沒有好的生信熱點(diǎn)方向，選對(duì)方法思路，也能發(fā)表高分SCI哦，趕快學(xué)習(xí)起來吧~ 今天小云在Pubmed里閑逛的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)了一篇發(fā)表在Nat Commun（IF=16.6）雜志上的生信文章，這篇文章通過對(duì)數(shù)據(jù)庫樣本進(jìn)行分析，揭示了生物老化與抑郁和焦慮之間的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。無實(shí)驗(yàn)，不蹭熱點(diǎn)，也能發(fā)表高分SCI，趕快跟小云一起來看看它是如何操作的吧~ 這篇文章能發(fā)表在16分+SCI上具有幾個(gè)優(yōu)勢(shì)。 1，本研究使用大樣本且長(zhǎng)期追蹤的英國(guó)生物庫數(shù)據(jù)（UK Biobank），可以提供更加準(zhǔn)確可靠的結(jié)果，增加了研究的意義

（小云悄悄說，使用UKB數(shù)據(jù)的中國(guó)研究者數(shù)量已位居全球第三，僅次于英國(guó)和美國(guó)的研究人員數(shù)量，國(guó)內(nèi)研究者申請(qǐng)研究人員賬號(hào)獲批后，即可依托研究項(xiàng)目申請(qǐng)數(shù)據(jù)使用權(quán)限，心動(dòng)的小伙伴快點(diǎn)行動(dòng)吧）

； 2，本研究關(guān)注具有創(chuàng)新性，為生物老化與情緒障礙之間的關(guān)聯(lián)，探究生物老化與抑郁和焦慮之間的關(guān)系，可以從生物學(xué)角度上提供對(duì)情緒障礙的認(rèn)識(shí)，為臨床預(yù)后提供借鑒； 3，本研究還考慮了一系列潛在的調(diào)控因素，如性別、年齡等，以排除其他因素對(duì)結(jié)果的干擾，這樣的細(xì)致分析有助于提高研究的可信度和解釋力。想要進(jìn)行樣本分析的小伙伴們也可以參考這幾點(diǎn)哦~

（ps：想要發(fā)生信高分文章的，也可以借鑒一下這種思路喲~）

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題目：加速的生物老化與抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)：來自424299名英國(guó)生物庫參與者的證據(jù)

雜志：Nat Commun

影響因子：IF=16.6

發(fā)表時(shí)間：2023年4月

研究背景

抑郁和焦慮是常見的精神障礙，經(jīng)常共同發(fā)生，并與殘疾和死亡率增加有關(guān)，特別是在老年人。因此，預(yù)防老年人的抑郁和焦慮有可能減輕老齡人口的疾病負(fù)擔(dān)。為了檢驗(yàn)加速衰老(生物)可能增加抑郁/焦慮風(fēng)險(xiǎn)的假設(shè)，本文將兩個(gè)已發(fā)表和驗(yàn)證的臨床參數(shù)生物年齡算法應(yīng)用于從約40萬英國(guó)生物庫參與者收集的血液化學(xué)基線評(píng)估，并將計(jì)算的生物年齡數(shù)據(jù)與約9年的隨訪期間編制的健康記錄相關(guān)聯(lián)。

數(shù)據(jù)來源

為了檢驗(yàn)加速衰老(生物)可能增加抑郁/焦慮風(fēng)險(xiǎn)的假設(shè)，本研究在424299名英國(guó)生物庫參與者中評(píng)估了生物年齡與抑郁和焦慮之間的前瞻性關(guān)聯(lián)。

研究思路

本研究使用Klemera-Doubal方法生物年齡(KDM-BA)和PhenoAge算法16,17計(jì)算了參與者的生物年齡值，這兩種算法都已經(jīng)在多種族老年人隊(duì)列中得到驗(yàn)證，以預(yù)測(cè)疾病，殘疾和死亡率。KDM-BA將生物年齡模型化為參照人群中與特定時(shí)間年齡相關(guān)的平均生物狀態(tài)。該模型假設(shè)生物年齡隨時(shí)間線性增長(zhǎng)。PhenoAge將生物年齡模型化為參照人群中與特定死亡風(fēng)險(xiǎn)水平相關(guān)的平均生物狀態(tài)。該模型假設(shè)生物年齡隨時(shí)間呈指數(shù)增長(zhǎng)。

主要結(jié)果

1.參與者的特征和生物年齡

分析了三組重疊參與者的數(shù)據(jù)。第一組包括所有提供生物年齡測(cè)量所需基線血液化學(xué)數(shù)據(jù)的個(gè)體，以及在入選基線(N=424299)完成精神衛(wèi)生調(diào)查的個(gè)體。第二組由第一組子集組成，他們?cè)诨€時(shí)沒有普遍的抑郁/焦慮(N=369745)。第三組是子集，他們?cè)诨€時(shí)沒有普遍的抑郁/焦慮，同時(shí)也參與了在線隨訪精神衛(wèi)生調(diào)查(N=124976)。這三組的特征在表1中報(bào)告。簡(jiǎn)而言之，參與者大多為白人(>95%)，46.2%為男性，年齡57±8歲，高血壓患病率(54%)和冠心病患病率(3-5%)和糖尿病(3-5%)。在第一組，基線PHQ-4得分平均為1.58±2.08。根據(jù)PHQ-4評(píng)分和醫(yī)院記錄，13%的人符合抑郁(6%)和焦慮(10%)的標(biāo)準(zhǔn)。在基線沒有抑郁和焦慮的第二組中，4.47%的人在8.7年的中位數(shù)隨訪中出現(xiàn)了抑郁和焦慮。第三組，在基線時(shí)沒有抑郁/焦慮，并參加了后續(xù)調(diào)查的人中，有4.9%的人在在線后續(xù)調(diào)查中出現(xiàn)了抑郁和焦慮。 表1 研究參與者的特征

2.在基線時(shí)抑郁/焦慮的生物老化和患病率

與生理年齡較小的同齡人相比，生理年齡較大的參與者PHQ-4得分更高，在基線時(shí)更有可能被診斷為抑郁或焦慮。對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素、健康行為和流行的慢性病的協(xié)變量調(diào)整減弱了效應(yīng)大小的估計(jì)。然而，大多數(shù)關(guān)聯(lián)在統(tǒng)計(jì)上仍具有顯著意義(表2)；在完全調(diào)整的模型中，KDM-BA值為1標(biāo)準(zhǔn)差(SD)的參與者在PHQ-4上的得分高出0.0516個(gè)單位(標(biāo)準(zhǔn)差=0.0045)，抑郁/焦慮的幾率高出12.3%。PhenoAge的結(jié)果類似，但效果大小略大(表2)。對(duì)于KDM-BA和PhenoAge，與PHQ-4得分和疾病的關(guān)系在生物年齡的四分位數(shù)中是單調(diào)的和非線性的(表2和圖1)。 表2 生物學(xué)年齡加速度與PH-4評(píng)分和基線(完全調(diào)整模型)抑郁/焦慮障礙幾率的關(guān)系

圖1 KDM-BA加速和表型加速與基線時(shí)PHQ-4評(píng)分關(guān)系的最佳擬合模型圖

3.生物老化與隨訪中出現(xiàn)的抑郁/焦慮

為了測(cè)試年齡較大的生物年齡是否容易發(fā)生抑郁/焦慮，作者分析了369745名參與者的數(shù)據(jù)，這些參與者在基線時(shí)沒有抑郁和焦慮。在中位數(shù)8.7年的隨訪中，生物學(xué)年齡越大，發(fā)生抑郁/焦慮的風(fēng)險(xiǎn)越高。對(duì)抑郁的影響大小最大，對(duì)焦慮的影響最小；對(duì)于KDM-BA，其加速的每個(gè)SD變化與發(fā)生抑郁、焦慮或任何一種障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加4-7%相關(guān)；對(duì)于PhenoAge加速，每個(gè)SD的風(fēng)險(xiǎn)增量為6-14%(表3)。在劑量-反應(yīng)分析中，我們發(fā)現(xiàn)所有結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)隨著PhenoAge加速程度的提高而單調(diào)增加。KDM-BA加速的模式更加復(fù)雜(表3，圖2)。最后，測(cè)試了較大的生物年齡是否與抑郁和焦慮并存的發(fā)生率有關(guān)。然而，只有在PhenoAge加速的情況下，這種關(guān)聯(lián)才與零有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的不同(表4)。 表3 基線生物年齡與后續(xù)抑郁/焦慮障礙事件的關(guān)系(完全調(diào)整模型)

作者分析了在基線沒有抑郁/焦慮的參與者(N=124976)的子集中，這兩種AAs與抑郁/焦慮癥狀的相關(guān)性。這兩種AAs與抑郁、焦慮或任何一種障礙的發(fā)生幾率呈正相關(guān)。年齡較大的KDM-BA的參與者顯示出三種抑郁癥狀的發(fā)生率更高：精神運(yùn)動(dòng)變化、疲勞和食欲變化(圖3)。三種癥狀之間呈正相關(guān)。較高的 PhenoAge加速度與新診斷的抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)以及三種抑郁癥狀加快感缺乏的發(fā)生率相關(guān)。生物學(xué)年齡的基線水平并不總是與大多數(shù)焦慮癥狀相關(guān)。它們與精神障礙、抑郁和焦慮的癥狀評(píng)分增加呈正相關(guān)，但與焦慮評(píng)分的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖3 在隨訪調(diào)查中，124976名基線時(shí)沒有抑郁和焦慮的參與者的基線生物年齡加速與抑郁/焦慮癥狀的幾率和心理健康得分之間的前瞻性關(guān)聯(lián)

4.生物年齡加速和遺傳易感性的聯(lián)合作用

最后，作者測(cè)試了抑郁癥/焦慮癥的背景遺傳風(fēng)險(xiǎn)是否以相加或協(xié)同的方式與生物衰老相結(jié)合來影響抑郁/焦慮的風(fēng)險(xiǎn)。使用從兩項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究中定義的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(PRS)來衡量遺傳風(fēng)險(xiǎn)。在基線時(shí)，具有更高遺傳風(fēng)險(xiǎn)水平的參與者往往具有較差的心理健康，并且在隨訪期間更有可能出現(xiàn)事件障礙。然而，參與者的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與他們的生物老化無關(guān)。隨后，通過在預(yù)測(cè)流行和偶發(fā)抑郁/焦慮的模型中測(cè)試PR和生物年齡測(cè)量之間的交互作用，評(píng)估了遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生物年齡之間的風(fēng)險(xiǎn)協(xié)同作用。遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生物老化對(duì)抑郁/焦慮的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立且相加；沒有強(qiáng)有力的證據(jù)表明風(fēng)險(xiǎn)協(xié)同作用。遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生理年齡的共同影響見圖4。例如，與遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生理年齡均最低的參與者相比，遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生理年齡均最高的參與者在隨訪期間發(fā)生抑郁/焦慮的風(fēng)險(xiǎn)接近2.5倍。

圖4 遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生物年齡加速與基線時(shí)發(fā)生抑郁/焦慮障礙的幾率和隨訪時(shí)發(fā)生抑郁/焦慮障礙的發(fā)生率之間的聯(lián)合關(guān)聯(lián)

文章小結(jié)

本研究采用了UK生物庫中424299名參與者的數(shù)據(jù)，使用KDM-BA和PhenoAge算法對(duì)其進(jìn)行分析，用于探討加速生物老化與抑郁和焦慮之間的關(guān)系。研究結(jié)果表明，促進(jìn)健康生活方式，有助于減緩生物老化進(jìn)程，并降低抑郁和焦慮的風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)而言之，本研究通過大規(guī)模的觀察性研究提供了有關(guān)加速生物老化與抑郁和焦慮之間關(guān)系的證據(jù)，并提出了促進(jìn)健康生活方式的建議來預(yù)防和管理這些心理健康問題！