Veliparib 維利帕尼（ABT-888） 是一種有效的 PARP 抑制劑，抑制 PARP1 和 PARP2 的 Ki 分別為 5.2 和 2.9 nM。

　　MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

　　PARP酶在修復(fù)DNA損傷方面發(fā)揮重要作用。前期研究結(jié)果顯示，抑制PARP1可以增加易感腫瘤細(xì)胞的合成致死性以及DNA損傷療法的活性

　　我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)

　　生物活性

　　體外研究

　　Veliparib 維利帕尼（ABT-888）也對(duì)SIRT2進(jìn)行了測(cè)試，SIRT2是一種同樣使用NAD+進(jìn)行催化的酶，發(fā)現(xiàn)它是無(wú)活性的（bb0 5000 nM）。Veliparib的受體譜是在濃度為10 μM的74個(gè)受體結(jié)合試驗(yàn)中確定的。Veliparib僅在人類(lèi)H1（61%）、人類(lèi)5-HT1A（91%）和人類(lèi)5-HT7（84%）位點(diǎn)取代50%或更高的對(duì)照特異性結(jié)合。三種受體的ic50分別為5.3 μM、1.5 μM和1.2 μM。c-Met敲低細(xì)胞顯示4.2- （shMet-A）；95% CI=4-4.5）或4.6倍（shMet-B;95% CI=4.4-4.8） 60 μM Veliparib 維利帕尼（ABT-888）處理時(shí)的生長(zhǎng)抑制。38 μM Veliparib處理后，c-Met敲低細(xì)胞顯示2- （shMet-A）；95% CI=1.5-2.5）或1.9倍（shMet-B;95% CI=1.3-2.5）生長(zhǎng)抑制。在HaCaT細(xì)胞中，Veliparib （ABT-888）處理后6小時(shí)，1000?M硫芥（SM）暴露下細(xì)胞活力顯著提高，而Veliparib在100?M SM暴露下沒(méi)有保護(hù)細(xì)胞活力。此外，在SM暴露24 h后，Veliparib的加入不再顯示出保護(hù)作用。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　體內(nèi)研究

　　Veliparib 維利帕尼（ABT-888）是一種有效的PARP抑制劑，具有良好的口服生物利用度，可以在同基因和異種移植腫瘤模型中穿過(guò)血腦屏障。在MDA-MB-231異種移植腫瘤模型中，與單獨(dú)使用相比，聯(lián)合治療（AG014699/PF-02341066和Veliparib （ABT-888）/Foretinib）可顯著降低腫瘤生長(zhǎng)。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　實(shí)驗(yàn)參開(kāi)方法

　　維利帕尼激酶試驗(yàn)

　　PARP1酶活性通過(guò)使用商業(yè)檢測(cè)試劑盒來(lái)測(cè)量，除非使用含有野生型PARP1或PARP Y907突變體的細(xì)胞裂解液來(lái)代替試劑盒中包含的PARP1蛋白。每次反應(yīng)中加入總裂解液（500 ng）。PARP抑制劑Veliparib （ABT-888）的劑量過(guò)程為0.01 ~ 1000 μM。野生型和突變體與底物孵育后，用平板閱讀器測(cè)定PARP酶活性。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　細(xì)胞試驗(yàn)

　　使用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8 （CCK-8）定量細(xì)胞活力。本試驗(yàn)是基于島珍島的高水溶性四氮唑鹽。WST-8在細(xì)胞中被脫氫酶還原成一種橙色的水溶性甲醛染料。細(xì)胞中脫氫酶產(chǎn)生的甲醛染料的量與活細(xì)胞的數(shù)量成正比。簡(jiǎn)單地說(shuō)，將指數(shù)生長(zhǎng)的HaCaT細(xì)胞以10,000個(gè)細(xì)胞/孔的密度接種在96孔板中。暴露于硫芥（SM）并給予Veliparib后6 h或24 h，加入CCK-8試劑。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

　　老鼠

　　將MDA-MB-231 （0.5×106）、HCC1937 （2×106）或MCF-7 （5×106）細(xì)胞注射到6-8周齡雌性裸（Swiss Nu/Nu）小鼠的乳腺脂肪墊中。將A1034 （0.5×106）細(xì)胞注入6-8周齡雌性FVB/NJ小鼠乳腺脂肪墊。將H1993 （0.5×106）細(xì)胞皮下注射到6-8周齡雌性裸（Swiss Nu/Nu）小鼠右側(cè)。當(dāng)腫瘤體積達(dá)到50 mm3時(shí)，將PF-02341066 （5 mg/kg）和福替尼（5 mg/kg）， AG014699 （5 mg/kg）和Veliparib （25 mg/kg）溶解在50 mM醋酸鈉水溶液中，pH為4，每周給藥5次，單藥或聯(lián)合用藥，療程見(jiàn)圖例。在指定時(shí)間點(diǎn)測(cè)量腫瘤，腫瘤體積計(jì)算公式為：π/6×length×width2。對(duì)于MDA-MB-231和A1034異種移植小鼠模型，使用IVIS成像系統(tǒng)在治療前后對(duì)小鼠進(jìn)行成像以評(píng)估腫瘤生長(zhǎng)情況。小鼠注射100 μL d -熒光素（PBS中15 mg/mL）。

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。