去年9月，我們曾為大家介紹過亞馬遜前CEO、曾經(jīng)的世界首富杰夫·貝索斯和俄羅斯超級富豪尤里·米爾納出資成立、被業(yè)內(nèi)奉為“史上最強抗衰老公司”的Altos Lab。

經(jīng)過幾個月的漫長等待后，近日Altos終于正式亮相，攜30億美元巨款強勢入局抗衰老行業(yè)，這也是該領(lǐng)域迄今為止規(guī)模最大的一筆投資，未來也很難超越。Altos的官網(wǎng)上也毫不掩飾其野心，直言其目標(biāo)就是要“逆轉(zhuǎn)疾病，改變醫(yī)學(xué)”。

為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，頂級的科學(xué)家自然必不可少。為此財大氣粗的Altos直接砸錢開路，放話每年工資不低于100萬美元。不夠？沒關(guān)系，還有期權(quán)獎勵。因為有錢，Altos耐心格外的好，短期內(nèi)出不來成果也無所謂，只要做逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)的研究，公司就不會過多干預(yù)。

這條件這要求，就差把“此地人傻錢多速來”貼在腦門上了。當(dāng)然了，對科學(xué)家來說，談錢就太俗了，主要是為（gei）愛（de）發(fā)（tai）電（duo）。

舉個例子，搞衰老細(xì)胞清除藥物的Manuel Serrano，本來在西班牙的巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所干得好好的，突然收到了Altos的招攬，當(dāng)機(jī)立斷搬家去英國劍橋加入當(dāng)?shù)氐腁ltos研究所。對于跨國跳槽這件事，他是這么解釋的：“Altos的理念是讓好奇心推動研究，這恰好是我擅長且熱愛的事情。”是的，一切都是因為愛，因為志同道合，和漲了5-10倍的薪水一毛錢關(guān)系都沒有。

圖注：Manuel Serrano

招人手段雖然簡單粗暴，卻收效頗豐。據(jù)媒體報道，目前加入Altos的重量級科學(xué)家有：

· 山中伸彌，因?qū)Α绑w細(xì)胞重編程技術(shù)”的貢獻(xiàn)榮獲2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，擔(dān)任Altos科學(xué)顧問委員會主席一職；

· Juan Carlos Izpisúa Belmonte，因研究人猴雜交胚胎而毀譽參半，曾預(yù)言人類壽命可以延長50年；

· Wolf Reik，英國Babraham研究所副主任，最早發(fā)現(xiàn)哺乳動物發(fā)育過程中表觀遺傳重編程的人之一；

· Peter Walter，諾獎風(fēng)向標(biāo)Lasker獎得主，他研發(fā)的小分子物質(zhì)ISRIB，僅需3天就可使老年小鼠的大腦返老還童，該物質(zhì)的專利權(quán)被Calico斥巨資收購；

· Steve Horvath，甲基化生理年齡時鐘之父，抗衰老領(lǐng)域的權(quán)威專家；

· Manuel Serrano，腫瘤抑制領(lǐng)域權(quán)威專家，發(fā)現(xiàn)了抑癌基因p16，對衰老細(xì)胞清除技術(shù)研究頗深；

圖注：豪華陣容，隔壁抗衰公司都饞哭了

就連制藥巨頭葛蘭史素克都被挖了墻角，其研發(fā)總裁兼首席科學(xué)官Hal Barron將于將于2022 年8月1日起加入Altos，擔(dān)任CEO兼董事會聯(lián)席主席。

是否為時尚早？

說了這么多，不差錢的Altos究竟是研究什么的？答案是，表觀遺傳重編程，也就是通過誘導(dǎo)表達(dá)“山中因子”蛋白，讓細(xì)胞返老還童，變回干細(xì)胞狀態(tài)。

2006年，山中伸彌發(fā)現(xiàn)將4個轉(zhuǎn)錄因子（后被命名為山中因子）通過逆轉(zhuǎn)錄病毒載體引入體內(nèi)，可以將特定的成熟細(xì)胞重新編程為誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞，他也憑此成果獲得了2012年的諾貝爾獎，畢竟四舍五入一下，這項技術(shù)約等于讓細(xì)胞的時光倒流了。

2013年，Manuel Serrano首次將山中因子應(yīng)用在小鼠身上，使小鼠的衰老細(xì)胞恢復(fù)至初始狀態(tài)。雖然不久后小鼠長出了腫瘤，但該實驗依然意義重大，證明活體動物的衰老是可以被逆轉(zhuǎn)的。

2016年，Juan Carlos Izpisúa Belmonte帶領(lǐng)團(tuán)隊將山中因子引于小鼠體內(nèi)，改善了衰老細(xì)胞和其生理特征，將小鼠壽命延長30%，因此他把表觀遺傳重編程技術(shù)稱為“長生不老藥”。盡管返老還童聽起來很有吸引力，但因為難以精準(zhǔn)控制重編程技術(shù)，一些小鼠長出了畸胎瘤。

生物重編程技術(shù)儼然是一把雙刃劍，一面是誘人的返老還童，一面是可怕的腫瘤。在過去十幾年的嘗試中，絕大多數(shù)參與相關(guān)研究的實驗動物最后都是死于癌癥。對此，山中伸彌在一封電子郵件中表示：“盡管還有許多問題需要解決，但這項技術(shù)本身潛力巨大?！?/p>

“抗衰教父”David Sinclair也很看好表觀遺傳重編程技術(shù)， “除此以外，還有什么方法能逆轉(zhuǎn)衰老呢？”他曾利用該技術(shù)逆轉(zhuǎn)了視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的衰老，恢復(fù)了老年失明小鼠的視力。頂級科研期刊《Nature》直接把該研究印放在封面上最顯眼的位置，并附上幾個大字：時光倒流。

但潛力歸潛力，目前表觀遺傳重編程技術(shù)仍存在巨大缺陷是毋庸置疑的事實。因此，許多研究人員看到大量投資在短時間內(nèi)涌入后，覺得有些為時過早。瑞士洛桑大學(xué)的教授Alejandro Ocampo就坦言，這個領(lǐng)域被炒得太熱了，一些投資人的步子邁得過大?！拔覀冋娴男枰?-8家表觀遺傳重編程公司嗎？目前發(fā)表的有關(guān)論文才多少篇？也就和這些公司數(shù)量差不多?！?/p>

當(dāng)富豪愛上抗衰老

科學(xué)家的擔(dān)憂無法動搖富豪們對長壽的向往，畢竟今天不努力花錢抗衰老，以后人沒了還留著錢有什么用。

早在2016年，貝索斯就投資了一家名為Unity Biotechnology的抗衰老公司，主攻方向是Senolytics（衰老細(xì)胞清除藥物）。不幸的是，去年Unity明星產(chǎn)品UBX0101的二期臨床實驗以失敗告終，導(dǎo)致藥物研發(fā)終止。同日，Unity股價斷崖式暴跌，市值蒸發(fā)近兩億美金。結(jié)果貝索斯轉(zhuǎn)臉就投資了研究表觀遺傳重編程的Altos，換條賽道繼續(xù)努力，對抗衰老的執(zhí)著精神簡直感天動地。

除了貝索斯，硅谷中對抗衰老感興趣的頂級富豪比比皆是。比如甲骨文創(chuàng)始人拉里·埃里森（77歲）就曾豪擲3.7億美元，用于衰老相關(guān)疾病研究。而Altos誕生前最被看好的抗衰老公司Calico，就是谷歌創(chuàng)始人謝爾蓋·布林（48歲）與拉里·佩奇（48歲）一力推動成立的。

在眾多富豪中，PayPal創(chuàng)始人彼得·泰爾（54歲）可謂是深諳“抗衰要趁早”的道理。早在2006年，他就開始布局抗衰老行業(yè)，拿出350萬美元用于相關(guān)研究，2017年又追加了350萬美元的投資。他相信，“生物科技的快速發(fā)展，預(yù)示著本世紀(jì)將出現(xiàn)諸多重大突破，包括但不限于改善健康情況和延長壽命”。

對于富豪們對抗衰老行業(yè)突如其來的關(guān)心，科學(xué)界卻褒貶不一。

劍橋大學(xué)計算機(jī)科學(xué)教授Jon Crowcroft認(rèn)為，比起前路未卜的抗衰老研究，富豪們更應(yīng)該把錢花在刀刃上，關(guān)心一些更亟待解決的問題，比如如何減緩氣候變化，畢竟“在一個垂死的星球上實現(xiàn)永生毫無意義”。此外，還有人擔(dān)心如果人類能活得更久更健康，會給地球資源帶來更大的壓力。

當(dāng)然，也有人認(rèn)為富豪們的做法“值得稱贊”。

倫敦政治經(jīng)濟(jì)學(xué)院研究員Stefan Schubert認(rèn)為硅谷對永生的追求，將會惠及全人類?！半S著時間的推移，只有富人用得起的技術(shù)將會惠及更多人。”

劍橋大學(xué)生存風(fēng)險研究中心主任Sean ó héigeartaigh則認(rèn)為，即使我們無法在短期內(nèi)大幅度延長壽命，但相關(guān)研究可以幫助我們更深入地了解衰老，有助于推動阿爾茨海默癥和心臟病等衰老相關(guān)疾病的治療。

富豪們對于抗衰老行業(yè)的布局，固然可能是因為看好行業(yè)未來的發(fā)展前景，但其中又有多少是出于保全自身的考慮，就不得而知了。

在卸任亞馬遜CEO前，貝索斯在給股東的最后一封信中，引用了生物學(xué)家Richard Dawkins的一句話，我們可以從中窺見這位頂級富豪對于死亡的態(tài)度：“我們必須努力對抗死亡……如果放任自流，我們的個體意識將不復(fù)存在，與環(huán)境融為一體。這就是死后會發(fā)生的事情。”

—— TIMEPIE ——

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