近期，您是否也患上了國(guó)自然申請(qǐng)綜合征？

隨著國(guó)自然基金委員會(huì)已發(fā)布項(xiàng)目指南，醫(yī)生、青椒、教授們皆紛紛進(jìn)入備戰(zhàn)階段，為2023年國(guó)自然基金（3月20日16時(shí)截止）申報(bào)做沖刺！

國(guó)自然一直以來(lái)都是學(xué)術(shù)界的風(fēng)向標(biāo)，根據(jù)國(guó)自然中標(biāo)項(xiàng)目，可以分析得到未來(lái)三五年的研究主題，這部分主題往往也就蘊(yùn)藏著我們想要的研究熱點(diǎn)。

小鹿今天情人節(jié)特別盤點(diǎn)國(guó)自然熱點(diǎn)，分享國(guó)自然12大熱點(diǎn)解析+“科研CP”組合和經(jīng)典文獻(xiàn)，助力您告別陪跑！

2022年國(guó)自然評(píng)選熱點(diǎn)方向 （以下建議參考)

這些熱點(diǎn)可以大致分為以下幾類：

1. 血管功能：血管生成重塑、血管生成擬態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞；

2. 組織生化水平：低氧缺氧、pH值改變、細(xì)胞因子分泌、炎癥風(fēng)暴、腸道微生物分泌物、標(biāo)志物評(píng)價(jià)；

3. 細(xì)胞間對(duì)話：免疫調(diào)控、外泌體、遷移體、囊泡、分泌蛋白等；

4. 細(xì)胞表型熱點(diǎn)：非程序性死亡、自噬、胞葬、炎癥小體、細(xì)胞衰老等；

5. 重要的細(xì)胞種類：干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、T-reg細(xì)胞；

6. 亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、核糖體等；

7. 亞細(xì)胞定位改變：入核、出核機(jī)制；

8. 代謝重編程：糖脂代謝、糖酵解、銅鐵鈣離子代謝；

9. DNA維度的表觀修飾：轉(zhuǎn)錄調(diào)控、增強(qiáng)子、組蛋白修飾（乙?；投辊；⑷樗峄?、相分離）、染色質(zhì)重塑等；

10. RNA維度的表觀修飾：RNA甲基化、可變剪接、非編碼RNA等；

11. 蛋白翻譯后修飾：泛素化、精氨酸甲基化、糖基化修飾、SUMO化修飾、信號(hào)通路激活；

12. 技術(shù)熱點(diǎn)：類器官、單細(xì)胞測(cè)序、空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、CRISPR、AI機(jī)器學(xué)習(xí)。

為了幫助大家更好的準(zhǔn)備國(guó)自然基金申報(bào)項(xiàng)目，小鹿結(jié)合自身“創(chuàng)新質(zhì)譜”優(yōu)勢(shì)攜手母公司在情人節(jié)整理了多款“科研CP”組合，助力您國(guó)自然申請(qǐng)！

單細(xì)胞測(cè)序+空間多組學(xué)

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄+空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)

2022年12月13日，?中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院放射科馮智超博士（容鵬飛、王維教授團(tuán)隊(duì)）在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Radiology(IF:29.146)上在線發(fā)表了CT放射組學(xué)模型預(yù)測(cè)肝癌病理分型和免疫狀態(tài)的文章，本研究原創(chuàng)性地構(gòu)建了影像人工智能模型。放射組學(xué)數(shù)據(jù)和單細(xì)胞RNA測(cè)序的聯(lián)合分析有助于確定新的治療靶點(diǎn)，有效地預(yù)測(cè)一種具有侵襲性的肝癌病理表型，為肝癌的臨床治療方案提供了思路。

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對(duì)該項(xiàng)目的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序的實(shí)驗(yàn)和分析工作提供了支持，單細(xì)胞測(cè)序聯(lián)合空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果揭示了腫瘤不同病理亞型的免疫浸潤(rùn)模式。

單細(xì)胞+空間代謝組學(xué)

本篇由瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院Gioele La Manno和Giovanni D’Angelo教授課題組在Science期刊（IF：63.714）發(fā)表的研究成果，通過(guò)高分辨率質(zhì)譜成像空間代謝組學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)、RNA測(cè)序技術(shù)等研究方法，以人真皮成纖維細(xì)胞（dHFs）為研究的對(duì)象，發(fā)現(xiàn)了人真皮成纖維細(xì)胞（dHFs）的特征，探究了真皮成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性機(jī)理，描繪了真皮成纖維細(xì)胞的脂質(zhì)和轉(zhuǎn)錄圖譜。為研究真皮成纖維細(xì)胞的脂質(zhì)組成、轉(zhuǎn)錄和表型狀態(tài)提供了理論依據(jù)。

空間轉(zhuǎn)錄+空間代謝組學(xué)

2022年6月，來(lái)自德國(guó)弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Dieter Henrik Heiland團(tuán)隊(duì)在Cancer Cell期刊（IF:38.585）發(fā)表的研究成果，采用空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)、空間代謝組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)（成像質(zhì)譜流式，IMS）研究方法，發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基本特征，并確立了以免疫和代謝應(yīng)激因素為標(biāo)志的微環(huán)境，闡述了局部區(qū)域腫瘤-宿主的相互依賴性。

這些研究進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了在空間分辨的背景下由于微環(huán)境引起的神經(jīng)膠質(zhì)瘤的各種轉(zhuǎn)錄適應(yīng)的必要性，為進(jìn)一步探索早期膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)和治療抗性提供了重要信息。

單細(xì)胞測(cè)序+4D蛋白組學(xué)

2022年3月，牛津大學(xué)Julian C. Knight教授課題組在Cell發(fā)表的研究成果，通過(guò)4D蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組技術(shù)、流式技術(shù)、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)等研究方法，為不同COVID-19嚴(yán)重程度的患者提供了一個(gè)綜合的多組圖譜，并將其與流感和敗血癥患者與健康志愿者進(jìn)行了綜合比較，將支持未來(lái)的COVID-19藥物開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和個(gè)性化藥物方法。

蛋白翻譯后修飾+4D蛋白組學(xué)

2022年9月,華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院在Blood(IF:25.476)上發(fā)表的研究成果，本篇運(yùn)用4D蛋白組學(xué)、TMT標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)、磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)、Western blotting等研究從LAML TCGA數(shù)據(jù)集的44名有代表性急性髓系白血病（AML）患者和6個(gè)健康的骨髓來(lái)源對(duì)照組中開(kāi)發(fā)了一個(gè)深度蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫(kù)。在確認(rèn)數(shù)據(jù)質(zhì)量后，驗(yàn)證了蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)揭示的幾個(gè)以前未描述的AML特征。這個(gè)公開(kāi)可用的數(shù)據(jù)庫(kù)可作為進(jìn)一步研究AML發(fā)病機(jī)制中蛋白質(zhì)失調(diào)的基礎(chǔ)。

甲基化+轉(zhuǎn)錄組

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院隋啟海、陳振淙、胡正陽(yáng)為論文的共同第一作者，詹成教授、林宗武教授為論文的共同通訊作者，在Journal of Translational Medicine,(IF: 5.531)期刊發(fā)表了關(guān)于順鉑耐藥性研究相關(guān)成果，揭示體細(xì)胞突變、mRNA表達(dá)、miRNA表達(dá)、代謝物和甲基化與順鉑耐藥相關(guān)，同時(shí)基于BATF3、IRF5、ZBTB38三個(gè)基因的表達(dá)建立的模型，可以幫助預(yù)測(cè)鉑類藥物特別是含順鉑類藥物化療癌癥患者的反應(yīng)和預(yù)后

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