抗衰領(lǐng)域風(fēng)起云涌，抗衰物質(zhì)百家爭(zhēng)鳴。每一次抗衰領(lǐng)域人體臨床結(jié)果的公布，都是衰老生物學(xué)界的一次狂歡，但在嚴(yán)苛的倫理規(guī)則和試驗(yàn)要求下，衰老生物學(xué)里往往是“研究常有，而人體臨床不常有”，下一個(gè)邁向臨床的抗衰物質(zhì)會(huì)是什么？

最近，一篇悄悄發(fā)表在預(yù)印本medRxiv上的中等規(guī)模的抗衰人體臨床試驗(yàn)卻震驚了派派。德國(guó)羅斯托克大學(xué)教授Georg Fuellen和Michael Walter團(tuán)隊(duì)展示了他們最新草莓抗衰人體臨床試驗(yàn)結(jié)果，展示了草莓在降脂抗炎等方面的“奇效”[1]。

是的，你沒看錯(cuò)，真的是草莓作為抗衰物質(zhì)的臨床。這年頭，草莓都能擁有自己的抗衰臨床試驗(yàn)了？

雖然是正經(jīng)大學(xué)（羅斯托克大學(xué)是德國(guó)歷史最悠久的大學(xué)之一）正經(jīng)研究者開展的正經(jīng)臨床試驗(yàn)，但看到作為“主角”的草莓，還是會(huì)覺得“不靠譜”，仿佛一股濃濃的“鄉(xiāng)土氣”正在透過(guò)論文傳遞過(guò)來(lái)。

但是看完整篇論文，派派卻并沒有感覺到明顯的科學(xué)性缺乏，甚至覺得研究成果的確有可取之處。

圖注：該項(xiàng)臨床試驗(yàn)征集受試者的Facebook貼[2]

No.1

組別設(shè)置和干預(yù)內(nèi)容

這項(xiàng)研究持續(xù)10周，研究者們從1935份申請(qǐng)中精心篩選出了156名平均年齡為60歲的受試者，并將他們隨機(jī)均勻分到5個(gè)小組，按組別逐漸增加草莓劑量：

表：各組干預(yù)劑量

圖注：第五組特別添加的刺山柑，是地中海飲食中的特色小吃

No.2

降脂抗炎清除衰老細(xì)胞，

草莓還能做到這些？

在這項(xiàng)研究中，研究者們參考了其他抗衰干預(yù)臨床試驗(yàn)指標(biāo)后，選擇了血脂水平、炎性指標(biāo)、生理年齡和生活質(zhì)量問卷作為主要參考指標(biāo)。

其中生理年齡檢測(cè)采用的是抗衰界廣泛認(rèn)可的PhenoAge生理年齡時(shí)鐘[3]，問卷調(diào)查用的也是官方、通用型健康量表EQ-5D-5L和EQ-VAS[4]。

在70天的試驗(yàn)中，受試者在第1、13、63和70天接受調(diào)研和抽血。結(jié)果顯示，每周只吃一次草莓的對(duì)照組參與者，低密度脂蛋白（血脂中的主要有害成分）水平有所降低。增加草莓?dāng)z入量或額外補(bǔ)充草莓干和刺山柑的受試者，低密度脂蛋白水平下降幅度更大。

除此之外，干預(yù)組C反應(yīng)蛋白炎性水平全線降低，最高降低約50%；受試者生活質(zhì)量評(píng)分也得到提高。

綜合5組整體水平來(lái)看，草莓吃得越多，受試者血脂、炎癥水平越健康，生活質(zhì)量越高，而額外補(bǔ)充一些草莓干和刺山柑，降血脂和降低炎癥效果更好。

圖注：本次草莓臨床試驗(yàn)中，受試者的各項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)變化，t1-t4分別為4個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，1-5分別為組別

可惜的是，其他指標(biāo)如生理年齡等并未得到明顯改善，但是能降血脂、抗炎、提高生活質(zhì)量等，也算研究者和受試者們都不枉此行，草莓對(duì)人類的健康益處也算是得到了臨床認(rèn)證。

No.3

健康原因追根溯源，

原來(lái)和線粒體等密切相關(guān)

為了進(jìn)一步驗(yàn)證試驗(yàn)成果，提高草莓抗衰的可信度，研究者們并沒有止步于表象，他們還給受試者血樣做了基因分析。

從GO分析和KEGG分析兩種方法入手，研究者們發(fā)現(xiàn)，在草莓的干預(yù)下，受試者線粒體呼吸和部分免疫相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，而炎癥和癌癥相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。

圖注：受試者基因分析結(jié)果，紅框?yàn)榫€粒體呼吸相關(guān)基因的上調(diào)；綠框?yàn)槊庖呦嚓P(guān)基因的上調(diào)；藍(lán)框?yàn)檠装Y相關(guān)基因下調(diào)；黃框?yàn)榘┌Y相關(guān)基因下調(diào)

看完上面的整個(gè)實(shí)驗(yàn)流程和結(jié)果，是不是會(huì)對(duì)一些細(xì)節(jié)產(chǎn)生質(zhì)疑？

比如，吃這么多，不擔(dān)心血糖問題嗎？真吃得下嗎？第五組的草莓和刺山柑一起吃不會(huì)有啥副作用嗎？

對(duì)此，研究者們一一給出了解釋。

血糖問題？

首先研究者篩選的都是健康、無(wú)糖尿病的受試者；其次他們還通過(guò)文獻(xiàn)中找到了草莓治療代謝綜合征和肥胖癥患者的先例，所以他們認(rèn)為，草莓帶來(lái)的好處遠(yuǎn)超過(guò)其含糖量帶來(lái)的問題；

擔(dān)心吃不下？

研究表示，這么多人里只有8個(gè)人表示吃完草莓有輕微的不耐受，或者吃不下額外的大量食物；

草莓和刺山柑組合？

多年蟬聯(lián)健康飲食榜首的地中海飲食就是這么吃的！

……

圖注：這里是1斤，而實(shí)驗(yàn)組受試者每個(gè)人一共要吃掉48.5斤

不過(guò)，研究者們也承認(rèn)研究存在一些局限性。

比如，招到的受試者本身就比較年輕態(tài)；受試者們變健康也可能是因?yàn)槿鄙傥缚臻g而減少了垃圾食品的攝入；以及在降血脂方面存在女性效果更好。

正正反反，綜合考量這項(xiàng)抗衰臨床試驗(yàn)，整體設(shè)計(jì)較為正規(guī)嚴(yán)謹(jǐn)：研究者甚至在文中自豪宣布“我們的優(yōu)勢(shì)在于樣本量大！”。而事實(shí)證明，他們不僅是樣本量大，測(cè)試指標(biāo)也極多。

除了生理年齡等主要指標(biāo)，他們還檢測(cè)了血小板、肝酶（如 GGT）、類胡蘿卜素（視黃醇、α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、α-生育酚、γ-生育酚、葉黃素、番茄紅素、β-隱黃質(zhì)）等至少30種血液指標(biāo)，在這些沒發(fā)現(xiàn)顯著差異后，他們甚至還在做脂質(zhì)組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、皮膚活檢和糞便微生物組分析（結(jié)果待定）。

受試者多、檢驗(yàn)指標(biāo)多，這項(xiàng)看上去“鄉(xiāng)土”的臨床試驗(yàn)實(shí)則“壕無(wú)人性”。

該研究得到了一個(gè)名為Karls Erdbeerhof的德國(guó)草莓農(nóng)場(chǎng)的贊助，它為一百多受試者免費(fèi)提供優(yōu)質(zhì)草莓（至少提供了6334斤，也就是3噸多），而且不排除他們對(duì)這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的研究部分可能也有資助。

Karls Erdbeerhof可能大家并不了解，但這座歷史逾百年、日賺150萬(wàn)的草莓農(nóng)場(chǎng)實(shí)際上已經(jīng)被打造成集農(nóng)業(yè)、餐飲、旅游等多產(chǎn)業(yè)的“著名草莓IP”，作為德國(guó)的標(biāo)志性企業(yè)，更是被贊為“歐洲人的農(nóng)場(chǎng)迪士尼”。

而這樣的企業(yè)想要開疆?dāng)U土，進(jìn)軍科學(xué)領(lǐng)域再容易不過(guò)。和當(dāng)?shù)卮髮W(xué)合作，贊助中等規(guī)模人體臨床試驗(yàn)，甚至想要培育“高表達(dá)抗衰物質(zhì)草莓超級(jí)種”，Karls草莓農(nóng)場(chǎng)正在完成一種“很新的”產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型[5]。

而羅斯托克大學(xué)也從中獲益，除了能順利完成這項(xiàng)研究，還能從Karls草莓農(nóng)場(chǎng)得到更多科研贊助，實(shí)現(xiàn)雙贏。

圖注：左三為Karls草莓農(nóng)場(chǎng)負(fù)責(zé)人，其他為本項(xiàng)試驗(yàn)研究者，看到他們的笑容了嗎？[6]

Karls草莓農(nóng)場(chǎng)和羅斯托克大學(xué)的合作或許能為抗衰人體臨床研究指明新方向。

人體臨床缺資金是常事，想要做大、做精很難更難，想要通過(guò)層層“關(guān)卡”成功上市更是“難于上青天”。在衰老生物學(xué)這樣的新興領(lǐng)域，我們甚至經(jīng)常能看到要求受試者“帶資進(jìn)組”的相關(guān)研究。

如果能鼓動(dòng)更多像Karls草莓農(nóng)場(chǎng)這樣的傳統(tǒng)行業(yè)資產(chǎn)大亨參加、轉(zhuǎn)型，抗衰老臨床研究的未來(lái)或許能好過(guò)一些，相關(guān)研究和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展或許也能更快一些？

—— TIMEPIE ——

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參考文獻(xiàn)

[1] Alexander Hartmann, Riccardo Secci, Juliane Mensch, Kathrin J?ger, Elisabeth Steinhagen-Thiessen, Israel Barrantes, Daniel Palmer, Axel Kowald, Rico Schwarz, Burkhard Hinz, Daniela Weber, Tilman Grune, Patricia Hübbe, Gerald Rimbach, Henrik Rudolf, Michael Walter, Georg Fuellen. (2023). High-dose Polyphenol-rich Nutrition Improves Lipid and Inflammation Profiles and Triggers Apoptotic Signaling in Healthy Elderly People (the ErdBEHR Study). medRxiv 2023.04.03.23287994. https://doi.org/10.1101/2023.04.03.23287994

[2]https://m.facebook.com/KarlsErlebnisDorf/photos/a.130374383662350/4289008774465536/

[3] Duan, R., Fu, Q., Sun, Y., & Li, Q. (2022). Epigenetic clock: A promising biomarker and practical tool in aging. Ageing research reviews, 81, 101743. https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101743

[4] Marten, O., Brand, L., & Greiner, W. (2022). Feasibility of the EQ-5D in the elderly population: a systematic review of the literature. Quality of life research : an international journal of quality of life aspects of treatment, care and rehabilitation,31(6),1621–1637. https://doi.org/10.1007/s11136-021-03007-9

[5]https://www.bild.de/regional/mecklenburg-vorpommern/mecklenburg-vorpommern-news/rostocker-studie-erdbeeren-machen-juenger-79654144.bild.html

[6]https://www.nmn.com/news/german-study-finds-eating-strawberries-and-capers-lowers-cholesterol-and-inflammation