效果比端粒酶強(qiáng)30倍[6]。

圖源：Juan Gaertner/Science Photo Library/Getty

編輯部認(rèn)為，該研究針對(duì)抗原特異性T細(xì)胞在克隆分裂中的自我保護(hù)現(xiàn)象，提出了全新機(jī)制，這將會(huì)引領(lǐng)一個(gè)新的療法開發(fā)方向，去解決老化背景下的免疫衰老問題。

精彩回顧：延長(zhǎng)端粒的最好辦法，是從別人那里搶？Nature子刊：效果比端粒酶強(qiáng)30倍

No.2

限時(shí)飲食改善情緒和健康

近年來，以間歇性禁食為代表的熱量限制益處報(bào)道層出不窮，本月編輯部分享的另一篇研究為9月1日發(fā)表在JAMA Internal Medicine，提出相同熱量限制前提下，在一天中早期進(jìn)食（與新陳代謝的晝夜節(jié)律保持一致，如早7點(diǎn)至下午3點(diǎn)），能更好改善健康與情緒[7]。

圖片來源：Iryna Veklich/Moment/Getty

編輯部評(píng)價(jià)，需要進(jìn)一步評(píng)估這種早限時(shí)飲食（eTRE）的機(jī)制與應(yīng)用，從而使其及早成為一種低成本且易于實(shí)施的干預(yù)措施，以改善健康老齡化，治療與年齡相關(guān)的疾病。

推薦閱讀：《Science》最新發(fā)現(xiàn)！限時(shí)禁食法的背后機(jī)制，既能控制體重，還能健康長(zhǎng)壽？

以上是《Nature Aging》10月刊精選研究，歡迎大家評(píng)論區(qū)就本期內(nèi)容交流討論，我們下期再見~

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！