MGD瞼板腺功能障礙:新興療法
我們對瞼板腺疾?。∕GD)的多因素起源和復(fù)雜性的理解正在迅速發(fā)展,并且出現(xiàn)了新的治療方法。最近進(jìn)行的一項比較隨機(jī)對照試驗(yàn)的結(jié)果比較了利福昔斯特眼用溶液與熱脈動治療炎性MGD,突出了在治療這種經(jīng)常致殘的疾病方面的進(jìn)展。
在這篇社論中,我們將描述這些新興療法及其使用的任何證據(jù)。瞼板腺疾病在臨床實(shí)踐中很常。輕度疾病通??梢员贿^度診斷和過度治療,而嚴(yán)重疾病,尤其是與眼表炎性疾病相關(guān)的疾病,被忽視或治療不足。MGD的總體影響是淚膜正常脂質(zhì)層的損失,這可能導(dǎo)致干眼?。―ED)蒸發(fā)。在嚴(yán)重疾病中,存在永久性腺體萎縮,后眼瞼緣瘢痕形成和侵蝕,眼表微生物群改變和慢性炎癥。
MGD不是單一實(shí)體,而是起源于多因素的。原因包括先天性瞼板腺缺失,例如外胚層發(fā)育不良。在癡呆和帕金森氏病等情況下出現(xiàn)異常眨眼(速率和幅度降低)并損害脂質(zhì)流出;由于瞼緣角質(zhì)化而阻塞了瞼板終末小管,例如在史蒂文斯·約翰遜綜合癥中;瘢痕性疾病對腺體的結(jié)構(gòu)性損害;腺體炎癥,例如酒渣鼻;以及由局部用藥引起的脂質(zhì)層直接破壞。
MGD的常規(guī)治療包括溫暖的眼瞼壓迫(越來越多地用可微波填充的珠子袋)和全身性抗生素(口服強(qiáng)力霉素或紅霉素)。但是,現(xiàn)在有幾種新的輔助治療方法,無論是作為器械還是局部/全身療法:
Lipiflow是FDA批準(zhǔn)的加熱裝置,可對瞼板瞼表面施加42.5°C的熱量,同時在瞼板腺上同時施加近端至遠(yuǎn)端的蠕動壓力。一項針對50名患者的非隨機(jī)干預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),單次Lipiflow治療與每天兩次常規(guī)眼瞼壓迫治療的3個月治療一樣有效,而一項針對28名患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)發(fā)現(xiàn),這種治療可以可能比口服強(qiáng)力霉素3個月有效。在這兩項試驗(yàn)之前,2015年進(jìn)行的NICE證據(jù)審查確定,沒有足夠的證據(jù)評估Lipiflow作為NICE指南。Lipiflow的設(shè)置和持續(xù)的耗材成本很高。
強(qiáng)脈沖光(IPL)治療是一種非侵入性治療,使用400-1200 nm之間的高能閃光燈持續(xù)數(shù)毫秒。熱量轉(zhuǎn)化為熱量,導(dǎo)致組織選擇性熱解。IPL在MGD中的作用機(jī)制可能與血管毛細(xì)血管擴(kuò)張的熱凝,抗菌作用以及對異常脂質(zhì)的直接作用有關(guān)。從五個掩蔽隨機(jī)對照試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,IPL單獨(dú)或結(jié)合腺表達(dá)導(dǎo)致改進(jìn)的癥狀和與一個研究還報告了炎癥標(biāo)志物的水平在淚液的減少的淚膜穩(wěn)定性分析。MGD的IPL必須在鞏膜罩的保護(hù)下進(jìn)行,因?yàn)閾?jù)報道眼內(nèi)有損傷。
阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,具有抗炎和抗微生物作用。它刺激了細(xì)胞內(nèi)磷脂和溶酶體的積累,這對于黑色素細(xì)胞的成熟很重要??诜植亢吐?lián)合阿奇霉素用于MGD的臨床試驗(yàn)證據(jù)支持,但是,局部和/或全身阿奇霉素用于MGD的最佳劑量,頻率和持續(xù)時間仍有待確定。
口服omega-3必需脂肪酸具有抗炎作用,可以定性改善瞼板[?20?]。評估DED的omega-3和omega-6的系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn),在MGD患者中獲得了最佳結(jié)果[?21?]。但是,最近的大型DREAM?多中心RCT與橄欖油對照相比沒有差異。但是,必須指出的是,后一項研究的納入標(biāo)準(zhǔn)較少,而且不是MGD特異性的[?22?]。
局部用環(huán)孢菌素A(CsA)抑制T細(xì)胞增殖和活化,已獲許可并獲得NICE批準(zhǔn)用于治療干眼癥。由于其生物學(xué)效應(yīng),CsA減少了眼表炎癥,該炎癥已與發(fā)病機(jī)制有關(guān),并見于MGD的后遺癥。迄今為止,在至少八項DED的臨床試驗(yàn)中,CsA已顯示可改善脂質(zhì)層參數(shù)。一項針對53例MGD患者的回顧性病例回顧研究顯示,癥狀評分有所改善,并且MGD的一些體征包括淚液破裂時間。
Lifitegrast是FDA批準(zhǔn)的干眼病局部免疫調(diào)節(jié)藥物。它阻斷T細(xì)胞與許多整聯(lián)蛋白的結(jié)合,從而下調(diào)炎癥。OPUS-2 RCT是一項大型多中心研究,對718名表現(xiàn)出癥狀改善的DED患者進(jìn)行了lifitegrast和安慰劑的比較。但是,這項大型研究排除了接受MGD局部或全身治療的患者。最近一項針對MGD(明顯的腺體阻塞)患者的RCT僅在50位患者中比較了lifitegrast和Lipiflow治療。這表明在治療MGD方面,lifitegrast具有優(yōu)勢。Lifitegrast目前正在NICE管道中進(jìn)行評估。
蠕形螨是人類皮膚上最常見的寄生蟲,螨蟲及其排泄物可以直接阻塞腺體孔口,從而導(dǎo)致MGD 。睫毛取樣和顯微鏡檢查是確定性診斷所必需的,但是對睫毛根部的圓柱狀碎屑,MGD中對常規(guī)治療無反應(yīng)的睫毛方向錯誤和脆性應(yīng)引起懷疑。瞼緣的稀釋茶樹油治療已顯示可減少螨蟲數(shù)量,但是這可能在某些患者中引起接觸性皮炎。其他藥物如毛果蕓香堿凝膠和聚維酮碘也正在研究中以根除眼瞼蠕形螨病。秋葵,硫磺,其它中藥也有驅(qū)螨效果。
除上述內(nèi)容外,MGD的其他幾種治療方案正在籌備中,包括P2Y2受體激動劑Diquafosol 和Manuka honey眼用制劑,它們已被證明可以改善MGD,但是還需要進(jìn)一步的研究以確定其有效性。
在過去的十年中,MGD的治療領(lǐng)域正在迅速發(fā)展,每年發(fā)表的研究數(shù)量增長了七倍,并且MGD療法的專利申請數(shù)量不斷增加。由于我們通過新型的影像學(xué)方法和炎癥分析更好地了解了MGD,因此現(xiàn)在我們越來越多的新型療法可以為癥狀嚴(yán)重的患者提供明顯的MGD。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27755193/
