病毒DNA的復(fù)制

? ? ? ? 病毒的DNA復(fù)制方式,主要有以下幾種:
雙向復(fù)制

持有者:所有的細(xì)胞、細(xì)胞核雙鏈DNA病毒與雙鏈DNA噬菌體
復(fù)制過(guò)程:所有細(xì)胞生物和某些DNA病毒都使用這種復(fù)制。這是復(fù)制基因組DNA的最經(jīng)典方式。
? ? ? ?DNA復(fù)制始于基因組中特定的位置,稱(chēng)為“起源”。拓?fù)洚悩?gòu)酶在復(fù)制起點(diǎn)解開(kāi)DNA雙鏈。 ssDNA結(jié)合蛋白覆蓋復(fù)制束中產(chǎn)生的單鏈DNA。
? ? ? ? 引發(fā)酶合成短RNA引物,然后由DNA聚合酶用于引發(fā)DNA合成。沒(méi)有已知的酶能夠產(chǎn)生DNA引物,因此所有DNA的合成都是通過(guò)RNA的3′延伸(雙向復(fù)制),DNA(鏈置換,切口平移)或蛋白質(zhì)引發(fā)(僅病毒)開(kāi)始的。
? ? ? ? DNA聚合酶和相關(guān)因子開(kāi)始延長(zhǎng)叉處的前導(dǎo)鏈。對(duì)于落后鏈,岡崎片段在由引物順序RNA引物合成后被拉長(zhǎng)。除去落后的鏈RNA引物,并連接岡崎片段。
? ? ? ? 復(fù)制叉繼續(xù)進(jìn)行直到它們到達(dá)線性基因組的末端,或直到它們?cè)诃h(huán)狀基因組的另一側(cè)相遇。合成后,拓?fù)洚悩?gòu)酶可將復(fù)制產(chǎn)生的兩條鏈分離。
滾環(huán)復(fù)制


滾環(huán)復(fù)制
持有者:細(xì)菌質(zhì)粒、真菌質(zhì)粒、細(xì)胞核雙鏈DNA病毒、雙鏈DNA噬菌體與部分單鏈DNA病毒
復(fù)制過(guò)程:許多雙鏈DNA病毒、部分單鏈DNA病毒都使用這種方式復(fù)制。
? ? ? ?DNA復(fù)制始于基因組中特定的位置,稱(chēng)為“起源”。 病毒核酸內(nèi)切酶在復(fù)制起點(diǎn)上產(chǎn)生切口。
? ? ? ?復(fù)制機(jī)器在3'末端與DNA聚合酶組裝在一起。此時(shí)此刻,DNA聚合酶和相關(guān)因子開(kāi)始進(jìn)行鏈置換合成,從而產(chǎn)生每復(fù)制一次具有一個(gè)基因組拷貝的串聯(lián)線性單鏈DNA。 在連接體鏈上,岡崎片段通過(guò)引發(fā)酶在序列RNA引物合成后被拉長(zhǎng),因此將其變成dsDNA。去除串聯(lián)體鏈RNA引物,并連接岡崎片段。
? ? ? ?復(fù)制叉繼續(xù)前進(jìn),并產(chǎn)生一個(gè)長(zhǎng)的線性連接體,該連接體將被加工成線性基因組。對(duì)質(zhì)粒,過(guò)程到此結(jié)束;對(duì)病毒,DNA被收納入衣殼。
? ? ? ?對(duì)于單鏈DNA病毒,滾環(huán)復(fù)制會(huì)發(fā)生在環(huán)狀dsDNA上的鏈位移復(fù)制,它能快速?gòu)?fù)制大量的基因組。
DNA鏈置換復(fù)制

持有者:腺病毒,非洲豬瘟病毒,虹彩病毒,米米病毒,藻類(lèi)DNA病毒,痘病毒,復(fù)層病毒,φ29病毒。
? ? ? ?復(fù)制方式:在鏈置換復(fù)制中,一次僅復(fù)制一條鏈。 這種合成釋放出單鏈DNA,然后將其復(fù)制成雙鏈DNA。 腺病毒的復(fù)制是由末端蛋白(pTP)引發(fā)的,核質(zhì)大DNA病毒的復(fù)制是由基因組末端的重復(fù)環(huán)引起的,并產(chǎn)生連接后在復(fù)制后加工的連接蛋白。
滾叉復(fù)制


持有者:細(xì)小病毒
復(fù)制過(guò)程:
? ? ? ?病毒基因組是具有末端發(fā)夾結(jié)構(gòu)的單鏈DNA。感染后,3'發(fā)夾用作宿主修復(fù)酶的引物,將病毒的ssDNA轉(zhuǎn)化為用于轉(zhuǎn)錄和復(fù)制的dsDNA形式。
? ? ? ?復(fù)制在細(xì)胞周期的S階段處于活動(dòng)狀態(tài)。它由稱(chēng)為rep或NS1的病毒核酸內(nèi)切酶起始,在發(fā)夾和編碼序列之間形成缺口。這將產(chǎn)生一個(gè)3'端,以引發(fā)鏈置換復(fù)制并開(kāi)始滾動(dòng)發(fā)夾復(fù)制。兩端具有相似發(fā)夾的病毒(AAV)產(chǎn)生等量的ssDNA+和ssDNA-。具有雙對(duì)稱(chēng)發(fā)夾(MVM)的病毒主要產(chǎn)生ssDNA-。在這兩種情況下都觀察到二聚體復(fù)制中間體。
? ? ? ?針對(duì)滾叉復(fù)制的細(xì)胞防御:在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中,PML體是干擾素可誘導(dǎo)的核結(jié)構(gòu),對(duì)病毒的復(fù)制具有強(qiáng)大的抑制作用。除了依賴(lài)腺病毒或皰疹病毒共感染來(lái)破壞PML體的腺相關(guān)病毒外,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞核中復(fù)制的所有病毒都能夠抑制PML體。
這是病毒DNA復(fù)制過(guò)程的總結(jié)。
