一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

1、 通過吲哚美辛片的制備，掌握濕法制粒壓片的一般工藝。

2、 熟悉單沖壓片機(jī)、搖擺顆粒機(jī)、鋁塑泡罩包裝機(jī)的使用方法以及片劑質(zhì)量的檢查方法。 二、實(shí)驗(yàn)原理

片劑是臨床中應(yīng)用最廣泛的劑型之一。它具有劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。制片的方法有制顆粒壓片、結(jié)晶直接壓片和粉末直接壓片等。制顆粒的方法又分為干法和濕法。現(xiàn)將常用的濕法制粒壓片的工藝流程介紹如下：

整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。主藥和輔料首先必須符合規(guī)格要求，特別是主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料是否充分混合均勻與操作方法也有關(guān)。若藥物量小，與輔料量相差懸殊時(shí)，用遞加稀釋法（配研法）混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動(dòng)仍然較大；而用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其他成分混合，往往可以混合得較均勻，含量波動(dòng)很小。

顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑或潤(rùn)滑劑，制軟材時(shí)要控制粘合劑或潤(rùn)滑劑的用量，使之“握之成團(tuán)，輕壓即散”，以握后掌上不粘藥粉為標(biāo)準(zhǔn)。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒。如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量太少；若呈線條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不能制好片劑。顆粒大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片（0.3~0.5g）選用14-16目,小片（0.3g以下）選用18－20目過篩制粒。顆粒一般細(xì)而圓整。干燥、整粒過程，已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在60℃（約4小時(shí)）。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時(shí)間過長(zhǎng)，藥物被破壞。干燥后的顆粒常粘連結(jié)團(tuán)，需再進(jìn)行過篩整粒。整粒篩目孔徑與制粒時(shí)相同或略小。整粒后加入潤(rùn)滑劑混合均勻，計(jì)算片重后壓片。

片重的計(jì)算，主要以測(cè)定顆粒的藥物含量計(jì)算片重。

制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目，除片粒外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，且有適當(dāng)?shù)挠捕韧?，必須檢查重量差異和崩解時(shí)限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度，并明確凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時(shí)限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。

三、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

器材：壓片機(jī)、片機(jī)四用儀、分析天平、普通天平、烘箱、藥篩（80－120目）、尼龍篩（14－20目）、搪瓷盤、不銹鋼托盤、乳缽等。

試劑：吲哚美辛原料、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、乙醇、蒸餾水等。

四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

【處方】

【功能】

關(guān)節(jié)炎，可緩解疼痛和腫脹；適用于軟組織損傷和炎癥；解熱；用于治療偏頭痛，痛經(jīng)，手術(shù)后痛，創(chuàng)傷后痛。

【操作】

將吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉鈉按等量遞加稀釋法混合均勻，以50%乙醇適量作潤(rùn)濕劑制成軟材，過20目篩，利用搖擺式顆粒劑制粒，60℃干燥4h，最后加硬脂酸鎂稍作混合均勻，沖模壓片，最后再利用鋁塑泡罩包裝機(jī)包裝成版。

操作時(shí)注意，本片劑藥物含量小，在與輔料混合時(shí)，宜采用等量遞加稀釋法混合均勻。加潤(rùn)濕劑時(shí)，宜分次加，邊加邊攪拌，但速度要快，以免乙醇分散不勻，造成局部軟材過松或過粘。

五、質(zhì)量檢查與評(píng)定

本實(shí)驗(yàn)測(cè)定片重差異、硬度、崩解度和溶出度試驗(yàn)。

① 藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差異限度≤±7.5%；0.3g或0.3g以上者為≤±5%。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的一倍。本片按限度≤±7.5%評(píng)定。

② 崩解時(shí)間

取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有37±1℃水的1000ml燒杯中，開動(dòng)馬達(dá)按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)（每分鐘30~32次），從片劑置于玻璃管時(shí)開始計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有1片崩解不全，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

③ 硬度試驗(yàn)

應(yīng)用片劑四用儀進(jìn)行測(cè)定。將藥片垂直固定在兩橫桿之間，其中的活動(dòng)橫桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時(shí)，活動(dòng)橫桿的彈簧停止加壓。儀器刻度標(biāo)尺上所指示的壓力即為硬度。測(cè)3~6片，取平均值。

④ 溶出度試驗(yàn)

取本品按溶出度測(cè)定法操作。

五、思考題

1.試分析吲哚美辛片處方中各輔料成分的作用。

2.中國(guó)藥典規(guī)定片劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目有哪些？

3.使用單沖壓片機(jī)時(shí)應(yīng)注意哪些問題？