逆轉(zhuǎn)免疫衰老最多50%！這兩種飲食方案結(jié)合，延壽效果更佳！
作為我們最熟悉的抗衰手段之一，飲食限制已經(jīng)被科學(xué)家們證實(shí)能夠改善多種動(dòng)物的健康狀態(tài)，延長(zhǎng)其壽命。而另一方面，諸如地中海飲食、DASH飲食等有助延壽的飲食方案近幾年來(lái)也大受人們歡迎。
但不知你是否想過(guò)：如果我將這兩者結(jié)合，又將會(huì)起到什么作用呢，會(huì)不會(huì)延壽效果翻倍，或是效果抵消甚至反過(guò)來(lái)?yè)p害壽命呢？
幸運(yùn)的是，咱們中國(guó)的科學(xué)家已經(jīng)幫我們解決了這個(gè)困惑。
近日，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所表觀遺傳與基因調(diào)控組研究院、博士生導(dǎo)師周巨民團(tuán)隊(duì)在The Journals of Gerontology: Series A雜志上發(fā)表了最新論文 [1]，證實(shí)了將兩種我們十分熟悉的飲食方案結(jié)合，能夠進(jìn)一步改善機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體對(duì)應(yīng)激刺激的抵抗力，對(duì)壽命延長(zhǎng)有額外的有益效果，最高可逆轉(zhuǎn)多達(dá)50%的功能衰老。
想知道這里兩種飲食方案究竟是什么嗎？不妨先往下看。
其實(shí)答案也很簡(jiǎn)單，在本次研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，將氨基酸限制與有助于延壽的飲食配方結(jié)合，能夠起到進(jìn)一步的延壽效果。拿我們?nèi)祟惔虮确?，那就是地中海飲食或是DASH飲食等方案搭配熱量限制等飲食限制方法，或許要比單一一種更有利于壽命增長(zhǎng)。
當(dāng)然，這就要留待后續(xù)的研究者們的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了，在此之前我們還是先仔細(xì)看看本次研究的情況。
事實(shí)上，飲食限制含多種方式，比如減少總熱量攝入（熱量限制） [2]、減少飲食中的蛋白質(zhì)含量（蛋白質(zhì)限制） [3]、減少每日食物攝入時(shí)間（限時(shí)喂養(yǎng)） [4]、每日或每周12-48小時(shí)短期禁食（間歇性禁食）[5] 等在內(nèi)，任何旨在延長(zhǎng)健康壽命的食物攝入方案 [6-8]。
目前，科學(xué)家們已經(jīng)證實(shí)飲食限制可以改善酵母、線蟲、果蠅和小鼠等多種動(dòng)物的健康狀況并延長(zhǎng)它們的壽命 [9]。在本次研究中，周巨民研究員團(tuán)隊(duì)則選取了果蠅作為主要的實(shí)驗(yàn)對(duì)象。
圖片來(lái)源：https://www.sohu.com/a/319212755_677117
據(jù)之前的研究報(bào)道，飲食限制可以通過(guò)影響果蠅胰島素受體底物調(diào)節(jié)果蠅的長(zhǎng)壽信號(hào)通路 [10]，提高果蠅的存活率 [11]。
然而，氨基酸限制對(duì)果蠅壽命的影響卻相對(duì)更加復(fù)雜。
一方面，限制蛋氨酸、亮氨酸、纈氨酸等均已經(jīng)被證明可以延長(zhǎng)果蠅的壽命 [12-15]；而另一方面，也有研究報(bào)道稱過(guò)低或過(guò)高蛋白質(zhì)含量的飲食會(huì)縮短果蠅的壽命并降低其抗應(yīng)激能力 [16]。
圖注：在對(duì)照組、受傷組合感染組的果蠅中，過(guò)高或過(guò)低的蛋白質(zhì)含量都可能造成果蠅壽命減少
例如，在過(guò)去的實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們已經(jīng)確定了兩種飲食配方，HUNTaa和Yaa （兩者都是科學(xué)家們?yōu)楣壎ㄖ频呐浞剑?/strong>，都可以延長(zhǎng)果蠅的壽命 [17]，但其中一種必需氨基酸減少時(shí)，Yaa飲食卻會(huì)反過(guò)來(lái)縮短果蠅的壽命 [18]，原本的延壽美食，搖身一變卻成了促衰的毒藥。
這便促使科學(xué)家們產(chǎn)生了一個(gè)想法，減少氨基酸（氨基酸限制）能夠?qū)е聣勖s短，那有沒(méi)有可能反方向進(jìn)一步促進(jìn)壽命進(jìn)一步延長(zhǎng)呢？
答案是肯定的，在將果蠅HUNTaa飲食中的氨基酸成分減半后，研究者們發(fā)現(xiàn)，果蠅對(duì)各種刺激以及感染的抵抗力都得到了提高，并且其壽命也得到了延長(zhǎng)。
在本次實(shí)驗(yàn)中，研究者們將新生的果蠅隨機(jī)分為了wt（野生組，即對(duì)照組）組和DR（飲食限制組，干預(yù)組）組，兩組的果蠅都按照HUNTaa飲食配方喂養(yǎng) [17]，其中DR組在30日齡時(shí)開始將HUNTaa飲食中的氨基酸成分減半。
圖注：試驗(yàn)中使用的果蠅飲食配方
此外，為了確定氨基酸減半對(duì)這些果蠅的健康狀態(tài)以及壽命的具體影響，研究者們還進(jìn)行了壽命分析以及轉(zhuǎn)錄組分析，并對(duì)它們進(jìn)行了壓力測(cè)試，包括氧化應(yīng)激、饑餓應(yīng)激以及干燥應(yīng)激測(cè)試。
結(jié)果顯示，DR組（HUNTaa飲食中氨基酸成分減半）果蠅的中位生存時(shí)間相比wt組（對(duì)照組）從71天增加到了74天，延長(zhǎng)約4.2%，這就證實(shí)了將延長(zhǎng)壽命的HUNTaa飲食與氨基酸限制結(jié)合能夠進(jìn)一步延長(zhǎng)果蠅的壽命。
4.2%這個(gè)數(shù)字相比派派過(guò)去報(bào)道的什么延壽30% 、延壽50%之類的延壽大法看起來(lái)似乎有些微乎其微，但仔細(xì)一想，這4.2%放在果蠅這種壽命較短的物種身上是3天的壽命增加，如果放在人類身上，是不是就是3年了呢？當(dāng)然，這就要期待科學(xué)家們未來(lái)的深入探究了。
相比壽命，氨基酸減半的HUNTaa飲食對(duì)果蠅健康狀態(tài)的影響似乎要更顯著一些。
在氧化應(yīng)激測(cè)試中，氨基酸減半組的果蠅在30%過(guò)氧化氫和6%葡萄糖環(huán)境中的中位生存時(shí)間相比對(duì)照組從9小時(shí)增加到了13小時(shí)，增加了44.4%。
而在干燥應(yīng)激測(cè)試（25℃沒(méi)有水和食物的環(huán)境）和饑餓應(yīng)激測(cè)試（僅有水和瓊脂的環(huán)境）中，果蠅在服用氨基酸成分減半的HUNTaa飲食后，其中位生存時(shí)間相比對(duì)照組分別增加了31.6%和25%。
這么看來(lái)，這氨基酸減半的“果蠅營(yíng)養(yǎng)餐”，不僅有成為延壽大法的潛質(zhì)，而且還能幫助果蠅實(shí)現(xiàn)一波生存能力的蛻變，擁有堪比小強(qiáng)的生存能力。
這不禁讓派派遐想，如果類似的機(jī)制能夠在人類身上也起作用，那是不是能夠通過(guò)大量推廣，促進(jìn)人類對(duì)惡性環(huán)境抗應(yīng)激能力的躍升呢？
那這氨基酸限制到底是如何和HUNTaa飲食一起共同作用，成功實(shí)現(xiàn)1+1＞1的效果的呢？研究者們利用轉(zhuǎn)錄組分析技術(shù)給出了答案：與免疫功能衰老的逆轉(zhuǎn)有關(guān)。
在本次研究中，科學(xué)家們對(duì)40、60和80天日齡的兩組果蠅均進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組測(cè)序。
結(jié)果顯示，與rRNA代謝、核糖體生物過(guò)程和RNA轉(zhuǎn)錄的196個(gè)基因在氨基酸減半組中出現(xiàn)了上調(diào)，而與刺激應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的199個(gè)基因則有所下調(diào)，這與他們?cè)谒ダ线^(guò)程中的變化趨勢(shì)恰好相反，也與飲食限制主要上調(diào)細(xì)胞代謝相關(guān)過(guò)程的結(jié)論保持了一致。
圖注：上下兩張圖分別為氨基酸限制組中上調(diào)和下調(diào)的基因表型
這一發(fā)現(xiàn)也促使研究者們將目光轉(zhuǎn)向了刺激反應(yīng)過(guò)程。
過(guò)往的研究表明，那些壽命得到延長(zhǎng)的果蠅往往伴隨著免疫反應(yīng)相關(guān)基因表達(dá)的下調(diào)（其上調(diào)正是免疫衰老的標(biāo)志） [19]，而免疫反應(yīng)正是刺激反應(yīng)過(guò)程的重要一環(huán)。
而本次實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)則顯示，與對(duì)照組相比，氨基酸限制組果蠅與免疫反應(yīng)和細(xì)胞刺激反應(yīng)過(guò)程有關(guān)的基因在各個(gè)年齡段均下調(diào)，意味著其免疫功能的改善 [20]。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證氨基酸限制結(jié)合延壽飲食能夠逆轉(zhuǎn)果蠅的免疫系統(tǒng)功能衰老，研究者們還用革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌對(duì)60天齡的果蠅進(jìn)行喂養(yǎng)感染。結(jié)果與表型組分析得到的結(jié)果保持了一致，氨基酸限制組的中位生存時(shí)間增加了足足50%，且其清除細(xì)菌的能力也強(qiáng)于對(duì)照組。
TIMEPIE點(diǎn)評(píng)
毫無(wú)疑問(wèn)，周巨民研究員團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)最新研究為我們開拓出了在飲食限制與延壽飲食兩條抗衰大道以外的一條全新道路，也提示著我們也許可以在嘗試飲食限制的同時(shí)，根據(jù)自身健康狀態(tài)選取營(yíng)養(yǎng)價(jià)值更高更有利于延壽的膳食配方，為自己的長(zhǎng)壽之路再度加速。
不過(guò)可惜的是，本次實(shí)驗(yàn)只是證明了氨基酸限制與延壽飲食結(jié)合具有1+1＞1的效果，而我們還不能確定這種效果是否存在大于等于2的可能，即兩者之間共同作用，是否能夠促使新的延壽機(jī)制的產(chǎn)生。
或許在科學(xué)家們對(duì)比氨基酸限制的果蠅組與氨基酸限制+HUNTaa飲食的果蠅組的壽命差異之后，我們就可以得到更清楚的答案。
—— TIMEPIE ——
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