根據(jù)藥典要求，除注射劑和輸液劑進(jìn)行無菌檢查外，其他非規(guī)定滅菌制劑及其原輔料都要進(jìn)行一定限度的微生物檢查，同時規(guī)定不得有控制菌的存在。非無菌產(chǎn)品（制劑）上市銷售前，需在食品藥品監(jiān)督管理局備案，并提供三個不同批次的產(chǎn)品微生物限度檢查及方法學(xué)適用性試驗報告。

微生物限度檢查法是檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000 級下的局部潔凈度100 級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。單向流空氣區(qū)域、工作臺面及環(huán)境應(yīng)定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗證。

微生物限度檢測方法主要包括3種：
1.微生物計數(shù)法：該種檢測方法用于能在有氧條件下生長的嗜溫細(xì)菌和真菌的計數(shù)。本法用于檢查非無菌制劑及其原、輔料等是否符合相應(yīng)的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。檢驗項目分別為：需氧菌、霉菌及酵母菌計數(shù)。其中，需氧菌計數(shù)方法適用性試驗菌種：銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌。霉菌及酵母菌計數(shù)方法適用性試驗菌種：白色念珠菌、黑曲霉。

2.控制菌檢查法：控制菌檢查法系用于在規(guī)定的試驗條件下，檢査供試品中是否存在特定的微生物。分別為培養(yǎng)基適用性檢查和控菌檢查方法適用性試驗?？刂凭嫈?shù)方法適用性試驗菌種：耐膽鹽革蘭陰性菌、大腸埃希氏菌、沙門氏菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄菌、梭菌、白色念珠菌。

3.方法學(xué)適用性試驗：藥品的微生物計數(shù)方法應(yīng)進(jìn)行方法適用性試驗，以確認(rèn)所采用的方法適合于該產(chǎn)品的微生物計數(shù)。

微生物限度檢測法及其方法驗證的主要特點，在于檢驗對象本身的特殊性。具體特殊性表現(xiàn)為：
1.能繁殖的活細(xì)胞生物。該活細(xì)胞處于不穩(wěn)定狀態(tài),可隨存放時間延長而亡,也可在適宜條件下大量繁殖。而檢測條件的狀況不一可使其生長情況各異,因而常出現(xiàn)同批樣品在不同條件下檢測,有不同的結(jié)果。但在保存條件相對穩(wěn)定時,微生物在一定時間內(nèi)處于動態(tài)平衡,在標(biāo)準(zhǔn)化的條件下操作結(jié)果仍可予與正確評估。

2.不確定性。藥品受微生物的污染,其種類可以多樣,污染情況依生產(chǎn)、設(shè)備、原料、管理、劑型等條件而定,非藥品本身固有。被污染批次中的不合格品是一個隨機(jī)變量。

3.分布的不均勻性。這種不均勻性源于污染源的復(fù)雜性,如原輔料污染,工藝污染,空間污染和操作人員污染。再者,微生物具有簇團(tuán)性,簇團(tuán)大小,緊密程度是可遺傳的,簇團(tuán)的分散性差異極大,該特點無疑強(qiáng)化了不均勻性。