Toll樣受體(TLR)激動劑作為先天免疫系統(tǒng)的強效興奮劑之一，在抗腫瘤免疫治療領域中有著廣闊的應用前景。然而，由于會產(chǎn)生不受控制的全身炎癥反應，它們的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨著諸多的局限性。在此，四川大學華西醫(yī)院魏霞蔚教授將小分子TLR7激動劑1V209與膽固醇結(jié)合，制備了1V209-Cho-Lip脂質(zhì)體。

與1V209相比，1V209-Cho-Lip具有極低的毒性和增強的淋巴結(jié)(LNs)轉(zhuǎn)運能力。研究發(fā)現(xiàn)，1V209-Cho-Lip治療可通過誘導有效的DC激活和CD8+?T細胞應答以抑制CT26結(jié)直腸癌、4T1乳腺癌和Pan02胰腺癌模型的腫瘤進展。此外，1V209-Cho-Lip也能夠誘導產(chǎn)生腫瘤特異性免疫記憶以抑制腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。綜上所述，結(jié)合膽固醇的1V209是一種有效的實現(xiàn)淋巴結(jié)靶向和減少不良反應的策略，該研究為TLR激動劑的臨床應用提供了新的借鑒。

Dandan Wan. et al. Lymph-Node-Targeted Cholesterolized TLR7 Agonist Liposomes Provoke a Safe and Durable Antitumor Response.?Nano Letters. 2021

DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c01968

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01968

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