吉西他濱化療的副作用和注意事項

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吉西他濱(gemcitabine，GEM)的相關(guān)病毒實驗顯示，其通過抑制核苷酸還原酶以及脫氧核糖核酸(DNA)聚合酶可發(fā)揮抗腫瘤療效。研究人員表示與阿糖胞苷相比，吉西他濱具有更大的膜通透性和酶親和力，在細胞內(nèi)滯留的時間更長。另有基礎(chǔ)研究結(jié)果顯示，吉西他濱可以有效抑制人白血病細胞株的生長，且活性顯著優(yōu)于阿糖胞苷多項Ⅰ期試驗結(jié)果證實吉西他濱在多種瘤種中均有活性;Ⅱ期探索性試驗結(jié)果顯示吉西他濱對晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌、晚期乳腺癌、晚期膀胱癌、卵巢癌及淋巴瘤等均有療效。

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吉西他濱是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物，主要作用于DNA合成期，在細胞內(nèi)代謝為有活性的二磷酸鹽，競爭性摻入DNA雙鏈，使DNA鏈復制終止，引發(fā)細胞凋亡。奧沙利鉑(oxaliplatin，LOHP)是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類化合物，與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍以上，故抑制DNA的作用更強，且無腎毒性，骨髓抑制、消化道反應均較輕，最普遍的毒性反應是神經(jīng)感覺異常。GemOx方案即吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期惡性腫瘤的化療方案。以胰腺癌為例：胰腺癌長期以來被認為是化療不敏感、有效率低的惡性腫瘤。GEM是美國FDA批準的第一個治療胰腺癌的藥物，單藥GEM具有良好的治療有效率和較低的毒副反應發(fā)生率。最早一項Ⅲ期隨機臨床研究顯示，GEM對局部進展期和轉(zhuǎn)移性胰腺癌的有效率達23.8%，中位生存期5.65個月，1年生存率提高到18%。盡管GEM單藥化療對胰腺癌有一定的療效，但GEM與其他藥物的聯(lián)合尚沒有統(tǒng)一的標準方案。

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聯(lián)合方案中一般采用GEM聯(lián)合順鉑、GEM聯(lián)合5FU，雖然好于單藥，但毒副作用不容樂觀，GEM聯(lián)合LOHP，毒性相對較低，引起人們的關(guān)注。該方案的常用給藥劑量是GEM1000mg/m2d1，LOHP100mg/m2d2，每兩周重復一次。最早的一項報道是LouvetC等[2]進行的多中心Ⅱ期臨床研究，來自8個研究中心的64名患者中，58名可評價，中位無進展生存期(PFS)為5.3個月，轉(zhuǎn)移與未轉(zhuǎn)移患者的中位生存期(OS)分別為8.7個月和11.5個月，一年生存率36%。在整個治療中，11%的患者出現(xiàn)3/4度中性粒細胞與血小板減少，其他僅有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉和周圍神經(jīng)病變，治療效果明顯好于單藥。多項試驗結(jié)果表明GemOx方案明顯改善晚期胰腺癌尤其是有轉(zhuǎn)移病例的生存期，可以作為晚期胰腺癌的一線治療方案。

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吉西他濱的不良反應常表現(xiàn)為全身多處紅色小丘疹，第二次化療用藥后全身紅色丘疹增多，并以下肢明顯，頭頸稍紅。在化療前進食清淡易消化的食物，避免食用油膩食物及飲冷水，pizvdn食用菌含有四十多種營養(yǎng)成分，集中了病人需要補充的所有營養(yǎng)特性，高蛋白，無膽固醇，無淀粉，低脂肪，代糖低糖，多膳食纖維，多氨基酸，多維生素，多礦物質(zhì)，幫助快速提升體質(zhì)，提高放化療的治療效果，還可改善放化療引起的毒副反應，如食欲降低、惡心嘔吐、頭發(fā)脫落及白細胞減少等。日常生活中病人盡量少量多餐，對食欲不振、消化不良、腹瀉的患者可輔之以健脾養(yǎng)胃的食品，如薏米仁、白扁豆、蘿卜、大棗、山楂等，避免進食刺激性、過冷、過熱、產(chǎn)氣性食物。