肌肉萎縮側索硬化癥 漸凍癥

神經(jīng)元的死亡無法逆轉，絕大多數(shù)人一點患上生命將加速流逝?；艚?，一個坐在輪椅上的科學家。他是這疾病最有名的患者。在大部分人的印象中，他每次都是以一種看著極為不適的姿勢出現(xiàn)在大眾視野。不過這并非他想這樣，因為疾病的影響他失去了運動、說話等能力；他的身體被“凍住”了。他只能用手指來表達自己的想法。雖然如此，但疾病并沒有擊敗他。背后的團隊為他制造了輪椅和各種醫(yī)學支持，以及一點點運氣使他延續(xù)了55年的生命。運動神經(jīng)元的死亡沒有奪走這位科學家生的希望，反倒是在他身上反映了人類面對神經(jīng)退行性疾病的不屈。同時他的“超長待機”也給了諸多同類患者希望。

一篇名為肌萎縮側索硬化癥的全球流行病學的文獻指出，平均每年統(tǒng)計患肌萎縮側索硬化癥的人數(shù)為十萬分之1.9。這是繼阿茲海默病和帕金森病后的第三大常見神經(jīng)退行性疾病——肌萎縮側索硬化癥，也叫漸凍癥。

漸凍癥可以影響任何年齡段的人，發(fā)病高峰在50至75歲之間，并在80歲后急劇下降。問題也是通過慢慢的堆積引起的，中樞系統(tǒng)的蛋白質會因為遺傳或環(huán)境因素的影響錯誤折疊。我們把這種蛋白質當作一種可以變成水滴的果凍，它在人體內充當遠程連接的一個步驟。當它在凝結成果凍前它會捕獲RNA，凍結起來將其轉移到一個參與與其他神經(jīng)元連接的區(qū)域。

到達這里后，蛋白質“融化”并釋放出RNA。簡而言之，就是找個RNA綁過來，放下；以此保持突觸正常工作。這點對記憶形成和學習期間尤為重要。但是在肌萎縮側索硬化癥患者中，這種蛋白質綁走RNA之后，放不下來了。這樣一來就會捕獲RNA并使其無法使用，導致這里依舊缺少RNA。所以其他的蛋白質就又會去抓RNA過來，時間一長出問題的蛋白質會堆積起來，神經(jīng)細胞得不到及時補充就會受到影響甚至死亡。由于運動神經(jīng)元的退化，癥狀也就開始出現(xiàn)。身體哪部分神經(jīng)元受影響的多，哪部分最先出現(xiàn)問題，75%~80%的患者四肢最先出現(xiàn)問題。但因為癥狀輕，非常容易被忽略。有多容易被忽略，比如四肢無力、靈活性降低、跌倒、抽搐。就這種情況是不是在正常不過了？一般都要到疾病再進展才會被注意。中樞系統(tǒng)中神經(jīng)元退化和死亡的數(shù)量逐漸增多，人體對肌肉的控制將下降甚至消失；很多原本容易做到的事變的很難。疾病最終會擴散到身體所有區(qū)域，而最開始受影響的區(qū)域會受到更大的影響。如果是延髓的神經(jīng)元大量退化、死亡，相對比較容易引起注意；畢竟延髓可是號稱生命中樞，沒了它就真的沒命了。

蛋白質如果是帶了RNA過來不放，延髓受到影響，患者開始出現(xiàn)說話或吞咽困難；講話可能會變的含糊不清、帶有鼻音；疾病的進展會在不久之后奪走患者舌頭活動和吞咽的能力。盡管最初的癥狀和進展速度因人而異，但疾病的影響會逐步蔓延，奪走患者對身體的控制權；身體會逐漸被“凍結”，甚至咀嚼和呼吸都開始出現(xiàn)問題。大多數(shù)患者在睡覺時因為呼吸停止而死亡。即使依靠醫(yī)學手段維持呼吸可以延長患者的生存時間，但疾病的進展并不會停止。大部分患者只有3~5年的存活時間。在最后的時間里患者幾乎無法調動身上的肌肉，但意識卻格外清醒。和諸多罕見病一樣，患者會看著自己一步步的淪陷。這也引起人們的好奇，患了此病等于人生進入倒計時。那為何霍金能活那么久？這個問題有點無解，沒有答案。

目前只有一些猜測，霍金的情況有點出乎意料。他可以說是最長壽的漸凍癥患者了?；艚?1歲確診漸凍癥 那時醫(yī)生預估他活不過5年。但結果是他76歲才去世，患病后活了55年?；加袧u凍癥之后能存活超過5年的患者也并非沒有，根據(jù)ALS【肌萎縮側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis ）】協(xié)會的數(shù)據(jù)，有5%的漸凍癥患者在首次出現(xiàn)漸凍癥狀后能存活超過20年。目前只有少數(shù)極端長壽的病例被記錄在案，樣本量太小無法找到具有足夠說服力的點。而關于這個原因吧，挺多人認為霍金能長時間與ALS共處可能與他在年輕時就被診斷出ALS有關。有一些規(guī)模比較小的研究表明，在青少年時期被診斷出ALS的人病情進展相對較慢，但這個說法并沒有說服力；另一部分的人猜測，ALS能殺死大部分人是因為疾病奪走了患者的呼吸能力。很有可能霍金體內的異常蛋白質沒有擴散到呼吸肌上，所以霍金相對完整的呼吸能力爭取了極大的生存時間；再加上他背后有一眾團隊為其提供科技和醫(yī)學支持，可以極大的緩解疾病帶來的癥狀?？梢哉f他接受的醫(yī)學支持是常人難以獲得的。此外這里面應該也是有基因的一份功勞。

據(jù)說有一項挑戰(zhàn)可以模擬患者的感覺，“冰桶挑戰(zhàn)”。挑戰(zhàn)者在被冰水澆上的那一刻所經(jīng)歷的“麻木無力”正是“漸凍癥”患者的親身體驗。這項挑戰(zhàn)也給ALS研究帶來了龐大的資金。在2014年那段時間，這項運動帶動了諸多名人參與；參加者要向與ALS相關的研究協(xié)會捐獻10美元，拒絕參加者要捐獻100美元。僅一年就籌集了1.15億美元。人類對藥物的研究也捷報頻頻。2017年 AMX0035獲得FDA授予的罕見病藥物稱號。這個藥物能減緩神經(jīng)元的死亡。2022年的數(shù)據(jù)表明，與使用安慰劑的患者相比，接受AMX0035治療的患者生存期能延長10個月以上，死亡風險降低了43%以上。而且該藥已經(jīng)開啟第三階段的臨床試驗，勝利已經(jīng)指日可待。