新藥開發(fā)失敗的原因有很多，其中最重要的是臨床前和臨床研究中的不良反應。早期識別脫靶化合物活性可以減少研發(fā)過程中與安全相關的損耗。

體外安全性藥理學分析是藥物發(fā)現(xiàn)過程中非常有用的工具，有助于選擇最佳的化學結構進行先導物優(yōu)化?？梢员苊饣祀s的結構和具有高失敗風險的化合物，并且可以確定具有較低風險藥理學特征的潛在化合物，有助于減少由于安全原因?qū)е碌暮笃谒幬飺p耗。

結合測定具有很多限制，通常需要高親和力的配體，進行化學標記（例如，用放射性同位素或熒光基團），并且需要在給定的細胞系統(tǒng)中過表達預定的靶標。另一個限制是配體結合試驗通常不能提供作用機制(激動劑/激活劑，拮抗劑/抑制劑)的任何信息。對于GPCR，當不良反應明顯與一種特定的作用機制相關時，考慮使用功能分析作為主要分析的后續(xù)分析可能更有意義。特別是在尋找GPCR激動劑時，功能分析通常比結合分析更敏感，也能檢測到具有變構效應的化合物。

愛思益普采用功能分析的方法，根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期藥物安全性靶點，另外增加了46個與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉(zhuǎn)運體與核受體在內(nèi)的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關風險的評估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進行評估與改進，以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發(fā)階段，減少研發(fā)延誤，減少使用的動物模型，降低成本。

愛思益普脫靶效應篩選Panel優(yōu)勢：

·是基于功能的篩選，關注最終功能，假陰性和假陽性遠遠優(yōu)于binding assay。

·能夠同時進行激動效應和抑制效應的測試，提供更加全面的藥物脫靶效應信息。

·提供中英文報告，全面支持中美IND申報。

·周期短，周周安排，即到即檢。

驗證數(shù)據(jù)展示：

Fig.1 SafetyOne44雷達圖

Fig.2 SafetyMax90雷達圖