2023年中盤點：NMN研究都有哪些亮點？

2013年，哈佛醫(yī)學院的研究讓NMN成為抗衰領域的新星。10年來NMN研究熱度越來越高，重磅研究不斷發(fā)表。 已經(jīng)過去的2023年上半年度，從臨床研究成果到航天應用潛力，從改善慢性乙肝到減肥，從心血管健康到抗腫瘤，NMN依舊以強勁的勢頭領跑抗衰賽道。本期「生命知時」帶來2023年中NMN研究盤點和亮點分析。 01 ?NMN臨床研究成果不斷? 自從2021年華盛頓大學今井真一郎教授研究團隊在頂級期刊《Science》發(fā)表了首個重量級的NMN臨床研究[1]之后，NMN后續(xù)的臨床研究結果一直受到關注。人們期待NMN的安全和效果能在更多的臨床研究中得到驗證。 2年多過去了，NMN不負眾望：NMN的安全性一次次臨床研究中得到驗證，長期、大劑量（最高劑量2000mg/天）服用被認為是安全的；NMN對人體的更多有益效果被發(fā)掘，涵蓋精力、運動能力、皮膚狀態(tài)、體重管理、血糖、血壓等。 2023年上半年，來自美國和日本的臨床研究受到矚目，NMN在改善代謝方面的效果令人鼓舞。 “ 哈佛醫(yī)學院 NMN幫助減重、降低膽固醇和血壓 2023年，哈佛大學醫(yī)學院大衛(wèi)·辛克萊教授研究團隊在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》發(fā)表成果[2]：在這項45歲以上的超重或肥胖成年人參與的臨床研究中，連續(xù)28天每天攝入2000mg的NMN，不僅可以減輕體重，還可以降低總膽固醇，包括被稱為“壞膽固醇”的低密度脂蛋白膽固醇，并有助于降低血壓。

日本研究

NMN具有減少動脈硬化的潛力

2023年2月，日本科學家在《Scientific Reports》發(fā)表關于服用NMN補充劑對人體的生化和代謝健康參數(shù)變化的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組臨床試驗

[3]

。 36位健康中年人每天服用250mg的NMN或安慰劑12周，顯示耐受性良好，NMN

安全有效地提升

了健康中年人的

NAD+新陳代謝

，并且

顯示出減輕動脈硬化的潛力

。

對照哈佛醫(yī)學院的研究會發(fā)現(xiàn)：相較于健康人群，超重或肥胖人群心血管方面的風險更高，NMN帶來的改善也更明顯。此外，28天的快速改善很可能和哈佛醫(yī)學院采用2000mg/天的高服用量有關。 “

大阪大學

NMN有望預防糖尿病

2023年，日本大阪大學發(fā)表在《Clinical Nutrition ESPEN》上的研究

[4]

表明，三個月內每天口服250毫克NMN，可顯著提高血漿NAD+水平，并使

血清胰島素水平升高五倍

。這說明，NMN可以在

預防糖尿病

方面起到積極作用。

參閱：人體臨床研究證實：NMN可促進胰島素水平，預防糖尿病

單一補充NMN個體吸收差異大

除了NMN的有益效果之外，研究者還發(fā)現(xiàn)了一些有意思的情況。大阪大學的研究發(fā)現(xiàn)，參與者的NMN水平分布廣泛，其中有2名參與者在服用NMN第2、3個月表現(xiàn)出非常高的NMN水平，這說明

NMN的吸收和利用存在著較大的個體差異

。不過，總體來說在NMN服用期間參與者的NMN和NAD+水平都得到了提升，而

停服1個月后則又回落到接近初始水平

。 從原理上來說，NMN這種吸收利用上的個體差異并非沒有辦法改善。NMN在體內的轉化利用其實是“團隊協(xié)作”的成果，一方面需要

NMNAT和NAMPT轉移酶

的參與，另一方面也需要補充

甲基

以促進代謝。

圖：NMN在體內的轉化利用途徑

此前，已有不少研究發(fā)現(xiàn)，

NMN與白藜蘆醇、原花青素、人參皂苷、PQQ

等成分聯(lián)合應用效果更佳，被稱為「NMN教父」的哈佛醫(yī)學院大衛(wèi)·辛克萊教授也表示在吃NMN的同時

補充甲基

是符合相關原理的。

圖：原花青素可激活轉移酶提升NAD+水平

因此，在補充NMN的同時，想辦法促進吸收、轉化和代謝，是提升效果的重要思路。

02 ?NMN助力干細胞療法? 干細胞在抗衰領域一直是大名鼎鼎，而NMN作為抗衰屆的新星也被譽為是「可以吃的干細胞」。2023年來自華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室的研究發(fā)現(xiàn)，NMN和干細胞強強聯(lián)手，會帶來更好的效果

[5]

。

參閱：NMN是可以吃的“干細胞”？

“

華東理工大學

NMN增強干細胞的生長和遷移功能

人臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）被廣泛應用于臨床治療，比如退行性疾病、代謝性疾病和炎癥性疾病等。然而，炎癥組織的微環(huán)境可能引起移植hUC-MSCs的氧化應激并誘導衰老，從而降低干細胞的增殖、遷移能力，并影響最終的治療效果。 由于過往的研究證實NMN和輔酶Q10都具有強大的抗氧化性能，研究者將干細胞暴露于對細胞有毒的過氧化氫 (H2O2) 中，再用

NMN

或輔酶

Q10

處理。結果發(fā)現(xiàn)，兩者都能

促進干細胞生長

，

使活性氧（ROS）水平降低

，并

防止干細胞進入衰老狀態(tài)

（功能失調的促炎狀態(tài)）。 由于干細胞需要定位受傷的組織部位以使治療發(fā)揮作用，研究者測試了NMN和Q10對干細胞遷移的影響。有意思的是，

NMN使干細胞遷移增加了3倍，而Q10則沒有影響

。這些結果表明，NMN很可能成為干細胞治療和抗衰的黃金搭檔。

03 ?NMN改善多器官衰老? NMN之所以成為抗衰明星，是因為它能安全有效地提升NAD+水平，進而激活長壽蛋白Sirtuins家族、修復細胞DNA損傷，幫助身體應對多種衰老問題。在過往的研究中，NMN已被證明有助于修復身體多個器官的損傷，延緩其衰老。2023年，NMN在

修復肺部損傷

、

改善慢性乙肝

、

調節(jié)腸道菌群

、

改善生殖衰老

等方面的研究再次驗證了這一點。 “

四川大學

NMN修復肺部損傷

2023年四川大學在《Nutrients》雜志發(fā)表研究

[6]

：NMN可以減少吸入二氧化硅而導致的矽肺病模型小鼠的肺損傷。 矽肺病是塵肺中生長最快、致病性最強的主要類型之一，約占病例的39%，吸入并沉積的二氧化硅粉塵是其主要危險因素。矽肺病會通過增加活性氧(ROS)產(chǎn)生氧化應激促進細胞損傷。

NMN減輕了二氧化硅引起的肺損傷

，

ROS減少、氧化應激減少、谷胱甘肽增加

。

NMN對肺的保護作用不止于此。由于衰老通常會增加肺損傷和肺部疾病的風險，高齡伴隨著攻擊肺部的炎癥反應增強，而NMN的抗衰效果則能為肺部的衰老和損傷帶來積極改善。 此前的研究表明，

NMN能有效改善肺泡上皮細胞衰老，減少氧化應激和炎癥，減輕肺部纖維化

。

參閱：當心！肺的衰老，從20歲就開始了

“

帕爾馬大學

NMN改善慢性乙肝

乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染，會導致肝臟慢性疾病，稱為慢性乙肝。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的報道，2019年全球約有150萬新發(fā)HBV感染者，2.96億慢性感染者，82萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝細胞癌等相關疾病。 2023年意大利帕爾馬大學發(fā)表于《Journal of Hepatol》研究

[7]

發(fā)現(xiàn)：在慢性乙肝感染中，線粒體功能失調引起的活性氧（ROS）水平升高，可導致特異性CD8 T細胞（清除乙肝病毒發(fā)揮重要作用的淋巴細胞）DNA損傷增加。這和CD38加速NAD+消耗有關，

補充NMN和抑制CD38活性都可以恢復特異性CD8 T細胞功能

。

在以往的研究中，NMN已多次被證明對肝臟具有保護作用，包括解酒護肝（改善酒精性脂肪肝）、減輕肝臟氧化應激、改善衰老肝臟的蛋白質乙酰化等。而在意大利科學家的這項研究中，除了NMN繼續(xù)發(fā)揮它的“保肝”功效之外，另一個不可忽視的角色是CD38。 CD38是一種存在于免疫細胞上的蛋白，已有多項研究證明：隨著年齡增長造成的NAD+水平降低，就是由于CD38過度活躍造成的?？梢?，補充NMN和抑制CD38活性雙管齊下，是讓抗衰事半功倍的辦法。 “ 清華大學 NMN可抑制乳腺癌腫瘤生長 從NMN在抗衰領域暫露頭角之際，就有“提升NAD+水平是否致癌”的疑問。然而，越來越多的研究證明，NMN非但不會致癌，還有助于對抗腫瘤。 2023年1月清華大學研究團隊在國際著名科研期刊《Oncogene》發(fā)表研究[8]：表明NMN可限制三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤的生長。此外，NMN還顯著提高了癌癥發(fā)作后的生存機會并阻止了癌癥的轉移。該結果可能為抑制TNBC的生長和擴散帶來希望。

南京醫(yī)科大學 NMN可逆轉卵母細胞老化 相較于體內其他系統(tǒng)，女性生殖系統(tǒng)的衰老速度尤其快，并且卵母細胞（卵子）受精的能力會隨著年齡的增長而下降。 2023年2月，南京醫(yī)科大學研究團隊發(fā)表于《Cell Proliferation》研究[9]顯示：鄰苯二甲酸丁芐酯 (BBP) 會加速卵母細胞老化，降低受精率，NMN則可以逆轉卵母細胞老化，預防衰老導致細胞DNA損傷、線粒體損傷

和細胞死亡。 揚州大學 NMN改善睡眠剝奪引起的腸道菌群失調 過去我們普遍認為，人類健康是由遺傳、表觀遺傳和環(huán)境（主要是飲食和生活方式）因素及其復雜的相互作用決定的，而現(xiàn)在越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群在維持健康和抗衰老方面有著重要作用。 2023年1月?lián)P州大學發(fā)表于《Advanced Science》的研究[10]發(fā)現(xiàn)，睡眠剝奪會引起腸道微生物群失調，而NMN則可以改善這種失調，恢復腸道定植抵抗力。

04 ?NMN保護大腦和心臟健康? 在衰老帶來的眾多問題中，大腦和心臟的老化尤其受到關注。一方面是因為大腦和心臟的功能特別重要。另一方面則是因為大腦和心臟老化或損傷后康復面臨巨大挑戰(zhàn)。比如，阿爾茨海默病等認知障礙，心?；蚰X梗引發(fā)的缺血或缺氧造成的損傷，目前都沒有特別有效的治療方法。因此，預防心腦衰老、改善心腦功能是研究的重要課題。所以，也就不難理解NMN的抗衰功效被發(fā)現(xiàn)之后，會有大量關于NMN改善心臟和大腦健康的研究跟進。

參閱：拒絕“老糊涂”， NMN多方面延緩大腦衰老

2023年僅僅過半，就有

NMN延緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老、修復創(chuàng)傷性腦損傷、改善認知障礙、改善心肌梗死

等多項研究發(fā)表。

“

日本&美國研究

NMN延緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老

2023年1月25日，日本神戶生物醫(yī)學研究所、東京衰老研究所、美國華盛頓大學醫(yī)學院研究團隊在國際研究期刊《NPJ Aging》發(fā)表研究報告

[11]

，證明衰老動物通過服用NMN恢復

下丘腦

弓狀核（丘內側基地部聚集的神經(jīng)元）、腹內側下丘腦（損傷引起肥胖和性腺萎縮）、外側下丘腦（負責控制食欲，調控飽足感）

NAD+水平至年輕的水平

，進一步證明服用NMN是有效的抗衰老方法。

武漢大學中南醫(yī)院

NMN修復創(chuàng)傷性腦損傷

2023年1月，武漢大學中南醫(yī)院在《International Journal of Medical Sciences》發(fā)表研究

[12]

：

NMN可以通過最大限度地減少創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)后的神經(jīng)損傷和炎癥來減輕認知功能障礙

。 具體表現(xiàn)為： NMN 顯著改善了創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 動物的學習和記憶； NMN 抑制TBI動物引起的神經(jīng)損傷； NMN 減輕了TBI后大腦炎癥基因活動特征。

華南農(nóng)業(yè)大學 NMN恢復有害化合物導致的認知障礙 壬基酚（NP）是一種在歐盟被禁止的有害化合物，常被用于洗衣液等洗滌劑中。暴露于高劑量NP環(huán)境中不但會導致生殖損傷，而且會損害認知。 2023年華南農(nóng)業(yè)大學研究團隊發(fā)表在《Food and Chemical Toxicology》上的研究[13]表明：暴露于NP會導致大鼠的學習和記憶障礙，而低劑量NMN可以恢復認知。NMN增加了在學習和記憶中起關鍵作用的大腦區(qū)域（海馬體）中稱為血清素受體的學習相關受體的數(shù)量，表明NMN可以幫助預防有害化合物NP導致的認知能力下降

南京醫(yī)科大學

NMN改善心肌梗死

急性心肌梗死占全球缺血性心臟病死亡的80%，其患病率每年都在持續(xù)增加。急性心肌梗死的主要原因是冠狀動脈閉塞（血管堵塞）后的心肌缺血和缺氧，從而導致致命的心臟組織損傷。以往的研究表明，

NMN有保持心臟線粒體穩(wěn)態(tài)、保護心臟免受缺血/再灌注損傷、減輕心臟纖維化、抑制心肌病

等多方面的作用。 2023年南京醫(yī)科大學發(fā)表于《Stem Cell Reviews and Reports》的研究

[14]

證明：

NMN可以改善心肌梗死并促進血管生成

。間充質干細胞衍生的細胞外囊泡在急性心肌梗死中具有心臟保護作用。在心臟病大鼠模型中，NMN可通過調節(jié)肝細胞衍生的囊泡改善心臟功能，增加血管形成并減少組織損傷。

05 ?NMN減脂又添新證? 在服用NMN的人群中，精力和代謝的改善是兩種常見的反饋。其中，代謝的改善不僅能幫助體重管理，而且也能降低如糖尿病等代謝相關疾病的風險。過往已有不少研究證明了NMN的減肥功效，而2023年日本科學家的研究則進一步揭示了NMN的減脂原理。 參閱：運動？節(jié)食？減肥太難，NMN讓你瘦得容易 “ 日本靜岡大學 揭示NMN減脂原理 2023年4月，日本靜岡大學綜合藥學與營養(yǎng)科學研究生院在線發(fā)表于《Biochemistry and Biophysics Reports》的研究[15]發(fā)現(xiàn)：NMN能顯著減少皮下脂肪量和脂肪細胞的大小。 其背后的原理是： 脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）減少導致脂肪量增加； NMN通過脂肪細胞中的SIRT1-AMPK軸調節(jié)ATGL表達來誘導脂肪分解； NMN可顯著降低高脂肪飲食小鼠的皮下脂肪量，減少脂肪細胞的大小。

06 ?NMN航天應用潛力? 在太空微重力環(huán)境下（也就是我們通常說「失重」狀態(tài)），肌肉和骨骼都受力較小，宇航員長時間處于這種狀態(tài)會導致肌肉和骨骼流失。因此，美國國家航空航天局（NASA）很早就支持了「旨在保護宇航員在太空探索期間減輕肌肉骨骼損失」的NMN相關研究[16]。2023年西安交通大學的研究又一次驗證了NMN在這方面的能力，展現(xiàn)其航天應用的潛力。 “ 西安交通大學 模擬太空飛行實驗揭示NMN卓越的骨骼保存能力 2023年5月，西安交通大學研究團隊發(fā)表在國際科學期刊《Cell Stress & Chaperones》上的研究[17]表明：NMN可以在太空飛行微重力動物模型中恢復骨礦物質密度，這是骨強度提高的一個指標。同時，NMN還能減輕破壞性骨氧化應激。