說最近臨床研究比較火的是什么？當(dāng)然是孟德爾隨機(jī)化研究！你還沒聽過孟德爾隨機(jī)化？那你就out了。 孟德爾隨機(jī)化（Mendelian randomization，簡(jiǎn)稱MR）是一種基于遺傳變異的因果推斷方法，其本質(zhì)是通過

遺傳數(shù)據(jù)來評(píng)估

可改變的非遺傳暴露因素所造成的

因果效應(yīng)

的一項(xiàng)技術(shù)。今天小薇給大家分享一篇對(duì)孟德爾隨機(jī)化研究的meta分析文章，這篇文章的題目是Mendelian Randomization Studies of Lifestyle-Related Risk Factors for Osteoarthritis: A PRISMA Review and Meta-Analysis（生活方式相關(guān)骨關(guān)節(jié)炎危險(xiǎn)因素的孟德爾隨機(jī)化研究: PRISMA回顧和meta分析）”，發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences（IF：6.208）雜志上，下面我們主要看下這篇文獻(xiàn)的分析思路和主要結(jié)果吧。

研究背景

骨關(guān)節(jié)炎（OA）的危險(xiǎn)因素往往在較長(zhǎng)的時(shí)間范圍內(nèi)產(chǎn)生影響。在研究長(zhǎng)期生活方式相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)OA的因果影響時(shí)，孟德爾隨機(jī)化（MR）研究比傳統(tǒng)的觀察性研究具有優(yōu)勢(shì)。然而，考慮到現(xiàn)有的OA的MR研究的不同設(shè)計(jì)，報(bào)告的這些影響的因果估計(jì)結(jié)果存在不一致性，從而掩蓋了OA生活方式危險(xiǎn)因素的真實(shí)生物效應(yīng)程度。

研究方法

1. 文獻(xiàn)篩選：?

本研究根據(jù)2020年更新的Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols（PRISMA-P）指南進(jìn)行的。研究方案通過PROSPERO注冊(cè)。數(shù)據(jù)來源：OvidSP的Medline（1946年至31年2022年8月31號(hào)）、OvidSP的PubMed，EMBASE（1974年至2022年8月31號(hào)）、Elsevier的Scopus（所有年份至2022年8月31號(hào)）。設(shè)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

2.數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)估：?

從納入的研究中提取數(shù)據(jù)。根據(jù)加強(qiáng)孟德爾隨機(jī)化研究報(bào)告（STROBE-MR）指南進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估。

3.Meta分析：?

當(dāng)至少有3項(xiàng)獨(dú)立的研究確定了OA的因果因素/遺傳工具之間是否存在因果關(guān)系時(shí)，將數(shù)據(jù)匯總到meta分析中。利用相同的風(fēng)險(xiǎn)因素和MR技術(shù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析。主要結(jié)局定義為遺傳風(fēng)險(xiǎn)與骨關(guān)節(jié)炎診斷或風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

主要結(jié)果

1. 納入研究特征：?

數(shù)據(jù)庫搜索總共返回1576個(gè)結(jié)果，最終總共納入23項(xiàng)研究。圖1顯示了文獻(xiàn)篩選的流程圖。

圖1文獻(xiàn)篩選流程圖

2.OA危險(xiǎn)因素的meta分析：?

選取7項(xiàng)BMI研究、3項(xiàng)血鈣研究，3項(xiàng)LDL研究進(jìn)行定量分析，在研究間存在共同危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上進(jìn)行meta分析。

（1）BMI

對(duì)僅使用逆方差加權(quán)法（IVW）獲得的值評(píng)估BMI對(duì)所有OA結(jié)局的因果關(guān)系的研究進(jìn)行分析，在固定效應(yīng)（OR: 1.05 [1.04-1.06]）和隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 1.49 [1.23-1.80]）下，BMI與所有OA結(jié)局之間都存在正因果關(guān)系（圖2）。

圖2 使用IVW方法獲得的值評(píng)估BMI與所有OA結(jié)局之間因果關(guān)系的研究的森林圖

對(duì)使用MR-Egger方法獲得的值評(píng)估BMI與所有OA結(jié)果之間因果關(guān)系的研究進(jìn)行meta分析以評(píng)估是否支持或反駁IVW數(shù)據(jù)的結(jié)果。結(jié)果表明，在固定效應(yīng)模型（OR: 1.03 [1.01-1.05]）和隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 1.80 [1.17-2.77]）下，BMI與所有OA結(jié)局之間都存在正因果關(guān)系（圖3）。

圖3 使用MR-Egger方法獲得的值評(píng)估BMI與所有OA結(jié)果之間因果關(guān)系的研究的森林圖

對(duì)使用其他同模型計(jì)算OR和CI的MR研究進(jìn)行分析，同樣證實(shí)了IVW和MR-Egger模型的發(fā)現(xiàn)：使用固定效應(yīng)（OR: 1.03 [1.025-1.04]）或隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 1.36 [1.08-1.71]）證實(shí)了BMI對(duì)OA的正因果效應(yīng)（圖4）。

圖4使用IVW和MR‐Egger以外的方法獲得的值評(píng)估BMI與所有OA結(jié)果之間因果關(guān)系的研究的森林圖

根據(jù)調(diào)查人群的種族對(duì)樣本進(jìn)行分層和分析。對(duì)涉及歐洲個(gè)體的研究的meta分析結(jié)果顯示，在固定效應(yīng)（OR: 1.03 [1.027–1.04]）或隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 1.27 [1.20–1.34]）下，BMI與所有OA結(jié)局之間存在正因果關(guān)系（圖5）。對(duì)涉及白種英國(guó)受試者的研究的meta分析結(jié)果顯示，固定效應(yīng)（OR: 1.43 [1.39-1.48]）和隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 1.45 [1.22-1.73]）效應(yīng)比在歐洲人群中更為顯著（圖6）。

圖5 使用與歐洲個(gè)體相關(guān)的數(shù)值評(píng)估BMI與所有OA結(jié)果之間因果效應(yīng)的研究的森林圖

圖6使用與英國(guó)白種個(gè)體相關(guān)的數(shù)值評(píng)估BMI與所有OA結(jié)果之間因果效應(yīng)的研究的森林圖

當(dāng)至少有3項(xiàng)獨(dú)立的研究確定了OA的因果因素/遺傳工具之間是否存在因果關(guān)系時(shí)，將數(shù)據(jù)匯總到meta分析中。利用相同的風(fēng)險(xiǎn)因素和MR技術(shù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析。主要結(jié)局定義為遺傳風(fēng)險(xiǎn)與骨關(guān)節(jié)炎診斷或風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

（2）血清鈣

對(duì)僅使用IVW獲得的值評(píng)估血清鈣對(duì)所有OA結(jié)局的因果關(guān)系的研究進(jìn)行分析，在固定效應(yīng)（OR: 0.94 [0.91-0.97]）和隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 0.69 [0.57-0.83]）下，血清鈣對(duì)OA結(jié)局有保護(hù)作用（圖7）。

圖7 使用IVW方法獲得的值評(píng)估血清鈣與所有OA結(jié)局之間因果關(guān)系的研究的森林圖

（3）LDL

對(duì)使用IVW獲得的值評(píng)估LDL對(duì)所有OA結(jié)局的因果關(guān)系的研究進(jìn)行分析，在固定效應(yīng)（OR: 0.93 [0.91–0.95]）和隨機(jī)效應(yīng)模型（OR: 0.93 [0.90–0.96]）下，LDL對(duì)OA結(jié)局有保護(hù)作用（圖8）。

圖8使用IVW方法獲得的值評(píng)估LDL與所有OA結(jié)局之間因果關(guān)系的研究的森林圖

結(jié)論

盡管各種MR研究提供了不同的設(shè)計(jì)和因果效應(yīng)估計(jì)，但本研究結(jié)果表明，以BMI、血清鈣和LDL形式出現(xiàn)的生活方式相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)OA的發(fā)展具有真正的生物學(xué)效應(yīng)。鑒于生活方式相關(guān)的危險(xiǎn)因素與骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展之間存在既定的生物學(xué)因果關(guān)系，未來的研究應(yīng)旨在研究如何通過藥物和非藥物策略精確調(diào)節(jié)這些危險(xiǎn)因素，從而根據(jù)劑量-反應(yīng)關(guān)系改變不同關(guān)節(jié)OA的發(fā)病率和進(jìn)展。 以上就是今天分享的主要內(nèi)容啦，meta分析文章發(fā)表的分值在很大程度上還是取決于選題，即選題是否具有創(chuàng)新性和爭(zhēng)議性等等。融入孟德爾隨機(jī)化研究這個(gè)熱點(diǎn)，很容易就高分啦。 如果您不確定選題是否具有可發(fā)表性，可以聯(lián)系小薇進(jìn)行評(píng)估哦。如果選題沒有方向，也可以聯(lián)系小薇，通過一對(duì)一指導(dǎo)，量身打造適合您的選題方向，同時(shí)提供論文修改、潤(rùn)色全程服務(wù)，需要的小伙伴趕緊關(guān)注我們吧。 大家中秋假期快樂吖～