9月12日，CDC正式對美國新冠疫苗做了更新推薦，建議全美6個(gè)月以上人群每人在2023年秋冬接種以XBB.1.5為抗原的更新版新冠疫苗。

目前批準(zhǔn)的疫苗有兩款，分別為輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗。9月11日，F(xiàn)DA剛剛批準(zhǔn)了這兩個(gè)更新版疫苗。不過疫苗不同于一般藥物，除了需要FDA審核有效性、安全性達(dá)標(biāo)外，正式使用還需要CDC從公衛(wèi)角度做出推薦，例如誰需要用，哪些情況下應(yīng)該用。

由于這樣的兩步走，兩個(gè)更新版mRNA疫苗的有效性、安全性數(shù)據(jù)在FDA審核中已經(jīng)確認(rèn)。其實(shí)早在今年6月的FDA外部專家委員會上，兩家mRNA疫苗廠商（輝瑞與BioNTech為合作，算作一方）以及重組蛋白疫苗廠家Novavax均提供了下一代疫苗的進(jìn)展。

而在那次會議中，幾家廠商以及FDA的工作人員也展示了為什么需要更新疫苗，以及為什么更新到單價(jià)疫苗。

簡言之，新冠病毒一直在不斷進(jìn)化，到2023年FDA專家委員會召開時(shí)主流病毒株已經(jīng)成為XBB.1.5，而它的抗原特點(diǎn)與彼時(shí)使用的BA.4/5疫苗已經(jīng)有了不少區(qū)別。接種當(dāng)時(shí)的二價(jià)BA.4/5疫苗仍然能降低重癥風(fēng)險(xiǎn)，但XBB.1.5相對BA.4/5的免疫逃逸意味著疫苗防感染有效性較低，防重癥作用也存在隨時(shí)間下降較快的風(fēng)險(xiǎn)。由于新冠病毒的不斷進(jìn)化，定期更新疫苗，讓疫苗與主流病毒株更接近，就有了必要性。這類似于流感。

更新到XBB.1.5也是那時(shí)就做出的決定，另一個(gè)決定則是轉(zhuǎn)為單價(jià)疫苗。這方面也有多重考量。新冠疫苗的第一次更新，也就是2022年秋更新的BA.1或BA.4/5均為二價(jià)，即一半疫苗是奧密克戎（美國為BA.4/5，其它國家有用BA.1），另一半仍用了最初疫苗上市時(shí)就用的原始株。

當(dāng)時(shí)保留原始株主要是考慮到原始株疫苗上市后一直作用很好，對奧密克戎仍有防重癥作用，作為第一次更新保留更為穩(wěn)妥。另一方面是更新疫苗的目的是想讓接種者的免疫識別更廣譜，原始株與奧密克戎差別巨大，保留原始株，也能防止新冠突然又來個(gè)巨變，單價(jià)奧密克戎疫苗變得不靠譜。

但如今原始株病毒以及奧密克戎以外的病毒株早已絕跡，保留原始株抗原意義就很小了。另外一方面，人體的免疫系統(tǒng)存在免疫印跡，也就是抗原原罪，屢次接種原始株疫苗，會讓人體免疫系統(tǒng)習(xí)慣性產(chǎn)生針對原始株的免疫反應(yīng)，如對原始株的中和抗體爆高，但對我們希望提升的廣譜性——產(chǎn)生更多針對新加入抗原的免疫反應(yīng)，卻存在負(fù)面影響。

在這種情況下改為單價(jià)就被WHO以及FDA所認(rèn)可。Moderna在6月的會議上還展示了支持單價(jià)設(shè)計(jì)的重要臨床試驗(yàn)證據(jù)——單價(jià)XBB疫苗提升針對幾個(gè)XBB病毒株的中和抗體，效果要優(yōu)于XBB與BA.4/5聯(lián)手的二價(jià)：

有了明確的數(shù)據(jù)支持，改為單價(jià)XBB更順理成章。也就在6月的專家會議討論表決之后，美國正式確定了今年秋冬季新冠疫苗，各廠家需要研發(fā)XBB單價(jià)，這種抗原確定方式類似于流感疫苗，F(xiàn)DA（一般均遵從WHO建議）拍板美國上市的疫苗用什么抗原，然后廠商照著標(biāo)準(zhǔn)做。

當(dāng)然，新冠的流行規(guī)律還是和流感有一定差別，它沿著自己的變異產(chǎn)生波峰波谷，于是在這個(gè)夏天，美國的新冠疫情隨著XBB.1.5以及之后幾個(gè)XBB優(yōu)勢病毒株的擴(kuò)展出現(xiàn)了抬頭跡象——如今可能正好開始進(jìn)入平臺期，即將下行。

但疫苗大規(guī)模生產(chǎn)需要時(shí)間，另外，呼吸道病毒，我們也更擔(dān)心秋冬季因人們聚集到室內(nèi)增加而出現(xiàn)高峰。特別是如果和流感、RSV等傳統(tǒng)呼吸道病毒一起進(jìn)入峰值，對醫(yī)療系統(tǒng)的壓力也會更大。因此，更新版新冠疫苗上市仍然會瞄準(zhǔn)秋冬季，而不是看到一個(gè)新變異株就換一批疫苗。

到9月11日，走完常規(guī)疫苗的嚴(yán)格審核程序，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)兩個(gè)mRNA疫苗的更新版——以XBB.1.5為模板設(shè)計(jì)的單價(jià)疫苗。細(xì)心的小伙伴可能會發(fā)現(xiàn)6月參與專家討論的還有Novavax，這個(gè)做重組蛋白的廠商怎么沒聲了？目前的消息是Novavax的XBB.1.5單價(jià)重組蛋白疫苗還在審核階段，估計(jì)得晚一點(diǎn)上市。

這也不意外，大批量生產(chǎn)一個(gè)疫苗即便對于大廠輝瑞、憑新冠迅速成長的Moderna也不是那么容易，更何況體量小很多的Novavax。而且FDA為了更匹配流行病毒株，把疫苗生產(chǎn)時(shí)間壓得很短，6月確定抗原，9月上市，即便幾家都有提前設(shè)計(jì)提前生產(chǎn)，重組蛋白疫苗大規(guī)模生產(chǎn)需要的時(shí)間更久，Novavax自然也更容易掉隊(duì)。

在FDA把關(guān)安全性有效性的基礎(chǔ)之上，CDC的決定聚焦于誰是新版疫苗的適用人群。而這實(shí)際上也是非常關(guān)鍵的議題。由于過往的多次疫苗接種與自然感染，當(dāng)下人群對新冠有著較高的免疫水平，使得絕大多數(shù)人感染之后癥狀都比較輕，這也讓誰需要繼續(xù)打疫苗成了一個(gè)存在不同意見的話題。

從科學(xué)角度分析，任何人應(yīng)該都能從接種更新疫苗之中獲益——就算是最低危的健康年輕人，接種疫苗還是能把重癥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降那么一點(diǎn)點(diǎn)，而且短時(shí)間內(nèi)大幅提升的抗體還能在一兩個(gè)月之內(nèi)把感染風(fēng)險(xiǎn)也降得很低。新冠mRNA表現(xiàn)出的安全性之高，更讓收益風(fēng)險(xiǎn)平衡非常穩(wěn)。

但是，我們也不得不承認(rèn)，由于防止新冠感染的難度太大，定期接種更新版疫苗來維持高免疫水平，獲益最大的還是高齡或有多種基礎(chǔ)疾病高危人群。他（她）們?nèi)匀挥胁豢珊鲆暤男鹿谥匕Y風(fēng)險(xiǎn)，獲益也會顯著高于低危人群。

所以在CDC的決策中也有專家認(rèn)為應(yīng)該先讓高危人群接種。不過從簡化接種方案來看，讓所有人都能接種會方便很多，另外就如前面說的，再低危的人也是接種的收益大于風(fēng)險(xiǎn)。因此CDC最后的專家投票里，是13比1，認(rèn)可所有6個(gè)月以上的人都應(yīng)該接種。

考慮到美國絕大部分人都因疫苗接種或自然感染對新冠有免疫基礎(chǔ)，XBB.1.5單價(jià)疫苗接種也延續(xù)了之前的簡化方案：5歲以上所有人只需要接種一針，5歲以下如果沒有感染史之前未接種過，需要2-3針。

當(dāng)然，具體有多少人會接種還不好說，美國BA.4/5二價(jià)的接種率到2023年5月底都只有17%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于流感疫苗接種率。如今讓新冠疫苗更新頻率、接種方案更接近流感疫苗，是否能讓新冠疫苗接種率有所提升，值得關(guān)注。

對個(gè)人來說，需不需要接種以及何時(shí)接種，可以有一些更個(gè)體化的考慮。就高危人群而言，接種的收益之高讓選擇非常簡單，而且新冠不像流感那樣高峰期非常明確，如美國往往在10月以后。因此，越早接種越好。唯一值得考慮推遲的情況是最近剛感染，那么應(yīng)該至少間隔2個(gè)月以上再去接種。這是由于剛康復(fù)個(gè)人免疫處于高峰，接種不會有顯著作用。

至于低危人群，由于仍然有受益，接種也是順理成章，只不過若不想打，也不算冒太大的險(xiǎn)。接種時(shí)間上可能也可以有更多選擇，比如可以推到更接近冬季出行、聚會高峰，這樣能讓疫苗短時(shí)間的防感染作用恰逢其時(shí)。當(dāng)然，這種掐時(shí)間更多也是撞大運(yùn)性質(zhì)，畢竟新冠病毒一直存在于我們周圍，完全有可能掐指一算覺得某月某日是接種的黃道吉日，結(jié)果還沒到那一天就感染了。

但有一種拒絕更新版疫苗的理由是完全錯(cuò)誤的，那就是現(xiàn)在流行的又不是XBB.1.5了，打XBB.1.5疫苗也沒用。盡管FDA以及生產(chǎn)廠商都希望能盡量讓更新版疫苗接近流行株，可新冠病毒的進(jìn)化意味著很難完全匹配。但未做到絕對的匹配不代表疫苗就沒用。XBB.1.5與當(dāng)下流行的EG.5等非常接近，甚至新出現(xiàn)的變化很大的BA.2.86，如今也有證據(jù)顯示對XBB.1.5單價(jià)疫苗沒有顯著的免疫逃逸。

如今更新的兩個(gè)XBB.1.5單價(jià)mRNA疫苗，有充足的有效性安全性數(shù)據(jù)支持，對當(dāng)下流行的各種病毒株也會有保護(hù)作用。