菅野美穗出生于神奈川縣，家境富裕，父母都是醫(yī)生，并經(jīng)營著一家醫(yī)院。1992年，15歲上初三的菅野美穗?yún)⒓恿顺针娨暸_綜藝“櫻子俱樂部”試鏡，她當(dāng)時作為常駐成員上節(jié)目，漸漸被觀眾熟識，由此出道。

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1993年她第一次出演了電視劇《雙胞胎教師》，除拍攝影視劇，還會接拍一些廣告，但此時她仍在學(xué)習(xí)階段，所以將更多重心放在了學(xué)習(xí)中，因此沒有特別出彩的作品。

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1996年主演的日劇《蜥蜴女孩》，被封為朝日電視臺昔日少女漫畫改編檔的“月8”戲巔峰之作，菅野美穗的完美演出讓這部劇收視率暴增，她也因該劇一躍成為實力派演員。

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她不斷突破自己的演技，挑戰(zhàn)不同類型角色，出演不同題材的影視作品。2000年憑借日劇《請給我愛》獲得日劇學(xué)院最佳女主角獎，登上日劇女王寶座的菅野美穗事業(yè)并未止步于此，同年她發(fā)行個人單曲《ZOO ?愛をください?》，銷量突破50萬張。

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當(dāng)紅女星都是多方向發(fā)展的，在電影界她也有不錯的發(fā)展，2002年出演北野武導(dǎo)演電影《玩偶》，該影片在全球幾十個國家上映，并獲得多個獎項。

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2003年主演的日劇《大奧》創(chuàng)下日本高收視，該劇引進(jìn)亞洲多個國家，菅野美穗因此劇被亞洲各國觀眾認(rèn)識。

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2007年出演的日劇《我們的教科書》和《工作狂》兩次獲得日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。2009年憑借《神探奇奈》再次獲日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。2010年憑借日劇《不屈的女人》 《和惡魔契約的女人》兩次獲日劇學(xué)院賞最佳女主角獎。這些獎項奠定了她在日本不可撼動的女王地位。

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2013年，菅野美穗嫁給了同是大咖演員的堺雅人，兩人因工作認(rèn)識，婚后育有兩個孩子，感情穩(wěn)定，是圈內(nèi)讓人羨慕的模范夫妻。