近日，福建協(xié)和醫(yī)院整形外科陳小松教授團(tuán)隊(duì)申報(bào)的《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中厚皮片移植患者供皮區(qū)創(chuàng)面的隨機(jī)對(duì)照臨床研究》，通過國(guó)家衛(wèi)健委的備案，成為國(guó)內(nèi)整形外科首個(gè)獲準(zhǔn)立項(xiàng)的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目。這一臨床研究的備案，標(biāo)志著干細(xì)胞在整形外科上的應(yīng)用向前邁進(jìn)了重要的一步。

干細(xì)胞作為一種具有多向分化潛能和分泌能力的細(xì)胞，具有增殖能力強(qiáng)、免疫力低的特點(diǎn)，近年來在整形美容外外科領(lǐng)域被廣泛的研究。2021年國(guó)內(nèi)發(fā)表的《干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)》[1]中提及，在整形修復(fù)美容外科領(lǐng)域，經(jīng)過了多年的基礎(chǔ)與臨床研究證明干細(xì)胞在促進(jìn)皮膚再生與修復(fù)、組織血管化、軟組織再生、骨與軟骨修復(fù)、多組織年輕化及毛囊再生等多方面均有較好的治療效果。

干細(xì)胞在整形外科中的應(yīng)用

干細(xì)胞在整形美容外科領(lǐng)域的應(yīng)用非常廣泛，涉及的干細(xì)胞種類包括脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞以及角膜緣干細(xì)胞等，其在皮膚創(chuàng)面修復(fù)，瘢痕防治，先天畸形矯正，脫發(fā)治療等方面均有涉及，近年來相繼有相關(guān)成功案例報(bào)道，接下來就通過幾個(gè)典型案例來了解干細(xì)胞在整形外科領(lǐng)域中的應(yīng)用場(chǎng)景以及取得的一些結(jié)論。

NO.1

干細(xì)胞與創(chuàng)面愈合

皮膚創(chuàng)面愈合一直是醫(yī)學(xué)的一大難題，近年來發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可通過直接分化、旁分泌效應(yīng)等多個(gè)途徑參與皮膚再生。幾例面部小的全層皮膚缺損的患者在接受脂肪干細(xì)胞局部注射后，創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短，創(chuàng)面愈合良好，無需植皮手術(shù)治療，此外，可減少繼發(fā)性攣縮，膚色差異和肥厚性瘢痕等并發(fā)癥[2]。

圖片來自文獻(xiàn)[2] ：一位患者接受干細(xì)胞治療前后

在創(chuàng)面愈合領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)研究者取得了很大的突破。例如，青島大學(xué)徐文華教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)的全球首創(chuàng)的干細(xì)胞”創(chuàng)可貼”正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，這是利用4D打印技術(shù)研發(fā)出一種新型干細(xì)胞載體，利用該載體可將干細(xì)胞牢牢貼在創(chuàng)面并對(duì)其進(jìn)行修復(fù)，從而可避免麻煩的植皮手術(shù)。

NO.2

干細(xì)胞與抗衰老

隨著人們生活水平不斷提高，抗衰老成了很多人關(guān)注的一大焦點(diǎn)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，基于干細(xì)胞及其分泌物在對(duì)抗皮膚老化上可以發(fā)揮作用。一項(xiàng)臨床研究[3]評(píng)估了干細(xì)胞對(duì)皮膚年輕化的促進(jìn)作用。其入組25名女性受試者，年齡為41～64歲，每個(gè)參與者面部的左側(cè)和右側(cè)被隨機(jī)分配給單獨(dú)微針治療(對(duì)照組)或微針加從人類胚胎干細(xì)胞分化而來的內(nèi)皮前體細(xì)胞(hESC-EPC）治療，結(jié)果顯示后者比前者顯著改善面部色素沉著和皺紋。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

發(fā)表于《International Journal of Clinical & Experimental Pathology》的一篇文章證明：脂肪源性干細(xì)胞(ADSC-CM)的使用增加了細(xì)胞增殖，人皮膚成纖維細(xì)胞（HDFS）中發(fā)生凋亡的細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞老化減少[4]。

NO.3

干細(xì)胞與器官組織修復(fù)再造

隨著科技的進(jìn)步，越來越多的先天畸形可以通過整形外科手術(shù)進(jìn)行修復(fù)，其中，修補(bǔ)材料起了重要作用。干細(xì)胞是一種具有多向分化潛能的細(xì)胞，因此被利用到組織器官的修復(fù)畸形研究領(lǐng)域。根據(jù)2021年我國(guó)發(fā)布的“干細(xì)胞研究與器官修復(fù)”國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)專項(xiàng)申報(bào)指南，國(guó)家共撥款五億元用于支持相關(guān)課題開展。復(fù)雜器官制造與功能重塑成為其中重要的一部分。

利用干細(xì)胞技術(shù)來修復(fù)器官組織甚至是再造器官已經(jīng)成為一研究熱點(diǎn)。今年上半年，美國(guó)哈佛大學(xué)團(tuán)隊(duì)利用人類干細(xì)胞來源的胰腺祖細(xì)胞 (PP) 細(xì)胞中產(chǎn)生胰管樣或腺泡樣器官結(jié)構(gòu)，用于模擬外分泌胰腺的發(fā)育和疾病，并成功創(chuàng)建首個(gè)人類胰腺3D類器官模型。

這一領(lǐng)域的研究報(bào)道也屢見不鮮。有研究[5]利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC）產(chǎn)生軟骨細(xì)胞，構(gòu)建了一種具有三維形狀記憶特性的新型支架，用于耳廓再造。隨后將其移植于裸鼠皮下，耳狀再生軟骨在體內(nèi)保持一定的形態(tài)和軟骨特征達(dá)1年之久。該研究初步表明干細(xì)胞具有分化為特定器官組織以完成修復(fù)再造的能力，但分化得到的器官組織是否具有相應(yīng)活性與功能，有待進(jìn)一步研究來證實(shí)。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

NO.4

干細(xì)胞外泌體的應(yīng)用

除了干細(xì)胞，其衍生物如外泌體等，近年來也同樣受到重視，干細(xì)胞衍生物相較干細(xì)胞產(chǎn)品具有如下優(yōu)勢(shì)：屬于無細(xì)胞生物治療，倫理上容易接受；同時(shí)性質(zhì)更穩(wěn)定，易于保存，便于管理及運(yùn)輸；生物學(xué)功能不隨時(shí)間延長(zhǎng)而衰減；低抗原性，同種異體應(yīng)用不會(huì)引起免疫反應(yīng)，可能會(huì)比干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化更快地走向臨床[1]。

?《干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)》也強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞衍生物的應(yīng)用：

干細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)因子通過在老化的皮膚中補(bǔ)充生長(zhǎng)因子，可提高皮膚通過各種活性因子促進(jìn)真皮層內(nèi)纖維母細(xì)胞的增殖能力，?修復(fù)老化的膠原纖維與彈性纖維，還原肌膚彈性并減少皺紋。

干細(xì)胞的另一類重要的衍生產(chǎn)品外泌體具有與干細(xì)胞相似生物活性的生長(zhǎng)因子、趨化因子、脂質(zhì)等多種活性物質(zhì)，可促進(jìn)血管內(nèi)皮的增生等[1]。

展望

干細(xì)胞作為整形外科研究領(lǐng)域的前沿技術(shù)，在創(chuàng)面修復(fù)，毛發(fā)再生，瘢痕防治，畸形修復(fù)再造以及抗衰老等領(lǐng)域均有所突破。然而，目前的研究仍然需要進(jìn)一步開展，進(jìn)行更為深入的臨床與基礎(chǔ)研究為干細(xì)胞的應(yīng)用提供強(qiáng)有力證據(jù)，同時(shí)也要加強(qiáng)規(guī)范化發(fā)展，推動(dòng)干細(xì)胞在這一領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化落地。

參考文獻(xiàn)：

[1] 劉宏偉,郭澍,程飚,金培生,胡志奇,李青峰,徐靖宏,高正良,劉上峰,楊銓慶,高大勇,苗勇,展望,田衛(wèi)東,周雙白,劉凱.干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗(yàn)的專家共識(shí)[J].中國(guó)美容整形外科雜志,2021,32(01):6-12.

https://kns.cnki.net/KNS8/manage/export.html?displaymode=GBTREFER

[2] Jo DI, Yang HJ, Kim SH, Kim CK, Park HJ, Choi HG, Shin DH, Uhm KI. Coverage of skin defects without skin grafts using adipose-derived stem cells. Aesthetic Plast Surg. 2013 Oct;37(5):1041-51.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23877753/

[3] Lee HJ, Lee EG, Kang S, Sung JH, Chung HM, Kim DH. Efficacy of microneedling plus human stem cell conditioned medium for skin rejuvenation: a randomized, controlled, blinded split-face study. Ann Dermatol. 2014 Oct;26(5):584-91.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25324650/

[4]Wang T ,? Shu G ,? Liu X , et al. Protective effects of adipose-derived stem cells secretome on human dermal fibroblasts from ageing damages[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(12):15739.

[5]Uto S, Hikita A, Sakamoto T, Mori D, Yano F, Ohba S, Saito T, Takato T, Hoshi K. Ear Cartilage Reconstruction Combining Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cartilage and Three-Dimensional Shape-Memory Scaffold. Tissue Eng Part A. 2021 May;27(9-10):604-617.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32883178/