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干細胞有望修復(fù)改善甲狀腺功能

2023-04-17 14:16 作者:優(yōu)尼科爾生物  | 我要投稿

甲狀腺形如蝴蝶,分布于頸部甲狀軟骨下、氣管兩側(cè),為脊椎動物極為重要的腺體和人體最大內(nèi)分泌器官,它以甲狀腺素分泌來調(diào)節(jié)人體鈣、磷平衡,促進人體生長發(fā)育,改善能量代謝和調(diào)節(jié)糖,脂和蛋白質(zhì)代謝,并對機體多種生理過程產(chǎn)生影響,主要表現(xiàn)在生長發(fā)育,代謝,體溫和心跳方面。


狀腺功能減退(簡稱甲減)是由于甲狀腺激素合成和分泌不足,或者甲狀腺激素生理效應(yīng)差而引起全身性機體代謝減少的疾病。甲減在臨床上主要表現(xiàn)為怕冷,畏寒無力,精神不振,皮膚粗糙,行動遲緩,聲音嘶啞,下肢浮腫及便秘,極大地影響了病人生存質(zhì)量及壽命。


據(jù)2010年我國流行病學(xué)統(tǒng)計資料顯示,目前我國甲減的患病率高達6.5%。甲減發(fā)病通常以中老年女性多見,其特點是發(fā)病隱匿,病程較長,治療頗為棘手。


目前治療甲減主要是使用甲狀腺激素藥物,診斷甲減后需終身用藥,而長期用藥可導(dǎo)致心臟病衰竭,給病人造成極大痛苦和臨床上非常困難。為了尋求臨床干預(yù)新途徑,科學(xué)家們嘗試用干細胞治療甲減并可望突破臨床難題。


干細胞有望修復(fù)甲狀腺功能


干細胞是一類能夠自我復(fù)制的未分化的細胞,在一定的誘導(dǎo)條件下能夠分化形成不同類型的組織器官的細胞,從而修復(fù)受損的組織。


(左起分別為:胚胎干細胞、成體干細胞及間充質(zhì)干細胞)


干細胞治療甲減的關(guān)鍵是將干細胞分化為具有甲狀腺功能的成熟甲狀腺細胞,并通過移植方法來治療。胚胎干細胞、成體干細胞以及間充質(zhì)干細胞是甲減治療研究中常用的三種類型。


胚胎干細胞誘導(dǎo)分化成甲狀腺細胞


2003年,《Endoerindngy》雜志就報道了一項將胚胎干細胞定向誘導(dǎo)分化成甲狀腺細胞的研究,研究人員建立了在體外將未分化的胚胎干細胞誘導(dǎo)產(chǎn)生甲狀腺細胞的培養(yǎng)體系。


2008年,中國科學(xué)家在《中國熱帶醫(yī)學(xué)》雜志中報道,他們在培養(yǎng)基中成功培養(yǎng)了小鼠的胚胎干細胞,并將其誘導(dǎo)生成了甲狀腺細胞。



此外,外國科學(xué)家已成功地把小鼠胚胎干細胞在體外分化成甲狀腺濾泡細胞并移植到甲減模型小鼠中,它們對甲狀腺有一定功能,如攝碘功能及甲狀腺激素合成與釋放功能等小鼠甲減癥狀亦有明顯改善。


胚胎干細胞定向誘導(dǎo)產(chǎn)生甲狀腺細胞獲得成功,可望解決組織移植缺乏自體組織的困難。然而胚胎干細胞牽涉?zhèn)惱韱栴},定向誘導(dǎo)產(chǎn)生成熟和高分泌功能甲狀腺細胞有待深入研究。


成體干細胞誘導(dǎo)分化為甲狀腺細胞


科學(xué)研究證明人體及小鼠甲狀腺內(nèi)有成體干細胞??蒲腥藛T通過從人甲狀腺成體細胞中分離,培養(yǎng)和誘導(dǎo)分化等研究發(fā)現(xiàn),這些成體干細胞可以在體外分化產(chǎn)生具有某種生物學(xué)功能的甲狀腺細胞。這些研究建立了甲狀腺干細胞移植的理論基礎(chǔ)。



間充質(zhì)干細胞誘導(dǎo)分化甲狀腺細胞

間充質(zhì)干細胞是近年來最為熱門的研究對象。在甲減治療的研究中,誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞生成甲狀腺前體細胞已經(jīng)獲得了初步進展。


2011年中國研究者在《中國組織工程研究》雜志上確認骨髓間充質(zhì)干細胞可以被誘導(dǎo)培養(yǎng)成甲狀腺細胞,并建立大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞被體外誘導(dǎo)成甲狀腺細胞,用密度梯度法從骨髓間充質(zhì)干細胞中分離出促甲狀腺素及胰島素誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞,并最終從形態(tài)學(xué)及生物學(xué)上確認誘導(dǎo)分化產(chǎn)生的細胞包含甲狀腺細胞。



甲減與骨代謝障礙有關(guān)。間充質(zhì)干細胞能夠分泌為多種刺激骨再生的因子。2020年上半年,《Iran Biomed J.》雜志上的一項研究探討了骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)液對甲減大鼠骨缺損的影響。研究發(fā)現(xiàn),骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)液可以改善甲減大鼠骨折部位的再生和愈合。


間充質(zhì)干細胞向甲狀腺細胞誘導(dǎo)分化的成功規(guī)避了胚胎干細胞帶來的倫理問題,間充質(zhì)干細胞通過重復(fù)傳代仍可維持多向分化潛能。為間充質(zhì)干細胞用于治療甲減打下基礎(chǔ)。


干細胞療法治療甲減主要機制


1、干細胞分化為甲狀腺樣細胞

研究者們利用干細胞高度分化的能力在體外誘導(dǎo)干細胞產(chǎn)生甲狀腺前體細胞表明干細胞有可能向甲狀腺細胞分化,它可以代替損傷的甲狀腺細胞起到分泌甲狀腺激素作用。


2、干細胞調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫紊亂

甲狀腺炎在甲減中起著重要作用,干細胞能夠分泌細胞因子抑制炎癥,干細胞可以起到免疫調(diào)節(jié)作用,以解除自身免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)甲狀腺微環(huán)境、緩解甲減癥狀。


大多數(shù)動物研究實驗證明干細胞在甲減治療方面有巨大的潛力,對于甲減患者的生活改善非常有希望。目前國際上關(guān)于干細胞治療甲減的許多研究正在進行中,但是絕大部分仍處于臨床前的研究階段。然而,在研究取得突破性進展的情況下,干細胞治療甲減在今后可能會步入一個新的階段,為甲減患者的治療帶來了福音。


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