——快 訊——

索米妥昔單抗（Elahere/HDM-2002）,由美國(guó)Immunomedics公司研發(fā)和生產(chǎn)，是全球首款FRα ADC。自上市后放量迅速，超出預(yù)期，2023年一季度的銷售額為2950萬美元，二季度為7740萬美元，根據(jù)11月2號(hào)ImmunoGen發(fā)布的財(cái)報(bào)，第三季度美國(guó)凈銷售額為1.052億美元，前九個(gè)月銷售額達(dá)到2.12億美元。如此亮眼的數(shù)據(jù)，聚焦的適應(yīng)癥是卵巢癌，也獲得了國(guó)內(nèi)企業(yè)的關(guān)注和引進(jìn)，相信也能夠造福國(guó)內(nèi)的卵巢癌患者。

2023年8 月 28 日，ImmunoGen 宣布就 FRα ADC 新藥索米妥昔單抗（Elahere/HDM-2002）與武田達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議，武田制藥將獲得索米妥昔單抗在日本的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。ImmunoGen 則將收到武田支付的?3400 萬美元預(yù)付款及近期里程碑金額，并有資格獲得潛在的監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款以及兩位數(shù)的銷售分成。 早前在 2020 年 10 月，ImmunoGen 已將索米妥昔單抗大中華區(qū)的權(quán)益授權(quán)給華東醫(yī)藥，獲得 4000 萬美元的首付款以及最高可能達(dá) 2.65 億美元的里程碑付款。 目前，該產(chǎn)品主要適應(yīng)癥還是聚焦在卵巢癌領(lǐng)域。

——卵巢癌治療進(jìn)展——

女性生殖器腫瘤主要有三大類，宮頸癌最常見，其次子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌位居第三。三種腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率不高，但死亡率卻最高，嚴(yán)重威脅女性的健康。

2015年，中國(guó)卵巢癌的發(fā)病人數(shù)達(dá)到5.02萬人，并于2019年增長(zhǎng)至5.39萬人，2015年至2019年的復(fù)合增長(zhǎng)率為1.8%。根據(jù)弗諾斯特沙利文報(bào)告，估計(jì)卵巢癌的發(fā)病人數(shù)將繼續(xù)增長(zhǎng)，到2024年將達(dá)到5.81萬人，于2019年至2024年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為1.5%，及到2030年將達(dá)到6.18萬人，于2024年至2030年的復(fù)合增長(zhǎng)率為1.0%。

中國(guó)卵巢癌發(fā)病人數(shù)（2015年至2030年（預(yù)計(jì)））

卵巢癌之所以有較高的死亡率，主要有兩方面原因：第一，卵巢腫瘤一般位于盆腔深部，不容易被發(fā)現(xiàn)；第二，早期檢測(cè)手段有限，居民健康意識(shí)不足，70%~80%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期。目前，卵巢癌發(fā)病正呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，對(duì)女性健康的威脅也越來越大。

卵巢癌治療方面，通過標(biāo)準(zhǔn)的減瘤手術(shù)聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療的治療方案，雖然大多數(shù)卵巢癌晚期患者最初對(duì)治療有響應(yīng)，但70%的患者仍會(huì)復(fù)發(fā)，五年生存率不足40%，且復(fù)發(fā)患者較易產(chǎn)生鉑類耐藥問題。

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FRα是一種位于細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白，參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)、增殖和轉(zhuǎn)移。該受體在多種腫瘤組織中廣泛高表達(dá)，如卵巢癌（76%-89%）、三陰乳腺癌（35%-68%）、非小細(xì)胞肺癌（14%-74%），而在正常組織中幾乎不表達(dá)，因此FRα是開發(fā)抗腫瘤藥物的理想靶點(diǎn)。 2022年11月14日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Mirvetuximab Soravtansin（MIRV）用于治療既往接受過1-3種系統(tǒng)治療的葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性的鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者；標(biāo)志著PROC治療進(jìn)入了ADC時(shí)代。

宮頸癌新藥：靶向TF ADC

再鼎醫(yī)藥-B(09688)發(fā)布公告，公司于2022年9月27日向美國(guó)證券交易委員會(huì)呈交表格8-K，宣布公司全資附屬公司再創(chuàng)醫(yī)藥(香港)有限公司與Seagen Inc訂立合作和許可協(xié)議，公司與Seagen同意合作開發(fā)及商業(yè)化TIVDAK (tisotumab vedotin)。根據(jù)該協(xié)議，公司自Seagen獲得于中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、中國(guó)澳門及中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化TIVDAK的獨(dú)家授權(quán)。

根據(jù)該協(xié)議的條款，公司將向Seagen支付3000萬美元的預(yù)付款，另加于達(dá)到指定的開發(fā)及注冊(cè)里程碑后最高合共7800萬美元的開發(fā)及注冊(cè)里程碑付款及于達(dá)到指定的銷售里程碑后最高合共1.85億美元的銷售里程碑付款。Seagen亦將有權(quán)根據(jù)許可區(qū)域內(nèi)許可產(chǎn)品的年度銷售凈額按中十位數(shù)至低二十位數(shù)的分級(jí)百分比率收取若干特許權(quán)使用費(fèi)，但于特定情況下可作出調(diào)減。

2021年9月20日，西雅圖遺傳學(xué)（Seagen）與Genmab A/S宣布其在研的tisotumab vedotin獲得FDA加速批準(zhǔn)，

用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，成為首個(gè)靶向TF（組織因子）的宮頸癌新藥，也是全球獲批的第12款A(yù)DC藥物。

tisotumab vedotin作用機(jī)制? tisotumab vedotin是一種新型ADC藥物，包含靶向組織因子（tissue factor, TF）的單克隆抗體部分，以及微管破壞劑—甲基金盞花素E（MMAE），TF在多種實(shí)體瘤中異常表達(dá)，能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、新生血管生成和加快腫瘤轉(zhuǎn)移，tisotumab vedotin在與腫瘤細(xì)胞表面TF結(jié)合并內(nèi)化后，會(huì)釋放MMAE誘導(dǎo)細(xì)胞毒性，從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞，在宮頸癌領(lǐng)域展示出非常好的治療效果。 此次適應(yīng)癥的批準(zhǔn)正是基于宮頸癌領(lǐng)域的innovaTV 204研究（NCT03438396）的良好結(jié)果，

該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單臂試驗(yàn)，共計(jì)入組101例復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，69%的患者既往接受過貝伐珠單抗治療，用藥方案為tisotumab vedotin 2 mg/kg Q3W，主要研究終點(diǎn)為基于RESISITv1.1的 ORR(IRC)，次要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的ORR，DOR，PFS，OS，安全性和耐受性。

?innovaTV 204研究患者瀑布圖 隨訪結(jié)果良好，

ORR為24%

（95%CI:15.9%，33.3%），中位緩解期為8.3個(gè)月（95% CI:4.2，未達(dá)到）。

TRAE（1-2級(jí)）為65%，TRAE（≥3級(jí)）為28%

，包括血紅蛋白下降、疲勞、淋巴細(xì)胞減少、腹瀉和皮疹等。

ADC已經(jīng)技術(shù)逐步成熟，對(duì)于更多的實(shí)體瘤開啟了治療征程，也期望ADC能夠帶來更多的難治性癌種的治療獲益。