難以置信，一臉陽光的歌手李玫竟然離開我們了，想你的365天。明明看起來很樂觀為什么會(huì)得抑郁癥？

抑郁和生理、心理、社會(huì)因素相關(guān)。這些又都和自我價(jià)值感有關(guān)，失去自我價(jià)值感就容易感到抑郁。一個(gè)生病的人會(huì)感覺到健康狀態(tài)的喪失，自我意象虛弱，感知快樂的能力消減，感到生活沒有價(jià)值，不能從事有價(jià)值的活動(dòng)。據(jù)中國科學(xué)院心理研究所2023年2月23日發(fā)布的《中國國民心理健康發(fā)展報(bào)告（2021～2022）》顯示，全國總體抑郁風(fēng)險(xiǎn)檢出率為10.6%。

抑郁癥常用動(dòng)物模型

由于人類研究的固有局限性以及抑郁癥發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前尚無明確的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，因此動(dòng)物模型的使用仍是識(shí)別抑郁癥神經(jīng)機(jī)制和發(fā)現(xiàn)新的藥物以及治療方法的必要步驟。目前，常用的抑郁癥造模方法主要包括慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）、絕望模型( behavioral despair，BD)和獲得性無助( learned helplessness，LH)，藥物造模、手術(shù)造模。

嚙齒動(dòng)物抑郁癥造模方法

a.早期生活壓力模型通常由母體分離引起；b.習(xí)得性無助模型由于既不能逃避也不能控制它們所處的壓力環(huán)境誘發(fā)；c.成癮藥物戒斷模型代表了抑郁癥和藥物濫用障礙共病患者群；d.慢性注射皮質(zhì)酮模擬抑郁癥患者持續(xù)的下丘腦-垂體-腎上腺軸活動(dòng)；e.轉(zhuǎn)基因小鼠模型；f-h.社交不穩(wěn)定；f.通過替代性暴露于社交挫??；g.直接暴露于社交挫?。籬.傳遞壓力。

下面小助手介紹幾種常用模型的應(yīng)用領(lǐng)域，供研究者們參考：

1、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) (Forced swimming test)：常用來進(jìn)行抗抑郁藥物的初步篩選以及對抑郁模型動(dòng)物的行為改變進(jìn)行評價(jià)。進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物需要在該模型中有效(主要藥效學(xué)指標(biāo))。但在該模型中有效的藥物，并不保證在人類有效。

2、懸尾實(shí)驗(yàn) (Tail suspension test)：操作簡便、靈敏度高，但易受小鼠品系和周圍環(huán)境影響、實(shí)驗(yàn)者主觀判斷性較強(qiáng)，易出現(xiàn)假陽性和假陰性結(jié)果；另外，懸尾實(shí)驗(yàn)僅用于小鼠，而不適用于大鼠。同時(shí)，懸尾實(shí)驗(yàn)不適用于檢測動(dòng)物中的“絕望情緒”，它適合由于無法承受的環(huán)境壓力而從主動(dòng)行為過渡到被動(dòng)行為?，F(xiàn)常用來初篩抗抑郁藥物、評價(jià)抑郁模型動(dòng)物的行為改變。

3、慢性束縛應(yīng)激實(shí)驗(yàn) (chronic restraint stress test)：制備簡單，刺激性小，可以部分描述心理應(yīng)激狀態(tài)，且與人類抑郁癥相似程度高，常與慢性不可預(yù)知溫和刺激模型聯(lián)合制備，用來進(jìn)行抑郁癥整體評價(jià)的相關(guān)研究。其缺點(diǎn)為動(dòng)物易產(chǎn)生適應(yīng)性。

4、習(xí)得性無助模型(learned helplessness，LH)：習(xí)得性無助模型藥理學(xué)預(yù)測性良好、對常用抗抑郁藥物均具有選擇性和特異性，但習(xí)得性無助癥狀是否為抑郁癥患者特有尚未被證實(shí)。現(xiàn)常用來進(jìn)行抗抑郁藥物初步篩選、抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究。

5、社會(huì)挫敗模型：該模型可以在社會(huì)層面模擬抑郁癥發(fā)病機(jī)制，但其多適用于雄性嚙齒動(dòng)物，而雌性因具有較低的攻擊力較難實(shí)現(xiàn)社會(huì)挫敗?，F(xiàn)常用來進(jìn)行抗抑郁藥物的研發(fā)。

6、早期生活壓力模型：用于抗抑郁藥物的初步篩選、在成長過程中經(jīng)歷早期社會(huì)壓力的個(gè)體成年期抑郁癥的病因機(jī)制研究。

7、慢性不可預(yù)知溫和刺激模型（chronic unpredictable mild stress，CUMS）：該模型刺激溫和、可靠性強(qiáng)、具有高度有效性、與人類抑郁癥吻合程度高，可以更好地模擬人類長期在各種環(huán)境中受到的各種低水平刺激所引起的反應(yīng)，被認(rèn)為是目前最經(jīng)典的抑郁癥動(dòng)物模型。但其造模時(shí)間長、工作量大，常用來研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制及抗抑郁藥物作用機(jī)制。

Antoniuk 等［1］在發(fā)表于2019年的Meta分析中共對408篇論文的應(yīng)激規(guī)程進(jìn)行了定量分析。他們發(fā)現(xiàn)，在大鼠的CUMS模型中，大多數(shù)應(yīng)激規(guī)程中都包括禁食和禁水（分別為12.5%和 12.2%）、晝夜顛倒（11%）、濕墊層（10.7%）、籠傾斜（10.2%）、社會(huì)壓力（7.7%）強(qiáng)迫游泳（6.5%）和束縛（4.4%）。本文對所納入文獻(xiàn)中涉及的應(yīng)激出現(xiàn)的頻率也做了統(tǒng)計(jì)可供讀者在選擇CUMS應(yīng)激種類時(shí)作參考（表 1）。

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