癌癥將不再成為人類最大的敵人？科學(xué)家如何通過CAR-T技術(shù)治愈癌癥患者？
作者：K.O
癌癥一直是科學(xué)家致力于研究和攻克的方向，不同于傳統(tǒng)化療和放療的治療手段，今天介紹的CAR-T技術(shù)在理論上能夠更加有效地針對癌細(xì)胞進(jìn)行深度的治療
為什么大部分惡性腫瘤的治療效果都很差，主要原因歸咎于癌細(xì)胞的3個特性：
癌細(xì)胞的易轉(zhuǎn)移性
突變速度快，會耐藥、
晚期癌癥患者的癌細(xì)胞遍布全身
簡單來說，良性腫瘤就像身體里面多了一塊異樣的肉，一般切除就沒事了
而惡性腫瘤細(xì)胞（癌細(xì)胞）不一樣，會隨著血液轉(zhuǎn)移到全身的各個地方并再次生成腫瘤，并且數(shù)量不定、大小不一，所以醫(yī)生無法通過切除手術(shù)來完整地去除癌細(xì)胞。
以前一旦患上癌癥，想要求生就只能接受無止境的化療和放療，功效不顯不說對于人的身體還是一項沉重的折磨：
化療（化學(xué)藥物治療），一般特指用細(xì)胞毒性藥物治療腫瘤
化療藥進(jìn)入體內(nèi)，隨著血液循環(huán)遍布全身，所以無論癌癥是否擴(kuò)散，都可利用化療進(jìn)行治療，其作用如下：
①抑制癌細(xì)胞的分裂；
②誘導(dǎo)癌細(xì)胞自殺；
③阻斷腫瘤心血管的生長，餓死癌細(xì)胞；
放療（射線治療），適用于發(fā)現(xiàn)早、年輕的患者
①生命得以進(jìn)行，主要靠體內(nèi)細(xì)胞的不斷繁殖和分裂得以維持，脫氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)是不可或缺的；
②射線的頻率和組成DNA和RNA的關(guān)鍵原子或者原子集團(tuán)的振動頻率相同，包括堿基的破壞或脫落、單鏈或雙鏈斷裂、氫鍵破裂、螺旋結(jié)構(gòu)中的交聯(lián)（簡單來說，分子的破壞會同時導(dǎo)致正常細(xì)胞和癌細(xì)胞不能再生)；
③振動頻率是”廣譜的“，就是說放療也會殺死很多正常的細(xì)胞；
臨床顯示確實有很多患者化療后，身體狀況明顯變差，這是因為化療藥有時候會“敵我不分”對健康的細(xì)胞也會有很大的影響，導(dǎo)致化療出現(xiàn)副作用：
骨髓抑制，白細(xì)胞降低，抵抗力低下、貧血、脫發(fā)、惡心嘔吐、食欲降低，聽力損傷等。
而現(xiàn)在CAR-T技術(shù)的誕生，讓無法進(jìn)行化療與放療的癌癥患者燃起重生的希望，CAR-T療法為何如此之“神”？
其實答案就在該療法的名稱中，”CAR“指的是腫瘤嵌合抗原受體，“T”指的就是T細(xì)胞
通俗來說就是靠著基因修飾，對T細(xì)胞進(jìn)行改造，再將其放回患者體內(nèi)，使其釋放顆粒霉素B以及穿孔素?等可以殺傷腫瘤的“毒素“
并且準(zhǔn)確的作用到癌細(xì)胞的身上，以此來治愈癌癥
CAR - T細(xì)胞療法利用患者自身免疫系統(tǒng)的力量，通過重組患者的T細(xì)胞來攻擊癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。
此治療方法相對于為患者”量身定做“，科學(xué)家根據(jù)每一個患者的情況進(jìn)行相應(yīng)的基因修飾，插入不同的”CAR“
這就注定了這種方法極其繁瑣，極為昂貴，目前這種治療方法并沒有納入醫(yī)保，可謂是”一針天價“
在臨床上，CAR-T細(xì)胞的治療首先需要收集患者的外周血并收集T細(xì)胞，T細(xì)胞在體外進(jìn)行刺激擴(kuò)增并通過病毒載體轉(zhuǎn)入特定的CAR基因，被稱為CAR-T，隨后CAR-T再回輸給患者，在患者體內(nèi)行使其被設(shè)定的腫瘤殺傷作用。這一套療法也被稱為CAR-T細(xì)胞療法。
總的來說，CAR-T療法：
1.對于腫瘤細(xì)胞更具有殺傷力，并且靶向性更強(qiáng)，治療也更加持久。
2. 每一種CAR-T都是根據(jù)患者體內(nèi)腫瘤的表面抗原而特意設(shè)計的，因此更具有針對性。
3. 當(dāng)體內(nèi)癌細(xì)胞死灰復(fù)燃時，這些經(jīng)過基因修飾的T細(xì)胞仍然可以發(fā)揮抗腫瘤活性。
4. 當(dāng)然，也要明確該治療方法同樣存在一定的不良反應(yīng)，以細(xì)胞因子釋放綜合征最為嚴(yán)重，患者通常表現(xiàn)為高燒、惡心、低血壓、呼吸困難等。嚴(yán)重時，還可能會出現(xiàn)癲癇、昏迷等神經(jīng)毒性表現(xiàn)。
3.該療法在臨床暫未廣泛應(yīng)用，一方面原因是CAR-T細(xì)胞制備程序復(fù)雜，技術(shù)門檻高；另一方面，CAR-T細(xì)胞目前對實體瘤的療效欠佳
”世界上第一位被CAR-T ’治愈‘的急性淋巴白血病患者Emily“
十年前，Tom和Kari Whitehead帶著他們6歲的女兒艾米麗(Emily)來到費城兒童醫(yī)院(CHOP)尋求奇跡。
他們在與急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的斗爭中復(fù)發(fā)，此前數(shù)月的化療都不成功，病情發(fā)展迅速，已經(jīng)沒有資格接受骨髓移植治療。
當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療團(tuán)隊告訴她的家人，除了把艾米麗帶回家，讓她在親人的陪伴下平靜地死去，別無他法。
她的家人不愿接受這個結(jié)果，于是來到費城兒童醫(yī)院（CHOP），希望細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的先驅(qū)斯蒂芬·格魯普(Stephan Grupp)博士為他們帶來奇跡。
賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的卡爾·瓊，布魯斯·萊文和大衛(wèi)·波特建立了一種方案，首次在兒童中注入一種全新的針對白血病的CAR - t細(xì)胞治療產(chǎn)品。
沒有時間可以浪費了，艾米麗成為了第一個參加新試驗的患者，使她成為有史以來第一個接受治療的兒科患者，也是第一個接受ALL治療的患者。
十年后，懷特海德夫婦顯然找到了他們所追求的奇跡。
治療的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了所有人的預(yù)期，直到今天，艾米麗已經(jīng)沒有癌癥了 （10 years?Cancer free)
“越來越多成功的案例表明CAR-T的進(jìn)步和發(fā)展”
在第一批接受革命性療法治療的腫瘤患者中，有兩名患者在十年后仍然擁有殺死癌癥的細(xì)胞，并且沒有任何疾病復(fù)發(fā)的跡象。
一位名叫Doug Olson的血癌患者就在接受了CAR-T治療的幾周后，Doug Olson的體內(nèi)已經(jīng)找不到癌細(xì)胞了。
此外，另一位成功抗癌超過10年的全球首個接受CAR-T治療的成年白血病患者Bill Ludwigs就格外令人惋惜，他在戰(zhàn)勝癌癥10年后，卻無法戰(zhàn)勝COVID-19(新冠病毒肺炎)，于2021年1月去世，享年75歲。
越來越多突破性的研究正在向我們展現(xiàn)基因工程，和基因編輯技術(shù)的偉大
“2022年5月12日，Caribou Biosciences 宣布，其開發(fā)的基于 CRISPR 基因編輯的現(xiàn)貨型 CAR-T 療法 CB-010，在治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的1期臨床試驗中效果積極”
“《自然·醫(yī)學(xué)》：首個且最大！北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院團(tuán)隊公布新靶點CAR-T治療胃癌的臨床成果”
“Cancer Cell：CAR-T細(xì)胞和阿扎胞苷聯(lián)手，有望更有效治療急性骨髓性白血病”
Reference：
CAR-t細(xì)胞治療最新進(jìn)展（2022年5月） - 知乎 (zhihu.com)
抗腫瘤綜合治療的簡明原理（一）：化療 - 知乎 (zhihu.com)
化療的好處與壞處各自是什么？如何減輕化療反應(yīng) - 知乎 (zhihu.com)
(6 條消息) 放療的物理基礎(chǔ)和原理是什么？- 知乎 (zhihu.com)
國內(nèi)首例CAR-T療法抗癌成功，一針清零癌細(xì)胞？我國迎來抗癌春天 - 西瓜視頻 (ixigua.com)
Stephan A. Grupp, MD, PhD | Children's Hospital of Philadelphia (chop.edu)
世界上第一位被CAR-T“治愈”的幸運兒Emily無癌十年|費城兒童醫(yī)院|Emily|免疫療法|幸運兒|艾米莉|治愈|十年|細(xì)胞|腫瘤|癌癥|治療|患者|全球|-健康界 (cn-healthcare.com)
Emily Whitehead, First Pediatric Patient to Receive CAR T-Cell Therapy, Celebrates Cure 10 Years Later | Children's Hospital of Philadelphia (chop.edu)
CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)原理 - 知乎 (zhihu.com)
希望CAR-T技術(shù)能在臨床試驗上取得更大突破，更多癌癥患者能夠獲得健康！
