血管緊張素 (1-12) 是局部生成血管緊張素的潛在前體。它在廣泛的器官和組織中表達(dá)，包括小腸、脾臟、肝臟、腎臟和心臟?？ㄍ衅绽?CV-11974（一種血管緊張素 II I 型受體拮抗劑）可消除對(duì)靜脈輸注血管緊張素 (1-12) 的血管收縮和升壓反應(yīng)。

編號(hào): 112156

中文名稱(chēng): 血管緊張素Angiotensin(1-12)(mouse, rat)

英文名: Angiotensin(1-12)(mouse, rat)

CAS號(hào): 914910-73-9

單字母: H2N-DRVYIHPFHLLY-OH

三字母: H2N-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Tyr-COOH

氨基酸個(gè)數(shù): 12

分子式: C77H109N19O17

平均分子量: 1572.81

精確分子量: 1571.82

等電點(diǎn)(PI): 10.13

pH=7.0時(shí)的凈電荷數(shù): 2.45

平均親水性: -1.0181818181818

疏水性值: 0.11

來(lái)源: 人工化學(xué)合成，僅限科學(xué)研究使用，不得用于人體。

純度: 95%、98%

鹽體系: 可選TFA、HAc、HCl或其它

生成周期: 2-3周

儲(chǔ)存條件: 負(fù)80℃至負(fù)20℃

標(biāo)簽: 血管緊張素相關(guān)肽(Angiotensin)

文獻(xiàn)：

DOI 名稱(chēng)

10.1016/j.bbrc.2006.09.146 Isolation and identification of proangiotensin-12, a possible component of the renin-angiotensin system 下載

10.1152/ajpheart.00175.2008 Angiotensin-(1-12) is an alternate substrate for angiotensin peptide production in the heart 下載

10.1152/ajpheart.91521.2007 Localization of the novel angiotensin peptide, angiotensin-(1-12), in heart and kidney of hypertensive and normotensive rats

定義

血管生成素（ANG），一種14,124 Da的蛋白質(zhì)，與腫瘤進(jìn)展中的血管生成有關(guān)。它由腫瘤細(xì)胞分泌，腫瘤細(xì)胞是新生血管形成的有效誘導(dǎo)劑1。同時(shí)血管生成素可引起血管收縮并促使血壓升高。它是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的一部分，這是降低血壓的藥物的主要靶標(biāo)。血管緊張素（ANG）是血管緊張素原（AGT）在腎素和一系列酶的作用下形成的一組寡肽激素。

發(fā)現(xiàn)

1885年，F(xiàn)ett等人首先從由HT-29人結(jié)腸腺癌細(xì)胞1調(diào)節(jié)的培養(yǎng)基中分離血管生成素，然后從正常哺乳動(dòng)物的血漿2和牛奶中分離出血管生成素。隨后已從人，牛，兔，豬和小鼠的血清和牛乳中分離出它。血管生成素具有核糖核酸分解活性，與胰腺RNAse A 具有33％的序列同源性。合成肽'H-Glu-Asn-Gly-Leu-Pro-Val-His-Leu-Asp-Gln-Ser-Ile-Phe-Arg-Arg-OH（108-122）對(duì)應(yīng)于ANG抑制血管生成素的酶和生物活性。幾種C末端合成肽，包括（Ang 108-123），可顯著降低血管生成素誘導(dǎo)的新血管形成。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

Acharya等人在2.4 0 A時(shí)確定了人類(lèi)抗原的晶體結(jié)構(gòu)?？傮w結(jié)構(gòu)具有腎形三級(jí)褶皺，讓人聯(lián)想到RNaseA。核糖核酸裂解活性中心（His-13，His-114和Lys-40）和假定的受體結(jié)合位點(diǎn)，這兩個(gè)關(guān)鍵參與生物學(xué)功能是不同于Rnase A 。 分子的中心核心由帶有一對(duì)反平行扭曲的P結(jié)構(gòu)組成，形成了主拓?fù)?，頂點(diǎn)處有殘基Ser-72和Gly-99。在這些中央鏈的任一側(cè)的兩個(gè)附加鏈（殘基41-47； 111-116）完成了主要的片狀結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)中存在3個(gè)螺旋H1，殘基3-14，H2，殘基22-33和H3，殘基49-58。

作用機(jī)理

ANG四個(gè)方面已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，是必要的ANG誘導(dǎo)的血管生成的過(guò)程中，ANG發(fā)揮其核糖核酸活動(dòng)- ANG有一個(gè)非常弱的10 5 - 10 6比核糖核酸酶答：這更低的核糖核酸活動(dòng)，因?yàn)猷奏そY(jié)合谷氨酰胺（Gln）117殘基“阻礙”了ANG的位點(diǎn)。然而，ANG的核糖核酸分解活性對(duì)于血管生成至關(guān)重要。ANG提神基底膜降解- ANG結(jié)合到一個(gè)上肌動(dòng)蛋白內(nèi)皮細(xì)胞表面 ANG-肌動(dòng)蛋白復(fù)合物從細(xì)胞表面解離并加速組織型纖溶酶原激活物（tPA）催化的纖溶酶從纖溶酶原的生成。ANG-肌動(dòng)蛋白復(fù)合物促進(jìn)基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的降解。該復(fù)合物允許內(nèi)皮細(xì)胞滲透并遷移到血管周組織中?；啄そ到馐茄苌傻幕咎卣?。ANG激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)- ANG結(jié)合至170-kDa的 位于內(nèi)皮細(xì)胞表面上的受體和引發(fā)第二信使系統(tǒng)。ANG與細(xì)胞表面肌動(dòng)蛋白的結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞相關(guān)蛋白酶系統(tǒng)的活化，從而促進(jìn)細(xì)胞侵襲。ERK1 / 2，蛋白激酶B / Akt1 已經(jīng)提出通過(guò)ANG刺激來(lái)激活這些途徑。ANG核易位-血管生成素通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用和核定位序列輔助的核輸入在內(nèi)皮細(xì)胞中進(jìn)行核易位。核定位信號(hào)（NLS）位于蛋白質(zhì)的31-RRRGL-35中。核易位后，它增強(qiáng)rRNA轉(zhuǎn)錄。

功能

血管緊張素受體存在于許多組織類(lèi)型中，包括腎上腺皮質(zhì)，腎小球，心臟，下丘腦，肝臟，胰腺，垂體，血小板，腎小管，子宮和血管平滑肌。通過(guò)放射性配體與拮抗劑的結(jié)合已鑒定出兩種高親和力受體亞型：氯沙坦（DuP 753 / MK954）鑒定AT1受體；PD123177和CGP42112A是AT2受體的標(biāo)記。血管緊張素II可能在體液系統(tǒng)外的組織中局部產(chǎn)生。例如，它存在于大腦，腎臟和心臟。在大腦中，七肽血管緊張素（1-7）模仿血管緊張素II的某些作用，但可能直接由血管緊張素I形成。心臟中有非ACE介導(dǎo)的血管緊張素II產(chǎn)生的證據(jù)。血管內(nèi)血管緊張素II受體與血管加壓素和其他垂體后葉激素的中樞釋放，交感神經(jīng)外流增加，口渴反應(yīng)以及可能的認(rèn)知功能有關(guān)。血管緊張素II對(duì)心臟以及對(duì)生長(zhǎng)/肥大的正性和變時(shí)性作用; 控制醛固酮的釋放以及皮質(zhì)醇和醛固酮分泌之間的平衡；并調(diào)節(jié)鈉，氯和碳酸氫鹽在腎臟內(nèi)的運(yùn)輸。

ANG在血管生成中的功能-作為關(guān)鍵的血管生成因子，ANG與內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)多種細(xì)胞應(yīng)答，包括細(xì)胞遷移，侵襲，增殖和腎小管結(jié)構(gòu)形成。還已經(jīng)報(bào)道ANG可直接誘導(dǎo)癌細(xì)胞的增殖。最近，ANG 基因被確定為潛在的肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）相關(guān)基因6。ANG可誘導(dǎo)多種人類(lèi)癌癥中的腫瘤生長(zhǎng)，包括乳腺癌，宮頸癌，結(jié)腸癌，結(jié)腸直腸癌，子宮內(nèi)膜癌，胃癌，肝癌，腎癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌和尿路上皮癌，以及星形細(xì)胞瘤，白血病，淋巴瘤，黑素瘤，骨肉瘤，和腎母細(xì)胞“腫瘤 6。ANG可能與肌萎縮性側(cè)索硬化癥有關(guān)-肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）是一種進(jìn)展性遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，會(huì)影響上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（MNs）。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是第一個(gè)被證明與ALS 7發(fā)病有關(guān)的血管生成因子。

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